凤头鹦鹉前胃扩张症伴脑积水的病例诊治

丁 楠,朱云芸,普天春,冯 妍,李 菁,金艺鹏,唐国梁

(1. 北京动物园,北京 海淀100044 ; 2. 圈养野生动物技术北京市重点实验室,北京 海淀 100044 ;3. 中国农业大学动物医学院,北京 海淀 100193 ; 4.北京立德异宠动物医院,北京 海淀 100091)

鹦鹉的前胃扩张症(Proventricular dilatation disease,PDD)最早报道于20世纪70年代,由美洲出口到欧洲的金刚鹦鹉很多出现呕吐、嗉囊迟缓、排便中存在未消化的种子等异常表现,发病动物出现消瘦,最终大量死亡。该病最早被称为金刚鹦鹉瘦病(Macaw waste dieases)[1],临床兽医和科研工作者尝试对该病的病原微生物进行分离,但始终没有成功。该病病原被怀疑是病毒,怀疑对象包括东部马脑炎病毒、副黏病毒等[1],直到2008年,Kistler等[2](美国)和Honkavuori等[3](以色列)2个团队分别采用高通量测序技术检测并比对基因库,确定该病的病原为鸟类博纳病毒(Avian bornavirus,ABV),与哺乳动物博纳病毒(Borna disease virus,BDV)约有75%的同源序列。目前,已发现有8种不同的ABV亚型[4]。ABV主要影响神经细胞,造成神经节苷脂炎,影响前胃(腺胃)平滑肌收缩,导致前胃扩张[4]。全球陆续有PDD的病例报道,目前该病已呈现全球分布。但该病在国内发病的报道较少。此外,鹦鹉鲜见脑积水的病例报道,仅见3例生前确诊的病例报道[5,6],且其具体病因不明。本病例中的患病鹦鹉通过血清学检查确诊为PDD,并通过脑部计算机断层扫描(Computed tomography,CT)检查确诊了存在并发脑积水的情况,这对鹦鹉脑积水出现的可能原因提供了一定的参考,同时对PDD的诊断和治疗也提出了一些新的思路。

1 病例情况

1.1 基本信息 葵花凤头鹦鹉,4岁,雌性。

1.2 病史 正常饲养,饲喂全价饲料。3个月前出现啄羽行为,最近1周右侧翅膀异常,主人怀疑可能由受伤导致。

2 体格检查

患鸟精神状况尚可。嗉囊基本空虚,体重628 g,体况评分(Body condition score,BCS)3/5分。触诊翅膀骨骼和腹部未见明显异常。

3 诊断

3.1 血常规检查 血常规检查主要异常指标包括:白细胞总数为17 777个/uL,略升高(参考范围:5 000～13 000个/uL);淋巴细胞比例为72%,显著升高(参考范围:20%～50%),提示可能存在感染性疾病,且病毒感染可能性较大。

3.2 生化检查 生化检查主要异常指标包括:血磷为1.58 mg/dL,偏低(参考范围:2.2～5.5 mg/dL);球蛋白为1.2 g/dL,偏低(参考范围:1.5～2.5 g/dL);白蛋白为2.3 g/dL,略升高(参考范围:1.11～2.28 g/dL),提示为脱水/多尿。

3.3 粪便检查 粪便湿抹片检查,未见明显异常。

3.4 影像学检查 对患病鹦鹉进行全身CT检查。CT检查异常发现包括:胃内存在多个CT值约2 500 HU的存在棱角的颗粒,最大直径约3 mm;前胃(腺胃)最高处约12 mm,且内部存在较多气体(图1);脑室存在较多CT值均一的约3 HU的物质(图2)。CT结果提示脑积水、胃内异物和前胃扩张。

图1 体腔CT扫描轴面A:CT扫描轴面(绿色线:前胃高度); B:CT扫描轴面(绿色圈标异物的平均CT值约2 300 HU)

图2 头部CT扫描轴面(*:积水区域)A:脑中部轴面; B:靠近尾侧轴面

针对前胃扩张主要存在以下的鉴别诊断:PDD、非特异性前胃炎、重金属中毒、胃内异物、胃内壁类角质发育不良、前胃肿物、巨细菌感染和胃内寄生虫等。针对主诉的翅膀异常问题,在临床体格检查和CT影像中肩带关节和骨骼未见明显异常。针对前胃扩张建议送检血清ABV抗体。

正常鸟类的脑室中无明显可见的脑脊液,鸟类出现脑积水的原因尚不明确,可能的原因包括先天性和获得性脑积水,而后者又包括传染性、炎症性、代谢性或中毒性脑积水等。但由于鸟类没有马尾,采集其脑脊液存在较大的难度和风险。根据前述检查结果,认为病毒性疾病引起脑炎的可能性较大,其中最主要怀疑为ABV感染引起的PDD,建议送检血清ABV抗体。

3.5 血清ABV抗体检查 送德国纳博科临动物临床检验实验室,通过酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中抗ABV的p40蛋白抗体[1,6],检测结果为阳性。

3.6 诊断结果 根据影像学和血清ABV抗体检查,最终诊断患病鹦鹉为前胃扩张症继发脑积水。

4 治疗和转归

给予专性环氧合酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)抑制剂药物维他昔布(Vitacoxib)[15 mg/(kg·bw),口服,2 次/d],用于抑制神经节苷脂炎;加巴喷丁[25 mg/(kg·bw),口服,2 次/d][7],用于缓解神经疼痛;奥美拉唑[2 mg/(kg·bw),口服,1 次/d],用于抑制脑脊液产生。截至2022年10月,患病鹦鹉已经持续用药7个月,整体状态稳定,精神和食欲正常,翅膀情况未见恶化。

5 讨论

目前,ABV是唯一已知的PDD的病原体[1,8]。ABV与PDD的因果关系已在多次感染试验中得到证实[4]。然而,并不是每只感染ABV的鹦鹉都会发病。尽管ABV的检出率很高,但许多受感染的鸟类在临床上长期保持健康状态。ABV会感染中枢神经系统(Central nervous system,CNS)和外周神经系统(Peripheral nervous system,PNS),并通过选择性破坏浦肯野细胞、淋巴细胞浸润以及CNS、PNS和自主神经系统的功能障碍,诱发病毒性脑炎和多神经炎。哺乳动物BDV引起的脑脊髓炎是基于病毒诱导的自身免疫反应而产生的。报道显示,患病动物大脑中浸润的免疫细胞为CD41、CD81T细胞、巨噬细胞和B细胞,其中,对p40核蛋白具有抗原特异性的CD81T细胞似乎发挥主导作用[1,8]。

鸟类的脑脊液循环与哺乳动物类似。脑脊液(Cerebral spinal fluid,CSF)由侧脑室、第三脑室和第四脑室的脉络丛产生。CSF通过第四脑室内的开窗排出脑室,进入蛛网膜下腔,并通过蛛网膜颗粒被静脉系统吸收。鸟类的脑室系统由双侧侧脑室和未配对的第三脑室和第四脑室组成。中脑顶盖脑室从双侧中脑导水管的头侧部分分支,并延伸至视叶[9]。

脑积水有多种形式。内部脑积水可以是沟通性的,也可以是阻塞性的,还可由脑萎缩引起[10]。沟通性脑积水导致脑室系统对称性扩张,没有任何明显的宏观或微观损伤。阻塞性脑积水既可以是先天性的,通常可归因于脑室系统内的解剖狭窄,也可以是后天性的,继发于炎症或肿物病变造成的狭窄和梗阻。狭窄和梗阻的潜在病灶位于连接侧脑室和第三脑室的室间孔,以及连接第三脑室和第四脑室的中脑导水管。脑萎缩引起的脑积水,即无液性脑积水,是因脑组织萎缩而造成的脑室扩张[10]。

因ABV会感染CNS而造成病毒性脑炎,继而可能造成阻塞性脑积水。本病例是生前确诊为PDD第1例鸟类脑积水病例。确诊存在脑积水对PDD的治疗也能更有针对性,并可能在一定程度上改善治疗效果。但目前全球尚无系统有效的PDD治疗方法,该病整体预后不良,且死亡比例较高,有待未来开展更多的研究。