乌灵胶囊联合低频重复经颅磁刺激治疗心肾不交型慢性失眠的临床疗效观察

刘 柱 黄海英

(1 甘肃省武威肿瘤医院康复医学科,武威,733000; 2 甘肃省武威肿瘤医院神经内科,武威,733000)

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年8月至2022年8月甘肃省武威肿瘤医院康复医学科心肾不交型慢性失眠100例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组中男28例,女22例,年龄42～80岁,平均年龄(61.36±10.01)岁,病程5～10年,平均病程(7.41±2.32)年,睡眠总时间4～6 h/d,平均睡眠总时间(5.43±0.38)h/d,夜间觉醒次数2～4次,平均夜间觉醒次数(3.46±0.43)次。观察组中男27例,女23例,年龄40～79岁,平均年龄(60.96±9.98)岁,病程5～11年,平均病程(7.43±2.38)年,睡眠总时间4～6 h/d,平均睡眠总时间(5.47±0.34)h/d,夜间觉醒次数2～4次,平均夜间觉醒次数(3.45±0.42)次。2组一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 1)符合《中国成人失眠诊断与治疗指南》中失眠的诊断标准[3]。2)根据《中医内科学》[4]辨证为心肾不交型失眠,以入睡困难、心烦难寐、易醒为主证;以头晕耳鸣、多梦、心悸、手足不温、腰膝酸软、烦热、咽干、少津为次证;舌象:舌红苔少;脉象:脉细数。3)患者及家属均签署书面知情同意书。4)认知功能正常,无精神疾患,配合度良好者。

1.3 排除标准 1)合并肝脏、肾脏严重功能障碍者。2)存在颅内器质性疾病者。3)合并癌性疾病者。4)入组前1个月内有镇静催眠药、安眠药等影响睡眠的药物使用史者。5)有心脏起搏器、心脏支架置入史者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司,国药准字Z19990048)治疗,3粒/次,3次/d,温水送服。连续治疗8周。

1.4.2 观察组 在对照组基础上给予低频rTMS治疗。选择经颅磁刺激仪(丹麦Medtronic公司,型号:MagproR30)及其配套设备进行治疗。患者仰卧,使患者头皮与8字线圈呈90°,线圈直径为12 cm。将磁刺激频率调整为1 Hz,峰值刺激强度为1.2T,磁感应强度设置为500 Gs,模式设置为重复脉冲。以患者右侧前额叶的背外侧部位为治疗靶点,每刺激10 s间隔5 s。每次治疗持续20 min,1次/d,每周治疗5 d,连续治疗4周。

1.5 观察指标和评价标准

1.5.1 血清神经递质水平 治疗前后,抽取患者肘静脉血液标本5 mL,采用酶联免疫吸附试验法检测2组患者血清5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)水平。试剂盒为上海酶联生物科技公司生产。

1.5.2 睡眠质量 治疗前后,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)[5]评估2组睡眠质量,该量表得分范围为0～21分,得分水平与睡眠质量负相关;采用失眠严重指数量表(ISI)对2组患者的失眠情况进行评估,该量表得分范围为0～28分,得分水平与失眠严重程度正相关。

1.5.3 疲劳程度 治疗前后选择疲劳量表(FS-14)[6]对2组患者的疲劳程度进行评价。该量表包括躯体疲劳(0～8分)和脑力疲劳(0～6分)2个维度,共有条目14条,得分越高者疲劳程度越严重。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清神经递质水平比较 治疗后,2组患者血清DA、5-HT水平均较本组治疗前升高,且观察组水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清神经递质水平比较

2.2 2组患者治疗前后睡眠质量比较 治疗后,2组患者PSQI、ISI评分均较治疗前降低,且观察组评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后睡眠质量比较分)

2.3 2组患者治疗前后疲劳程度比较 治疗后,2组患者FS-14各维度得分均较治疗前降低,且观察组得分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后疲劳程度比较分)

3 讨论

慢性失眠在脑血管疾病、阿尔茨海默病、原发性高血压、抑郁症,糖尿病、恶性肿瘤等多种疾病患者中较为常见。心肾不交型慢性失眠是临床上常见的睡眠障碍类型。中医学理论认为,心肾是脏腑气机升降的动力,心肾中各有阴阳的存在,且相互之间存在交感作用。肾阴能够凭借肾阳蒸腾上达于心,对心火进行滋养,心阳可借助心阴滋润下达于肾,对肾水产生温煦作用。心肾不交,脏腑气机升降的失和为失眠的根本原因。目前,临床常用的治疗方式为药物治疗,乌灵胶囊是临床常用的治疗心肾不交型慢性失眠的中成药,具有补肾、养心、安神的功效,在改善失眠症状方面临床疗效确切。此外,rTMS是一种将颅外局部磁场刺激作用于中枢神经,使大脑皮质细胞的膜电位产生改变,进而影响脑细胞代谢水平的物理治疗方式,其在睡眠障碍患者的应用中临床效果良好[7]。但少有研究对二者联合应用的效果进行探究。鉴于此,本研究将乌灵胶囊联合低频rTMS应用于心肾不交型慢性失眠患者,以期进一步改善睡眠质量、缓解疲劳。

慢性失眠和下丘脑—垂体—肾上腺素系统关系密切,该系统分泌功能亢进,可使患者体内激素水平紊乱,5-HT、DA的生成受到抑制,大脑皮质异常兴奋,进而导致睡眠障碍的出现。本研究显示,观察组治疗后5-HT、DA水平高于对照组。说明乌灵胶囊联合低频rTMS可以有效改善患者的血清神经递质水平。可能是因为乌灵胶囊中的主要成分为乌灵菌粉,可增强脑组织对谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)的摄取,同时可活化谷氨酸脱氢酶和大脑皮质γ-氨基丁酸受体,使机体对GABA的生成和利用效率增加,增强对中枢神经的镇静,有效抑制中枢神经系统兴奋。此外,rTMS产生的磁场刺激能够经颅骨作用于大脑皮质,改变该处细胞的膜电位,改善其代谢水平,对中枢神经系统进行调节,对5-HT、DA的释放进行调控,以此改善失眠患者血清相关指标水平。

本研究显示,观察组治疗后PSQI、ISI评分低于对照组。说明乌灵胶囊联合低频rTMS可以有效改善患者的睡眠质量。可能是因为乌灵胶囊含有丰富的氨基酸,且含有神经递质GABA对中枢神经系统产生抑制,发挥催眠、镇静作用。王静和胡艳丽[8]将乌灵胶囊应用于心肾不交型慢性失眠患者的治疗也发现其能够有效提升患者的睡眠质量,改善失眠症状临床效果确切。同时,低频rTMS可以对大脑皮质兴奋产生抑制,同时可以使患者的睡眠慢波波幅增加,以此加深睡眠深度,达到提高睡眠质量的效果。倪喆和刘露[9]学者的研究也表示低频rTMS能有效改善患者的睡眠质量。

失眠患者阴常不足,由于在夜间入睡困难,机体的养阴安神需求得不到满足,阴精亏虚加剧,阴虚敛阳困难,阳浮越在外,导致夜间烦躁难眠。同时,夜阳消耗过多使机体难以维持白天的兴奋、升发、鼓舞作用,出现精神萎靡、疲乏无力的症状。在本研究中,观察组患者治疗后FS-14评分各维度均低于对照组。说明联合治疗可以有效改善患者的疲劳程度。可能是因为乌灵胶囊中的乌灵菌粉增强大脑神经组织对抑制性神经递质的释放和利用,避免大脑皮质的过度兴奋。低频rTMS可以对下丘脑—垂体—肾上腺系统的生理功能进行调节,有效降低神经系统兴奋性[10],保证充足的睡眠,防止夜间过度觉醒,以此降低患者的疲劳程度。

本研究虽得出了相关结果,但仍存在以下不足:1)本研究选取的样本量较小,且均来自同一中心同一地区,研究结果可能存在一定偏倚;2)受研究条件限制,本研究缺乏更多客观化的睡眠检测数据支持;3)本研究随访时间较短,未对远期临床疗效进行观察。后续需进一步扩大样本量,完善试验设计,进行多中心的随机双盲试验,使用更多客观睡眠数据对研究结果进行进一步佐证,并延长观察时间对远期疗效进行观察。

综上所述,乌灵胶囊联合低频rTMS治疗可以有效改善心肾不交型慢性失眠患者的血清神经递质水平,提升睡眠质量,降低疲劳程度。

利益冲突声明:无。