100例后天因素所致儿童OSAHS变应原检测结果分析

金莹玉，韩泽利

(解放军总医院第四医学中心耳鼻咽喉头颈外科，北京 100048)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OSAHS)是指睡眠时上呼吸道部分(低通气)或完全(呼吸暂停)阻塞引起的。儿童OSAHS的患病率约为1.2%～5.7%，是由先天性或后天异常引起的从鼻腔到咽喉部的解剖性狭窄导致上呼吸道阻力增加，造成气道阻塞。上呼吸道从鼻腔区域至气管区域的狭窄均可导致儿童OSAHS。其中，导致OSAHS的上呼吸道常见先天性解剖因素包括鼻或后鼻孔狭窄、面中部发育不全、颌发育不全、大舌、喉软化和气管狭窄等。后天性诱发因素主要为腺样体扁桃体肥大[1]。儿童OSAHS是耳鼻喉科及儿科的常见病、多发病、该疾病严重影响患儿的生活质量及身心生长发育。例如患儿睡眠呼吸暂停低通气综合症多合并有鼻炎、鼻窦炎，分泌性中耳炎等使得患儿长期鼻咽通气不畅，张口呼吸甚至导致颌面部结构发育畸形，如上切牙凸出，颚骨高拱，牙列不齐，唇厚等[2]。此外，有研究表明腺样体肥大程度与患儿品行问题、心理问题及多动程度、学习问题成正相关[3]。

目前，随着分子医学和精准医疗理念的发展，重点强调了免疫机制在过敏性疾病中的作用[4]。众所周知，腺样体及扁桃体是构成咽部淋巴环(Waldeyer环)的一部分，共同承担起Waldeyer环的免疫调节功能。虽然目前没有完全明确Waldeyer环病理生理学机制，Waldeyer环异常如腺样体肥大、扁桃体肥大等的病因包括遗传易感性、感染、环境暴露因素及过敏异常免疫应答等。据相关报道，Waldeyer环在筛选和过滤外源性抗原以及启动和维持免疫反应方面发挥着独特的作用。异常的免疫应答和免疫调节可导致多种病理变化，其中最常见的是腺扁桃体肥大、慢性扁桃体炎及分泌性中耳炎等[3]。最近的一项综述研究也表明腺样体肥大导致的咽鼓管功能障碍可能与过敏相关[5]。

由此可见，过敏在后天性儿童OSAHS的病因中扮演着重要的角色，本研究回顾性分析后天因素所致儿童OSAHS血清变应原检测结果，试图从免疫机制的角度探索分析该疾病的变态反应情况及易感人群过敏情况，从而指导临床合理治疗及防治。

1 资料与方法

1.1 病例资料

回顾性分析2021年2月至2022年11月在解放军总医院第四医学中心耳鼻咽喉头颈外科因扁桃体伴腺样体肥大导致儿童OSAHS而行扁桃体伴腺样体切除手术儿童的100例完整临床资料。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合《儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案(乌鲁木齐)》[6]诊断标准；(2)术前完善多导睡眠(polysomnography，PSG)监测，确诊为OSAHS，且存在睡眠打鼾伴张口呼吸等典型OSAHS症状；(3)符合扁桃体切除术指征：扁桃体为Ⅱ度及其以上；(4)符合腺样体切除术指征：电子鼻咽镜检查提示腺样体病理性增生、肥大。排除标准：(1)自身免疫性疾病或免疫功能不全者；(2)麻醉药物过敏；(3)扁桃体反复发炎病史；(4)扁桃体急性感染期。

1.3 变应原检测

所有100例患儿术前均行免疫印迹法血清IgE检测，其应用德国Allergy Screen Test Kit变应原特异性IgE抗体检测试剂。共检测吸入性变应原10种，食入性变应原9种，血清总IgE 1组。变应原定量结果即根据变应原的浓度判定结果，分为0～6级，0：无(0～0.34 IU/mL)；1：低(0.35～0.69 IU/mL)；2：增加(0.70～3.49 IU/mL)；3：显著增加(3.50～17.49 IU/mL)；4：高(17.5～49.9 IU/mL)；5：较(50.0～100 IU/mL)；6：极高(>100 IU/mL)。根据指南，变应原浓度>0.35 IU/mL就有意义即以结果不小于1级为阳性。血清总IgE结果以总IgE大于等于100 kU/L为总IgE水平增高。统计各组变应原阳性例数和阳性率，血清总IgE增高情况。

1.4 符合入组

符合纳入标准OSAHS儿童需手术治疗患儿共100人次，其中男58人，女42人，年龄3～12岁，年龄中位数为7，平均年龄为5.77。所有患儿术后病理回报均为“鼻咽部腺样体，扁桃体淋巴组织”。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，不同组间比较分别采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清总IgE

其中血清总IgE<100kU/L为58例，构成比58%；100 kU/L≤IgE≤200 kU/L为16例，构成比为16%；IgE kU/L>200 kU/L为26例，构成比为26%；IgE>100 kU/L即总IgE异常构成比为42%，见图1。

图1 血清总IgE构成比

2.2 变应原阳性例数和构成比

由检测结果可知，吸入性变应原阳性数目构成比最高的种类依次为：真菌、猫毛、屋尘、夏秋花粉、户尘螨、早晚春花粉，见表1。

表1 吸入性变应原阳性检测结果

表2 食入性变应原阳性检测结果

食入性变应原阳性数目构成比种类依次为：牛奶、腰果、鸡蛋白、苋及虾。此外，过敏原阳性1项有37人次，同时合并2项有20人次，同时合并3项及以上有11人次，总过敏原阳性人数为68人次，总构成比为68%。吸入性及食入性过敏原构成比由高到低前六位种类依次为：牛奶、真菌、猫毛皮屑、腰果、夏秋花粉组、屋尘，见表1～表3。

表3 吸入和食入性变应原阳性检测结果汇总

2.3 儿童OSAHS低通气分度情况其过敏原检测结果

以睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)为标准对病情程度评判，AHI为5～15次/小时为轻度，15～30次/小时为中度，大于30次/小时为重度，进行分度。其中睡眠监测结果为轻度睡眠呼吸暂停变应原阳性为16人，构成比为48.5%，中度睡眠呼吸暂停过敏源阳性为23人，构成比为71.9%，重度睡眠呼吸暂停为29人，构成比为82.9%。不同阻塞程度比较变应原阳性χ2=9.547，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表4 100例儿童OSAHS PSG检查不同阻塞程度与变应原检测相关性比较

2.4 不同年龄组其过敏原检测结果

3～6岁年龄组52例中阳性39例，构成比为79.6%；6～9岁年龄组35例，构成比为61%；9～12岁组13例中阳性7例，构成比为46.7%，各年龄组间比较变应原阳性率χ2值是6.948，差异有统计学意义(P<0.01)，见表5。

表5 不同年龄组间，过敏原阳性情况

3 讨 论

儿童OSAHS是耳鼻喉科的一种常见病、多发病，近年来，随着医学科普知识的不断提高，生活水平的改善，生活环境中过敏物质增多、肥胖儿童的增加等诸多因素，儿童OSAHS疾病的患病率不断上升[7]。它能导致多种并发症[3]209-213，如分泌性中耳炎、鼻窦炎、鼻炎、不可逆颌面部畸形，见图2，甚至神经认知及行为异常，严重病例可导致高血压，肺动脉高压甚至引发肺心病等严重并发症，据相关研究报道，本病甚至与婴幼儿猝死密切相关。此疾病引起广大儿童家长的关注，因此，早期诊断，合理治疗，是此疾病的关键[8]。

图2 不可逆颌面部畸形，颚骨高拱，牙列不齐，上切牙凸出，唇厚

综合国内外研究可知，导致儿童OSAHS的病因有许多，其上呼吸道从鼻腔区域至气管区域的狭窄均可导致儿童OSAHS。但其中腺样体扁桃体肥大是引起儿童后天因素导致OSAHS的主要原因。

解剖上，扁桃体为淋巴上皮器官，扁桃体的内侧上皮表面形成于第二鳃囊，作为实性上皮内陷到周围的间质。在胚胎发育的第16～17周左右，淋巴细胞和淋巴样干细胞侵入较深的固有层，开始形成卵泡，最终成为生发中心。这些生发中心最终被分化并形成隐窝，随着这些淋巴细胞的生长，固有层的深层最终合并成一层薄膜，形成扁桃体包膜，浅层的结缔组织纤维，主要由III型胶原组成，形成隔膜，穿过隐窝，并与更深的被膜连续，每个扁桃体总计约10～30隐窝，使扁桃体的边缘呈现出“凹陷”的外观。因其存在较多的隐窝和凹陷等特殊解剖关系，扁桃体隐窝的内陷结构显著增加了总表面积，可以参与抗原呈递过程，并可促进异物残留于口咽部，诱发炎性样变[9]。

病因上，大部分研究表明反复的慢性炎症刺激是其重要发病原因[10]。研究表明变应原的刺激以及机体对不同变应原的高敏感性是腺样体肥大的危险因素，且将变态反应归属于一种慢性炎症反应。另据流行病学研究[11]发现，儿童腺样体肥大与变应性疾病(过敏性鼻炎、哮喘和变应性皮炎)存在一定相关性，有过敏性鼻炎、哮喘和变应性皮炎的患者，腺样体肥大的发病率平均可以达到正常儿童的7.45倍。施俊等人[12]分析在OSAHS患儿中，合并变态反应性疾病的OSAHS患儿腺样体Ⅱ度的比例明显高于单纯OSAHS患儿，Ⅳ度的比例明显小于单纯 OSAHS 患儿，他们认为，儿童 OSAHS 的发病是变态反应引起的黏膜炎症和扁桃体肥大腺样体肥大共同作用所致。

本研究分析整理了100例儿童OSAHS患者过敏原检查结果，发现吸入性变应原阳性率最高的种类依次为真菌、猫毛、屋尘、夏秋花粉、户尘螨、早晚春花粉。食入性变应原阳性率种类依次为牛奶、腰果、鸡蛋白、苋及虾、鸡蛋白。过敏原阳性1项有37人次，同时合并2项有20人次，同时合并3项及以上有11人次，总过敏原阳性人数为68人次，总阳性率为68%。吸入性及食入性过敏原阳性率由高到低前六位种类依次为：牛奶、猫毛皮屑、真菌、腰果、夏秋花粉组、屋尘。约2/3的儿童OSAHS属于过敏性体质，提示约2/3的儿童后天性OSAHS与过敏性疾病密切相关，该结果与国内外学者[13]观点较一致。此外，3～6岁年龄组49例中阳性39例(79.6%)；6～9岁年龄组36例中阳性22例(61%)；9～12岁组15例中阳性7例(46.7%)。由此可见，3～6岁年龄组儿童过敏源阳性率最高，其次为6～9岁年龄组，9～12岁年龄组阳性率最低，本研究中睡眠监测结果其呼吸暂停阻塞程度与其变应原阳性率统计分析χ2值为9.547，差异有统计学意义(P<0.01)但考虑到本研究中数据样本量较小，仍需进一步足够扩大样本对其进行深入收集，分析。

综上所述，儿童 OSAHS与变态反应之间的关系尚不十分明确，本研究中总结后天性儿童OSAHS与过敏原刺激有相关性，且患儿发病年龄越小，过敏易感程度越高，3～6岁年龄组儿童过敏源阳性率最高，儿童OSAHS睡眠呼吸阻塞程度与过敏具有相关性，可见与刘炜等人的研究相似[14]，即抗过敏治疗对消除局部慢性炎症是有效的，儿童 OSAHS发病年龄越小，过敏易感性程度越高，且规范的抗变态反应治疗可以降低OSAHS儿童的手术率，同时能够提升OSAHS 患儿的术后疗效及生活质量。因此，对于变态反应性疾病的早期诊断和早期治疗有助于减少或者减慢儿童后天性OSAHS的发生[15]。临床工作中对于儿童OSAHS我们应该积极行过敏原筛查，对于阳性患儿积极行抗过敏治疗。同时，耳鼻喉科医师应加强对儿童OSAHS疾病过敏情况的关注，对于可疑或有家族史的无过敏症状的患儿应积极行过敏原筛查，并制定合理且全面的治疗方案。