儿童慢性鼻-鼻窦炎与变应性鼻炎血清特异性免疫球蛋白E变应原的分布特征

李双勇，张 蕾，朱大庆，曾敏波，黄 文，何六六

（1. 赣南医学院第二附属医院；2. 赣南医学院第一附属医院；3. 赣州市第五人民医院，江西 赣州 341000）

儿童慢性鼻-鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis，CRS）是儿童常见的上气道炎症性疾病，常导致患儿注意力不集中、沮丧、焦躁、易怒、难以入睡，对学习、生活、生理及心理造成严重影响[1］。由于儿童群体的特殊性，过去20年，儿童CRS的高质量、高级别临床和基础研究进展都较为缓慢[2］，目前发布的欧美CRS 诊疗指南和专家共识也提出了当前CRS 有待研究的问题和内容[3-4］，其中进一步提出明确变应性鼻炎、腺样体肥大、下呼吸道炎症和儿童CRS 的关系是鼻科亟待解决的问题。本研究通过对儿童CRS 及儿童变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）患者进行体外血清变应原检测，了解和分析儿童CRS 患者血清变应原特异性免疫球蛋白E（Specific immunoglobulin E，SIgE）的检测结果及分布特征，并与儿童AR 患者进行比较，为认识儿童CRS 的发病机制及治疗提供理论依据和参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集2015 年7 月至2018 年7 月赣南医学院第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科的儿童CRS 患者68 例（CRS 组）、儿童AR 患者63 例（AR组）。纳入标准：（1）儿童CRS 的诊断标准参照中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会小儿学组、鼻科学组等2012 年制定的《儿童鼻-鼻窦炎诊断和治疗建议（2012 年，昆明）》[5］；（2）儿童AR 的诊断标准参照中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会小儿学组、鼻科学组等2010年制定的《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南（2010 年，重庆）》[6］；（3）年龄5～14 岁，性别不限。排除标准：（1）患儿同时伴有其他变态反应性疾病，或同时伴有CRS 和AR；（2）既往有严重精神心理疾病或严重躯体疾病者；（3）拒绝参与研究的患者。所有患者的直系亲属均知情同意，并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 变应原诊断方法采用人血清为标本，应用德国AlleryScreen 变应原检测系统进行血清变应原SIgE 检测，Allergy Screen Test Kit 血清SIgE 变应原检测试剂盒，包括19项变应原：户尘螨、屋尘、桑树、猫毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、苋、牛奶、牛肉、鸡蛋白、虾、蟹、腰果、芒果、菠萝、点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉（MX3）、矮豚草/蒿/葎草/藜（WxCHN）、柏/榆/枊/栎/桦/枫/胡桃/梧桐/杨（TxCHN）、贝。血清SIgE检测结果≥0.35 IU·mL-1为阳性，且依据浓度值的不同，将血清SIgE 分为0～6 个级别：0 级：＜0.35 IU·mL-1；1 级：0.35～0.69 IU·mL-1；2 级：0.7～3.49 IU·mL-1；3 级：3.5～17.49 IU·mL-1；4 级：17.5～49.9 IU·mL-1；5 级：50～100 IU·mL-1；6级：＞100 IU·mL-1。

1.3 观察指标（1）两组血清变应原SIgE 阳性率的情况及血清特异性IgE 阳性变应原分布情况；（2）两组血清SIgE 阳性变应原前3 种的分级及构成比；（3）两组血清SIgE 阳性变应原户尘螨的分级情况；（4）两组血清SIgE阳性变应原种（类）数分布情况。

1.4 统计学处理使用SPSS 24.0 软件进行分析。定量资料以均数±标准差表示，多组间均数比较采用单因素方差分析（ANOVA），差异有统计学意义再行SNK法多重比较；定性资料以频数表示，组间比较采用χ2检验，差异有统计学意义再行Freeman-Tukey法多重比较，当数据不满足条件时，采用确切概率计算法（Fisher′s exact test）。α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组一般资料比较CRS 组患儿男42 例，女26 例，平均年龄（10.09±3.02）岁；AR 组患儿男46例，女17例，平均年龄（10.38±3.09）岁，两组患儿性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组中血清变应原SIgE 阳性率的情况CRS组患儿血清变应原SIgE 阳性率为57.35%（39/68),低于AR 组患儿100%（63/63)，差异有统计学意义（χ2=34.506，P＜0.001）。

2.3 两组血清SIgE 阳性变应原分布情况及比较

CRS 组变应原分布前3 种为户尘螨[61.54%（24/39）］、腰果[23.08%（9/39）］及蟹、虾和MX3[均为20.51%（8/39）］；AR 组变应原分布前3 种为户尘螨[93.65%（59/63）］、蟑螂[28.57%（18/63）］和屋尘[20.63%（13/63）］。AR 组户尘螨、蟑螂血清变应原SIgE 阳性率高于CRS 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清SIgE阳性变应原分布情况及比较/n（%）

2.4 两组血清SIgE阳性变应原户尘螨、蟑螂、蟹的分级构成比较两组血清SIgE 阳性变应原户尘螨、蟹的分级构成比比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组血清SIgE 阳性变应原蟑螂的分级构成比比较差异无统计学意义（P＞0.05）。CRS 组＜3 级占比72.22%（26/36），AR 组≥3 级占比77.27%（68/88）。见表2。

表2 两组血清SIgE 阳性变应原户尘螨、蟑螂、蟹的分级构成比较/例

2.5 两组血清SIgE 阳性变应原户尘螨的分级情况CRS 组37.50%（9/24）户尘螨分级≥3 级，AR 组86.44%（51/59）户尘螨分级≥3 级，差异有统计学意义（χ2=20.399，P＜0.001）。

2.6 两组血清SIgE 阳性变应原种（类）数分布情况CRS组血清存在2种及以下SIgE 阳性变应原为58.97%（23/39），AR 组存在2 种及以下SIgE 阳性变应原为58.73%（37/63），差异无统计学意义（χ2=0.766，P=0.858）。见表3。

3 讨论

儿童慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是指14 岁以下儿童鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症，鼻部症状持续12周以上，症状不能完全缓解甚至加重[5］。据报道，儿童CRS 患病率约为4%～6.37%[3，7］，高于成年CRS 的患病率2.2%[8］，较我国儿童AR 的患病率15.9%低[9］。由于儿童还处于生长发育阶段，鼻腔鼻窦及毗邻解剖结构与功能具有独特的特征，特异性及非特异性免疫功能也未发育完善[10］，因此，儿童易患上气道炎症性疾病，儿童CRS也有其自身的特殊性[11］。

儿童CRS 的病因复杂，但其确切的发病机制未完全清楚[12］，既往研究显示腺样体肥大、呼吸道感染及变态反应被认为是主要的致病因素[3-4］。由于儿童上呼吸道解剖和生理的连续性，儿童上呼吸道炎症很少局限在一个部位，鼻腔黏膜炎症常累及鼻窦而表现为鼻-鼻窦炎，变应性鼻炎与慢性鼻窦炎密切相关，据研究有13.3%的变应性鼻炎患者合并慢性鼻窦炎[13］，慢性鼻窦炎患者中变应性鼻炎的发生率可高达60%～80%[14］。变应性炎症如何参与儿童CRS 的发病尚不清楚，有研究[15］提示变应性炎症可能导致鼻黏膜上皮对病毒等病原体的免疫防御功能降低，也可能导致抗原抗体反应激发多种炎症介质的释放、血管通透性增加、分泌腺增生、分泌活动增强、鼻腔鼻窦黏膜水肿、窦口阻塞和引流障碍，致使黏稠分泌物潴留，病毒和细菌等微生物乘虚而入，滋生繁殖，最终导致慢性鼻-鼻窦炎[16］。

本研究发现，儿童CRS 患者血清变应原SIgE 阳性率为57.35%（39/68），与林淑萍等[17］报道相近，提示变态反应在儿童CRS 的发生发展中可能发挥了重要作用。本研究结果显示，儿童CRS 与AR 患者的阳性变应原均以户尘螨为主，其占比分别为61.54%（24/39）和93.65%（59/63）。有研究[18-20］报道，在我国AR 患者中，南方地区过敏原以粉尘螨和屋尘螨为主。陈建文等[21］通过回顾性分析术前慢性鼻窦炎患者变应原皮肤点刺试验的结果，认为阳性变应原以屋尘螨、粉尘螨为主。均与本研究结果一致。

本研究中，两组患儿在阳性变应原分布和分级上有差别。儿童CRS 患者共计18 种/组阳性变应原，变应原分布以户尘螨、腰果及蟹、虾和MX3 多见，儿童AR 患者共15 种/组阳性变应原，变应原分布以户尘螨、蟑螂和屋尘多见，CRS组变应原分布较AR 组更为复杂多样。AR 组户尘螨、蟑螂血清变应原SIgE 阳性率高于CRS 组，说明儿童接触户尘螨、蟑螂后，更容易导致AR。在变应原分级方面，CRS组72.22%（26/36）＜3 级，AR 组77.27%（68/88）≥3级，CRS 组变应原低分级比例较多，而AR 组高分级比例较多，提示低分级的变应原浓度在体内可能更易产生持续的慢性炎症刺激，从而诱导鼻窦炎的发生，而高分级的变应原浓度在体内更容易产生明显的变应性炎症，导致变应性鼻炎的发生。

特异性免疫治疗是世界卫生组织推荐的唯一可改变自然进程的疗法，免疫治疗诱导了临床和免疫耐受，对AR 的治疗具有长期效果，可预防变应性疾病的发生[22］。本研究发现，两组患儿变应原均以户尘螨为主，其中CRS 组37.50%（9/24）分级≥3 级，AR组86.44%（51/59）分级≥3级，且存在2种及以下SIgE阳性变应原分别为58.97%（23/39）和58.73%（37/63），差异无统计学意义（χ2=0.766，P=0.858）。根据《中国变应性鼻炎和哮喘舌下免疫治疗指南（英文版）》[23］及《变应性鼻炎特异性免疫治疗专家共识》[24］，本研究结果提示部分儿童CRS 患者与AR 患者一样，具备了进行尘螨特异性免疫治疗的致敏变应原数量和分级要求。

综上所述，儿童CRS 与AR 患者变应原均以户尘螨为主，但变应原的分布和分级有差别，儿童CRS患者以户尘螨、腰果、蟹、虾和MX3 多见，且变应原分级大部分＜3 级，儿童AR 患者以户尘螨、蟑螂和屋尘多见，且变应原分级大部分≥3 级；部分CRS 患者符合尘螨特异性免疫治疗的致敏变应原数量及分级要求。但本研究样本量偏少，需进一步开展大样本、多中心的研究进行验证。