FDA批准首款萎缩性表皮松解症基因疗法

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Vyjuvek（beremagene geperpavec-svdt）用于治疗6个月以上的萎缩性表皮松解症（DEB）患者。

DEB是一种罕见且严重的疾病，影响皮肤和黏膜组织，由COL7A1基因的一个或多个突变引起。COL7A1基因负责产生功能性的COL7蛋白，形成必要的锚定纤维，将真皮与表皮结合起来。由于DEB患者缺乏功能性的锚定纤维，导致他们的皮肤极其脆弱，稍有摩擦或外伤就会起疱和撕裂。DEB患者遭受开放性伤口后，反复的皮肤感染和纤维化可能导致手指和脚趾的融合，并最终增加发展为一种侵略性皮肤癌的风险。

Vyjuvek是一种外用凝胶，通过恢复患者COL7A1基因的功能拷贝来解决DEB的遗传原因。

Vyjuvek也是有史以来第一个可重复使用的基因疗法，是FDA批准的第一个也是目前唯一一个用于治疗DEB的药物，包括隐性和显性DEB。Vyjuvek可由医疗专业人员在医疗专业环境下或在家中使用。

FDA对Vyjuvek的批准是基于两项临床研究。GEM-1/2试验是一项患者内部、开放标签、单中心、随机、安慰剂对照的研究，显示重复局部应用Vyjuvek与持久的伤口闭合、全长皮肤COL7的表达和锚定纤维的组装有关，而且报告的不良事件很少。GEM-3试验是一项患者内部、双盲、多中心、随机、安慰剂对照的研究，达到了6个月时伤口完全愈合的主要终点和3个月时伤口完全愈合的关键次要终点。Vyjuvek的耐受性良好，没有发生药物相关的严重不良事件或因治疗相关事件而中止治疗。

在美国之外，欧洲药品管理局（EMA）已授予Vyjuvek治疗DEB的孤儿药称号和PRIME（PRIority MEdicines）资格，Vyjuvek预计在2023年下半年开始正式在欧洲申请上市，可能在2024年获得批准。Vyjuvek在日本的上市申请工作已启动，并有望在2025年获得批准。