血HDL-C、D-D、UA、WBC 在脑出血合并消化道出血中的变化及相关性分析

李玉洁 刘群★ 齐馨馨

脑出血是一种非外伤性的脑实质内血管破裂出血，其病因复杂，一般认为与脑血管病变相关，死亡率较高［1］。临床研究表明，消化道出血是严重脑出血患者的常见并发症和重要死因［2］。由于脑出血并发消化道出血难以预防，且疾病进展迅速，因此，使用有效的指标进行快速评估病情程度和采取适当的治疗措施对改善患者的预后非常重要。最近研究表明，出血事件的发生与血脂异常相关密切，低血脂会增加脑和消化道出血的风险，而高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）是常见的血脂指标，且具有抗动脉粥样硬化的效用［3］。D-二聚体（D-dimer，D-D）是纤维蛋白的特异性降解小片段，其水平的变化可准确反映凝血-纤维蛋白溶解系统的微小变化［4］。当体内发生炎症时，机体白细胞计数（white blood cell，WBC）会明显上升，且由于脑出血患者脑组织缺氧和缺血，体内的白细胞会在血管壁积聚，同时释放出各种生物活性物质，增加组织损伤，可用于检测病情与评估预后［5］。而关于尿酸（uric acid，UA）水平和脑血管疾病各方面的临床研究越来越多，但研究结果仍有争议［6］。本研究探讨血HDL-C、D-D、UA、WBC 在脑出血合并消化道出血中的变化及分析相关性。结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年1 月在武汉市普仁医院收治的脑出血患者152 例临床资料进行分析。纳入标准：①符合《中国脑出血诊治指南》［7］中诊断标准；②发病后24 h 内入院者；③临床资料完整者；④年龄不低于18 岁者；⑤所有患者家属均签署知情同意书。排除标准：①重要脏器功能严重不全者；②凝血功能异常者；③蛛网膜下腔出血或脑外伤者；④严重感染性疾病、出血性疾病者；⑤近期服用过血脂调节类药物者；⑥认知障碍不能配合本研究者。根据患者是否合并消化道出血将患者分为单纯脑出血组109 例，脑出血合并消化道出血组43例，另选取同期本院健康体检者66 名为对照组，对照组健康者无脑血管病史，且近期均未进食高嘌呤食物，未服用过调节血脂类药物。其中单纯脑出血组男性69 例、女性40 例，年龄45～75 岁，平均年龄（62.45±5.87）岁；脑出血合并消化道出血组中男性28 例、女性15 例，年龄45～76 岁，平均年龄（63.57±6.25）岁；对照组中男性41 名、女性25 名，年龄46～75 岁，平均年龄（62.87±5.66）岁；各组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本项研究方案已取得院伦理委员会审批。

1.2 方法

抽取所有入组对象5 mL 外周肘静脉血，高速离心分层留取血浆和血清（3 000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm），分离血清，送至检验科。通过日立全自动生化分析仪检测高密度胆固醇（HDL-C）、尿酸（UA），试剂盒购自迈克生物股份有限公司，希森美康凝血分析仪检测D-二聚体，试剂盒购自希森美康医用电子有限公司，迈克血细胞分析仪检测其血白细胞计数（WBC）水平，试剂盒购自迈克生物股份有限公司。

1.3 统计学处理

应用SPSS25.0 进行数据分析。计数资料用n（%）表示，行χ2检验；正态分布的计量资料用（）表示，多组间比较行单因素方差分析F检验，两组间比较行独立样本t检验，采用Spearman相关系数进行相关分析。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组HDL-C、D-D、UA、WBC 水平比较

三组WBC、UA、HDL-C、D-D 水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。三组患者WBC、UA、D-D水平比较：脑出血合并消化道出血组＞单纯脑出血组＞对照组，HDL-C 水平比较：脑出血合并消化道出血组＜单纯脑出血组＜对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组HDL-C、D-D、UA、WBC 水平比较（）Table 1 Comparison of HDL-C，D-D，UA，and WBC levels among the three groups（）

表1 三组HDL-C、D-D、UA、WBC 水平比较（）Table 1 Comparison of HDL-C，D-D，UA，and WBC levels among the three groups（）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与单纯脑出血组比较，bP＜0.05。

2.2 HDL-C、D-D、UA、WBC 相关性

斯皮尔曼等级相关分析显示，HDL-C 与WBC、UA、D-D 呈负相关（P＜0.05），WBC 与UA、D-D 呈正相关（P＜0.05），UA 与D-D 呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 HDL-C、D-D、UA、WBC 相关性Table 2 HDL-C，D-D，UA，and WBC correlation

3 讨论

近年来，随着临床深入研究发现，血脂异常（HDL-C）也参与了各种出血事件的发生，其机制为脂类参与血管壁的形成［8］。消化道出血的应激状态与机体自身消耗和利用增加、各种细胞抑制作用和氧化供能有关，脂质代谢也参与其中。当体内脂质代谢异常时，动脉血管内皮受损，血小板在该处聚集，促进动脉中层与内膜细胞增殖形成粥样斑块，导致管腔狭窄，致使正常血流受阻，进而导致胃肠道出血，而消化道出血也会致使肝脏血液灌注受影响，进一步影响HDL-C 的水平［9-10］。脑出血致使血管内皮细胞损伤、血管脆性明显增加，引起凝血和纤溶系统异常，进而导致D-D 水平升高，使血肿进一步扩大，其在临床判断脑出血病情与预后中具有重要价值［10］。研究表明，消化道出血者体内存在某些抗原-抗体复合物，导致血管壁受损，降低纤维蛋白溶解抑制物水平，增加纤维蛋白溶解激活剂的水平，导致消化道的纤维蛋白溶解活性增加，D-D 水平异常升高［10］。且消化道出血患者的血小板和内皮细胞都会发生病理变化，引起蛋白质代谢异常、血液动力学异常、纤维蛋白溶解活性增强等一系列变化，导致机体凝血功能异常，D-D 水平升高［11］。WBC 是白细胞计数，是反映患者免疫系统状况的指标。脑出血后血肿的压力致使脑组织发生水肿，颅内压升高，致使下丘脑-垂体-肾上腺轴的内分泌发生改变，皮质醇激素升高，进而致使WBC 水平升高［12］。且相关研究表明［13］，消化道出血后外周血WBC 水平增加，一方面是机体的应激反应导致；另一方面是消化道出血后局部脑组织的炎症反应也会使WBC 水平增加，反之，WBC 水平增加也对机体起到一定的保护作用。相关研究显示，由于UA 是高血压发生的独立危险因素，而高血压与脑出血的发生相关密切，因此UA 与脑出血的发生和发展密切相关［14］。且研究显示，UA 是核酸代谢的最终产物，其中25%从胃肠道排泄，在消化道出血的情况下，随着血容量的减少和肾脏血流的减少，UA 会上升［15］。

本研究显示，HDL-C、WBC、UA、D-D 间存在相关。分析原因在于以下几点［12，16］：WBC 水平升高代表机体存在强烈的应激反应，进而致使D-D水平升高；且WBC 水平升高会诱发中性粒细胞吞噬引发自身解体，进而促进溶酶体酶类物质释放，溶解周围组织细胞，进而增多细胞内核酸分解，致使UA 水平升高；而UA 水平升高可对内皮细胞抗增殖作用进行诱导，促进产生一氧化氮，进而引发内皮功能发生障碍，致使脑动脉粥样硬化发生与恶化，进而导致血脂水平异常；且UA 水平升高超过参考范围可促发炎症反应，致使WBC 水平升高。

综上所述，脑出血合并消化道出血患者血HDL-C 低表达，D-D、UA、WBC 水平高表达，且血HDL-C、D-D、UA、WBC 存在相关性。