四妙丸加减治疗湿热下注型宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察*

张海燕

(菏泽市中医医院,山东 菏泽 274000)

据统计,2020年全球女性宫颈癌新发病例604127例,死亡病例341831例,位于女性恶性肿瘤的第四位,我国宫颈癌发病人数约11.0万,死亡人数约5.9万,是我国女性的第六位高发癌症,而发病的逐渐年轻化,更是严重影响了女性的身心健康,增加了全球癌症负担[1]。现代研究证实,高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染是发展为宫颈癌的主要原因[2-3]。如何清除HR-HPV是阻断病程进展、预防宫颈癌发生的关键。大量研究表明,阴道微生态与女性生殖道感染疾病的发生发展密切相关,阴道菌群多样性的增加、乳杆菌的减少及各种阴道病显著增加HR-HPV的易感性和持续感染的风险,进一步促进宫颈上内皮瘤变甚至宫颈癌的发展[4]。目前并没有治疗HPV的有效药物。本次研究旨在探讨高危型人乳头瘤病毒与阴道微生态异常的相关性,尝试运用中医辨证论治理论对人乳头瘤病毒感染的病因病机和治法方药进行深入的探讨,为中医药改善阴道微生态环境,规范防治人乳头瘤病毒作有益的探索以及提供新的临床资料。本研究的组方以清热解毒,健脾燥湿为特点,既能祛除邪气,又不伤正气。体现了多机制,多靶点的优势,同时充分体现了中医辨证施治的特色。该方组方精妙,药物配伍得当,临床疗效显著。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月—2023年12月就诊于菏泽市中医医院妇科门诊属于湿热下注型宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的患者,按就诊的顺序随机分为观察组与对照组各60例。观察组年龄(39±7.53)岁,病程(11.85±5.17)个月。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断 参考《妇产科学》[5]及2013年宫颈病理学会宫颈癌筛查新指南:(1)症状:大多数患者无明显症状,少数患者阴道分泌物量增多,呈淡黄色或脓性,性交后出血等,已可见阴道分泌量增多,刺激产生外阴炎或阴道炎等。(2)体征:经妇科检查见宫颈柱状上皮外移、充血,宫颈肥大,或宫颈口有黄色分泌物覆盖,或宫颈口流出黄色分泌物。(3)辅助检查:采用HC2-HPV DNA监测:HR-HPV阳性。(4)细胞学、阴道镜检查:薄氏基层细胞学检查(TCT)提示炎性反应或无明确意义的非典型细胞的改变(AS-CUS)或低度鳞状上皮内病变(LSIL)者行阴道镜后病理学检查为慢性宫颈炎或宫颈上皮内瘤变Ⅰ级别(CNIⅠ级)。

1.2.2 中医诊断 参考全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材 全国高等中医药院校规划教材第十版《中医妇科学》[6]带下病之湿热下注证。(1)主症:带下量多,色黄或成脓性,或夹少许血液,质稠,有异味。(2)兼症:外阴瘙痒,或阴中灼热,伴小腹作痛,口干口苦而腻,胸闷、乏力,纳呆,小便黄赤,大便黏滞难解。(3)舌苔脉象:舌质红、苔黄腻,脉滑数。证候诊断需具备主症中的带下量多,且兼症具备两个以上,并结合舌苔脉象。

1.3 纳入标准 (1)HPV检查是HR-HPV阳性。(2)宫颈液基细胞学检提示无上皮内病变或恶性病变。(3)中医辨证属于湿热下注证。(4)年龄在25～55岁,近半年无生育要求者。(5)患者及家属均知情同意参与本实验。

1.4 排除标准 (1)不符合上述纳入标准。(2)对本研究药物存在禁忌症者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组予金舒喜(重组人干扰素α2b阴道泡腾片)阴道纳药,每晚1片,隔日1次,保妇康栓2枚阴道纳药,每晚1片,隔日1次,两者交替使用,用药17次为1个疗程,连用3个疗程。

1.5.2 观察组 在对照组的基础上,加用四妙丸加减治疗。处方:黄柏10 g,炒苍术10 g,牛膝10 g,薏苡仁30 g,炒白术15 g,党参15 g,陈皮6 g,土茯苓15 g,白花蛇舌草10 g,野菊花10 g,车前子10 g(包煎)。月经干净后服药,服药10 d,早晚温服,连续治疗3个疗程。

1.6 观察指标 观察2组HR-HPV转阴率、中医证候评分及阴道微生态的变化。

1.6.1 中医证候积分 参照《中医妇科学》[5]、《中药新药临床研究指导原则》[7]及相关文献拟定:主要包括带下量、外阴瘙痒、小腹疼痛、小便及舌脉象。带下量:正常为0分,量多、无异味为1分;量多、有异味为2分;量多、异味大为3分。外阴瘙痒:正常为0分,较轻为1分,较重、不影响日常生活为2分,较重、影响正常生活为3分。小腹疼痛:正常为0分,较轻为1分,较重、不影响正常生活为2分,较重、影响正常生活为3分。小便:正常为0分,尿黄为1分,尿频、尿黄为2分,尿频、尿痛、尿黄为3分。舌质:正常为0分,舌红、苔黄腻为1分。脉象:正常为0分,濡数为1分。

1.6.3 临床疗效 高危型HPV转阴为治愈,HR-HPV持续阳性或感染其他亚型HPV为未愈。

1.6.4 阴道微生态治疗 治疗后阴道微生态情况,比较分泌物清洁度、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、白细胞、过氧化氢的变化。本研究将清洁度Ⅲ-Ⅳ为视为异常,过氧化氢(H2O2)阴性或弱阳性视为正常,白细胞酯酶、唾液酸苷酶其中一项阳性或弱阳性视为异常,白细胞++及以上视为异常。阴道微生态的改善标准为清洁度等级下降,H2O2降低,白细胞酯酶、唾液酸苷酶降低,白细胞数量下调,提示阴道乳杆菌增多。

1.6.5 安全性观测 观测治疗前后有无发热、皮疹、恶心、呕吐等不良反应。

2 结果

2.1 2组HR-HPV临床疗效比较 观察组与对照组比较,观察组HR-HPV总有效率优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。见表1。

表1 2组HR-HPV的临床疗效比较

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较 见表2。与同组治疗前相比,治疗后2组中医证候积分均降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组各项中医证候积分均降低(P<0.05)。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较

2.3 2组治疗前后阴道微生态比较 见表3～表6。

表3 2组过氧化氢阳性表达率比较

表4 2组白细胞酯酶及唾液酸苷酶阳性表达率比较

表5 2组清洁度阳性表达率比较

表6 2组白细胞度阳性表达率比较

2.4 阴道微生态的变化与HR-HPV转归性分析 对治疗后阴道微生态的变化分析,阴道微生态中白细胞减少、过氧化氢降低、白细胞酯酶与唾液酸苷酶水平降低并且清洁度得到改善,提示通过改善阴道微生态环境,可帮助对HR-HPV的清除。见表7。

表7 阴道微生态单因素与HR-HPV转阴的相关性分析

3.讨论

大量研究表明,宫颈HPV持续感染可发展为宫颈癌,但目前并没有抗HPV的有效药物,当前最常用的治疗药物为重组人干扰素阴道泡腾片,作为一种免疫增强剂,他的作用机制可能是诱导机体产生抗病毒物质来降低HPV的侵袭力和致病力[8]。保妇康栓是莪术油、冰片制成的中成药成分,具有清热解毒,生肌止痛等作用,有研究显示其有改善HR-HPV患者下生殖道局部环境的能力,并能提高机体对抗病毒的能力[9]。但因其疗效并不确定及周期长等局限性,因此临床中迫切需要寻找HR-HPV新的治疗方法。祖国医学中的“带下病”表现为带下量多、色质气味异常、接触性出血等,与HR-HPV感染的症状非常相似,所以中医在临床中多按“带下病”辨证治疗。本人根据前人提出“治病即治毒,治毒即治病”、“扶正祛邪”的理论[10],经过多年的临床积累,在四妙丸的基础上进行加减。应用黄柏、炒苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、白花蛇舌草、车前草清热利湿,祛除邪气,清除病毒,又应用炒白术、党参、陈皮益气健脾之药,增强人体正气,改善机体内环境,提高抗病能力,共同促进宫颈局部组织的修复,达到治愈疾病的目的。希望通过本次研究,为中药治疗HR-HPV感染提供理论指导。

近年来宫颈癌的发病率居高不下,严重威胁着我国人民群众的身体健康,然而,西医学直到目前仍未找到彻底根治本病的有效快捷方法,实践已经证明,中医药对该病的诊治具有明显优势,如能正确知证遣方,确能达到短期内治愈本病的效果,但目前对该病规范化治疗尚存在诸多不足。本次研究旨在探讨高危型人乳头瘤病毒与阴道微生态异常的相关性,尝试运用中医辨证论治理论对人乳头瘤病毒感染的病因病机和治法方药进行深入的探讨,为中医药改善阴道微生态环境,防治人乳头瘤病毒作有益的探索以及提供新的临床资料。