代谢相关因素与男性痤疮的关系研究*

姜 媛,关凤军,韩正祥,贾 琼,张昕博△

1.南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院皮肤科,江苏南京 210006;2徐州医科大学附属医院儿科,江苏徐州 221004;3.徐州医科大学附属医院肿瘤科,江苏徐州 221004;4.南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院肿瘤科,江苏南京 210006

痤疮是一种主要影响青少年的慢性炎症性皮肤疾病,是主要累及毛囊皮脂腺的常见皮肤问题之一[1-2]。因其影响外观,对患者的心理健康和生活质量有重大的影响[3]。它是一种多因素疾病,主要病因包括雄激素水平升高,毛囊皮脂腺单位内的细菌(主要是痤疮丙酸杆菌)的定植增加,毛囊皮脂腺导管的异常角化过度,皮脂生成增加等,上述因素最终导致机体释放几种促炎介质,如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素8和白细胞介素10,从而激活胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号通路[2-4]。而肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗等代谢异常性疾病却可被mTORC1信号通路介导产生[4]。由此笔者猜想痤疮患者合并代谢综合征(MS)的概率可能更高。目前已有学者研究痤疮与MS之间的关系,但是意见不一且未筛选出代谢相关危险因素。CHANDAK等[5]研究发现痤疮患者MS的发生率升高,痤疮患者有更大的机会发展为MS患者。NAGPAL等[6]研究也发现,痤疮患者患MS的概率增加。PODDER等[7]发现痤疮与MS之间没有相关性。

而MS是一组由多项指标异常组成的临床代谢紊乱症候群,包括:腹部肥胖、高甘油三酯、高血糖、高血压、低水平高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等。MS常伴有心脑血管疾病和糖尿病的发生,增加心脑血管疾病和糖尿病的发生风险[4]。本研究拟通过Logistic 回归分析筛选与男性痤疮相关的代谢相关危险因素并验证男性痤疮与MS之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年2月至2022年4月于南京医科大学附属南京医院的150例临床诊断为痤疮的男性患者为观察组,同期选取于该院进行健康体检的150例健康男性为对照组。纳入标准:(1)符合痤疮相关诊断标准[8];(2)18～40岁男性;(3)能够遵守此项研究中的相关规则;(4)所有患者均签署知情同意书。排除标准:(1)有肝肾系统疾病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、库欣综合征和肢端肥大病史者;(2)过去6周接受过异维A酸或类固醇治疗者;(3)女性患者;(4)与MS有任何关联的皮肤疾病(银屑病、酒渣鼻、化脓性汗腺炎、系统性红斑狼疮、特应性皮炎等)的患者;(5)中途退出者或研究期间观察资料不完整的患者。

1.2方法 所有研究对象完成病史收集及相关检查。具体包括年龄、痤疮持续时间(根据病史)、痤疮的治疗细节,以及吸烟、饮酒和久坐情况。记录所有患者的体重、身高、腰围、血压、空腹血糖等数据。腰围:在一次正常呼气结束时,测量正常呼气末肋的最低点与髂嵴上缘两水平线之间中点线的围长。血压:分别测量休息5 min后和10 min后的收缩压和舒张压,然后计算其平均值。在禁食12 h后,于清晨抽取空腹静脉血5 mL检测患者甘油三酯水平。

根据相关标准诊断MS(男性)[9]:腹部肥胖(腰围>90 cm)加上以下4项中的两项:(1)高甘油三酯,甘油三酯≥150 mg/dL或者已诊断为血脂异常并在治疗;(2)HDL-C降低,HDL-C<40 mg/dL(1.03 mmol/L)或者已诊断为血脂异常并在治疗;(3)高血压,收缩压和舒张压分别≥130和≥85 mmHg或者正在接受治疗的高血压患者;(4)空腹血糖升高且≥5.6 mmol/L(100 mg/dL)或者患者已曾经确诊为2型糖尿病。参照《中国痤疮治疗指南(2019修订版)》[10],根据痤疮Pillsbury国际改良分级法将150例痤疮患者分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 两组腰围、体重指数及吸烟、饮酒、久坐占比比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较或n(%)]

2.2代谢相关危险因素对痤疮的单因素和多因素Logistic回归分析 单因素Logistic回归分析显示,影响男性痤疮的因素包括:吸烟、饮酒、久坐、体重指数、腰围、高血压、空腹血糖、甘油三酯和HDL-C(P<0.05)。将上述差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,Logistic回归模型在调整了其他影响因素后,吸烟者相对于不吸烟者,痤疮发生风险增加27.433倍(OR=27.433,95%CI10.086～74.617);腰围与痤疮的发生有关(OR=1.090,95%CI1.042～1.140),即腰围每增加一个单位。痤疮发生风险增加1.090倍。高血压与痤疮的发生有关(OR=1.100,95%CI1.037～1.166),即血压每增加一个单位,痤疮发生风险增加1.100倍。空腹血糖与痤疮的发生有关(OR=5.835,95%CI2.784～12.229),即空腹血糖每增加一个单位,痤疮发生风险增加5.835倍。见表2。

表2 痤疮的影响因素分析

2.3两组MS相关指标比较 观察组有46例患有MS,发生率为30.67%;与对照组比较,观察组患者的腹部肥胖、空腹血糖升高、高血压及高甘油三酯的占比更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组MS相关指标比较[n(%)]

2.4男性痤疮分级与MS相关指标的关系 150例男性痤疮患者中,Ⅰ级痤疮有38例(25.3%),Ⅱ级痤疮有69例(46.0%),Ⅲ级痤疮有26例(17.3%),Ⅳ级痤疮有17例(11.3%),其中Ⅱ级痤疮患者最多。另外通过Logistic回归分析发现,高血压与男性痤疮分级有关(P<0.05)。见表4。

表4 痤疮分级与MS指标之间的关系

3 讨 论

MS是一种由腹部肥胖、高血压、高血糖、高甘油三酯和低水平HDL-C等组成的临床代谢紊乱症候群。而MS又与更高的心血管疾病和冠心病发生率和病死率有关,随着MS相关指标的增多,导致心血管疾病发生的概率也相应增加[11]。心血管疾病已经变成全球各地人群早期死亡的关键因素。近年来其发病率逐渐升高,有研究报道估计到2030年,每一年会有2 360万人因心血管疾病死亡[12]。因此早期检查代谢相关指标,早期发现并干预异常指标非常重要。

脂质代谢和激素在皮脂细胞分化过程中所起的作用是痤疮发病的关键因素[13]。目前有关痤疮患者MS代谢异常发生的可能机制如下:游离IGF-1水平因为高胰岛素血症导致升高,进而导致胰岛素样生长因子结合蛋白水平降低[14]。另外IGF-1还可使面部平均皮脂的排泄率升高,血清中的二氢睾酮和脱氢表雄酮硫酸酯水平也升高,从而引起脂细胞增殖[15];另一方面高胰岛素血症还会增加表皮生长因子与转化生长因子β水平,从而提高血浆中的非酯化脂肪酸的水平,进而导致炎症和痤疮的发生,而胰岛素抵抗在作为MS的组成部分在代谢异常中起着关键的作用[16]。

腹部肥胖(腰围>90 cm)最近被定义为MS诊断的基本标准,是MS强有力的预测指标[17]。在本研究中,经过分析发现观察组与对照组腰围比较,差异有统计学意义(P<0.05),这与相关报道结果一致[18-19]。另外Logistic回归模型分析也发现腰围大者相对于腰围小者,可使痤疮发生的概率增大1.090倍。由此可见痤疮患者腰围更大,因此笔者建议痤疮患者控制腰围。

本研究单因素Logistic回归分析结果显示,影响男性痤疮的因素包括:吸烟、饮酒、久坐、体重指数、腰围、高血压、空腹血糖、甘油三酯和HDL-C(P<0.05)。将上述差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,Logistic回归模型在调整了其他影响因素后,吸烟者相对于不吸烟者,痤疮发生风险增加27.433倍;这与SCHFER等[20]的研究结果基本一致。本研究证实了空腹血糖、高血压是痤疮发生的独立危险因素,空腹血糖可使痤疮发生风险增加5.835倍,高血压可使痤疮发生风险增加1.100倍。上述结果表明,劝导患者戒烟和积极的降糖、控制血压治疗可能对预防痤疮的发生具有重要的临床意义。

本研究结果显示,观察组的MS发生率较对照组高,表明痤疮与MS可能存在关系。CHANDAK等[5]研究发现观察组MS的发生率更高。因此,对于痤疮患者,应早期评估MS相关指标,以便早期发现并早期进行生活方式或者药物干预,从而控制心血管和糖尿病相关危险因素。另外本研究对痤疮分级与MS相关指标的关系进行研究发现,Ⅱ级痤疮患者的人数最多,这与相关研究结果一致[5]。另外通过Logistic回归分析发现,高血压与男性痤疮分级有关。由此可见痤疮越严重,患者发生高血压的概率越高。因此对于重度痤疮患者可能需要尽早检测血压。

综上所述,吸烟、高血压、腰围和空腹血糖是男性痤疮发生的独立危险因素;男性痤疮患者有发展为MS的概率;痤疮越严重,患者发生高血压的概率越高;痤疮与MS有关。因此,有必要对可能导致MS发生的男性痤疮患者的一般情况、代谢相关危险因素进行深入检查和监测。本研究未对患者饮食情况进行分析,且样本量有限。因此,未来需进行大样本量的纵向深入研究。