脑梗死患者同型半胱氨酸及血栓弹力图与阿司匹林抵抗的临床研究

钟 洁,杨 庚,肖小梅

(于都县人民医院神经内科,江西 于都 342300)

脑梗死系由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍,导致脑组织缺血缺氧性病变坏死,进而产生临床上对应的神经功能缺失表现,主要采取溶栓治疗,轻者预后良好,严重者危及生命[1-2]。脑梗死患者常需要行阿司匹林抗凝治疗,然而部分患者存在的阿司匹林抵抗(AR)现象极大地影响着该病患者的临床疗效,研究表明,同型半胱氨酸(HY)可能参与了AR的过程,且血栓弹力图(TBG)作为新型的凝血检测工具,可灵敏地反映患者凝血状况[3-4]。为此,本研究分析脑梗死患者HY及TBG与AR的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料:抽选2020年2月～2022年2月于都县人民医院收治的脑梗死患者72例,纳入标准:通过临床症状、体征、影像学检查确诊为脑梗死者[5]。排除标准:合并除急性脑梗死外其他脑部疾病者;凝血功能障碍者;精神、认知功能障碍者;本研究药物过敏者;严重营养不良者。按HY的高低将其分为高HY组与正常HY组各36例,以HY<15.4 μmol/L视为正常HY,HY≥15.4 μmol/L视为高HY[6]。本研究经本院医学伦理委员会会议表决通过。

1.2方法:用全自动生化分析仪(IDEXX,Catalyst One)、血栓弹力图检测仪(西芬斯,CFMSLEPU-8800)、全自动凝血分析仪(优利特,URIT-600)分别检测所有患者HY、TBG(K值、Angel角、MA值)及血小板聚集率(PAR)水平,操作规程严格依据仪器说明书。

1.3观察指标:①对比高HY组与正常HY组TBG指标(K值、Angel角、MA值)与阿司匹林抑制率,用花生四烯酸与凝血酶作为阿司匹林诱导剂,阿司匹林抑制率[7]=花生四烯酸与纤维蛋白诱导的血凝块最大强度差/凝血酶与纤维蛋白诱导的血凝块最大强度差。②对比两组AR例数、阿司匹林敏感(AS)例数,阿司匹林抑制率<50%视为AR,≥50%视为AS。③对影响脑梗死AR的因素进行多因素分析,分析其独立危险因素。④分析HY、TBG与阿司匹林抑制率的相关性。

1.4统计学方法:采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验。多因素分析用Logistic法,相关性分析用Pearson法。

2 结果

2.1两组患者TBG指标与阿司匹林抑制率对比:高HY组K值、阿司匹林抑制率较正常HY组明显低,Angel角、MA值较正常HY组明显高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组TBG指标与阿司匹林抑制率对比

2.2两组患者AR例数对比:高HY组AR[16例(44.4%)]明显多于正常HY组[2例(5.56%)],差异有统计学意义(χ2=14.519,P<0.01)。

2.3影响脑梗死AR的Logistic多因素回归分析:将患者是否存在AR作为因变量,将K值、Angel角、MA值、HY作为自变量,纳入Logistic多因素回归模型分析。结果显示,K值、Angel角、MA值、HY是脑梗死患者AR的独立影响因素(OR=2.038、2.280、2.230、2.121,P<0.05)。见表2、表3。

表2 变量赋值表

表3 影响脑梗死AR的Logistic多因素回归分析

2.4HY、TBG与阿司匹林抑制率的相关性分析:Person相关性分析结果显示,HY、K值、Angel角、MA值与脑梗死患者AR具有明显相关关系(r=-0.238,P=0.011;r=0.128,P=0.031;r=0.452,P=0.028;r=0.338,P=0.014)。

3 讨论

脑梗死是脑血管病中最常见的一种类型,约占全部急性脑血管病的70%,致死致残率极高[8-9]。脑梗死好发于老年人,病发后即使得以治疗也易留有后遗症,其主要成因有纤维凝血功能障碍、溶血异常、血小板异常活化等,发病后多影响患者生存质量。部分脑梗死患者采用阿司匹林治疗时存在抵抗效应,可能与患者体内高HY血症及凝血状态异常有关,TBG是一种可准确、客观评估患者血液凝血状况的先进技术,操作便捷、无毒无害,正被临床广泛应用。

本研究提示高HY患者易导致TBG异常及AR。分析其原因,TEG指标中的K值、Angel角、MA值分别表明纤维蛋白形成时间、血栓形成速度、凝血块形成的坚固强度,K值过低、Angel角、MA值过高预示着患者机体处于高凝状态,而阿司匹林抑制率过高预示着AR率增加[10]。研究报道,HY是一种含硫的氨基酸,是甲硫氨酸脱甲基以后的产物,多种因素可以导致血同型半胱氨酸水平的蓄积,形成高HY血症。高HY血症可以反映机体甲基化的状态,以及转硫化的异常状态,甲基化程度过高可能导致血管大面积损伤或微血管病变,引发血管炎症反应,造成机体高凝状态,TBG异常,促进血栓形成,易导致脑卒中、心肌梗死等心脑血管事件的发生[11]。此外,高HY血症易导致机体血小板过度活化,患者血液呈现持续高凝状态,大量抵消阿司匹林药效,从而显示出AR效应[12]。

本研究提示脑梗死患者HY、TBG与AR密切相关,高HY及TBG异常易导致AR。分析其机制,研究表明AR可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感有关,而HY水平过高、TBG异常指标可能预示着血小板激活的替代途径可能已经建立,机体血小板处于过度活化状态,从而导致AR[13-14]。此外,HY水平过高还可使得机体处于过甲基化状态,从而影响机体花生四烯酸代谢,促进血栓素大量合成,极大地抵消了阿司匹林药效,最终导致血栓形成,呈现出AR效应[15]。Liu等[16]的研究表明,脑梗死患者HY过高易导致TBG指标异常,且HY水平与AR抵抗率呈正相关。孔涛等[17]的研究表明,脑梗死合并高HY血症患者发生AR概率显著升高,高HY血症是AR发生的独立危险因素。上述研究报道与本研究结果相符合。

综上所述,脑梗死患者HY、TBG与AR密切相关,高HY及TBG异常易导致AR,为脑梗死患者制定抗凝计划前应先检测其HY、TBG水平。