司美格鲁肽联合卡格列净对肥胖型2型糖尿病患者血糖波动、BMI及胰岛功能的影响

陈晓涵,郭雨淋,仲小莉,赵拥军

(濮阳市第三人民医院内分泌科,河南 濮阳 457000)

近年来,随着生活水平提高及饮食结构的变化,糖尿病发病率逐年增高,其中90%以上为2型糖尿病患者。该病是临床常见代谢性疾病,主要是由胰岛β细胞受损引起胰岛素分泌不足造成的[1]。有研究表明,肥胖是诱发糖尿病的因素之一,而胰岛素等常用降糖药物又会促使患者体重增加,加重胰岛素抵抗,产生恶性循环[2]。因此,在降糖的同时控制体重是治疗肥胖型2型糖尿病患者的主要研究方向。卡格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂,可减少胰岛素用量,促进尿糖排泄,但单一药物对肥胖型2型糖尿病患者疗效并不理想,需联合其它药物协同治疗[3]。司美格鲁肽是长效胰高糖素样肽-1类似物,可在降低血糖的同时控制患者体重[4]。本研究旨在探讨司美格鲁肽联合卡格列净对肥胖型2型糖尿病患者血糖、体重指数(BMI)、胰岛功能、氧化应激因子及炎性因子的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年5月至2022年12月我院收治的90例肥胖型2型糖尿病患者为研究对象,依据随机抽签法分为单一组、联合组,两组各45例。单一组女17例,男28例,年龄37～68岁,平均年龄(52.72±7.15)岁;病程9～47个月,平均病程(28.25±9.33)个月;BMI:28～38.5 kg/m2,平均BMI(33.99±2.01)kg/m2。联合组女16例,男29例,年龄38～69岁,平均年龄(53.39±7.54)岁;病程11～48个月,平均病程(29.34±8.87)个月;BMI:28～38.0 kg/m2,平均BMI(34.03±1.96)kg/m2。本研究经我院伦理委员会审核批准。两组资料均衡可比(P>0.05)。见表1。

表1 两组基本资料比较

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准:符合2型糖尿病防治指南中相关标准[5];病程>6个月;BMI≥28 kg/m2;空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L;患者知情本研究且签署同意书。(2)排除标准:对本研究药物过敏;研究前3个月内使用过本研究药物;合并严重肝肾疾病患者;重度肾损害[肾小球过滤率<30 mL/(min/1.73 m2)];长期使用糖皮质激素治疗患者;有胰腺炎病史;存在视网膜病变、尿路感染者;患有心血管疾病;存在血液系统或免疫系统疾病患者;妊娠或哺乳期患者;肿瘤患者;患有认知障碍或精神类疾病等无法配合治疗者。

1.3 方法两组均采取均衡饮食、适当锻炼、禁烟禁酒等措施。

1.3.1 单一组 采用卡格列净片(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20203498,规格:0.1 g)治疗,0.1 g/次,1次/d,每日早餐前口服。

1.3.2 联合组 采用司美格鲁肽注射液(诺和诺德制药有限公司,国药准字SJ20210014,规格:1.34 mg/mL,1.5 mL)联合卡格列净治疗,卡格列净治疗方法同单一组,司美格鲁肽皮下注射,初始剂量为0.25 mg,1次/周,4周后增加至0.5 mg/次,1次/d。两组均持续治疗12周。

1.4 疗效评估标准显效:FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)均处于正常范围,BMI降低;有效:FPG降低或介于6.0 mmol/L～7.8 mmol/L之间,BMI降低;无效:未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 对比两组治疗后临床总有效率。

1.5.2 血糖及BMI 对比治疗前后两组血糖[HbA1c、餐后2 h血糖(2hPG)、FPG]及BMI水平,于空腹8 h后清晨及餐后2 h分别抽取患者静脉血2 mL,采用美国BECKMAN的CX8型全自动生化分析仪检测FPG、2hPG及HbA1c水平;BMI计算方法为:BMI=体重(kg)/身高(m)2,BMI正常范围:18.5～23.9 kg/m2,超重:24.0～27.9 kg/m2,肥胖:>27.9 kg/m2。

1.5.3 血脂 对比治疗前后两组甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,抽取静脉血5 mL,以3 000 r/min离心10 min后取上清液,于-50 ℃环境下保存待检,采用美国BECKMAN的CX8型全自动生化分析仪检测上述指标。

1.5.4 胰岛功能指标 对比治疗前后两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清游离脂肪酸(FFA)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)及白脂素(Asprosin)水平,抽取静脉血3 mL,以3 000 r/min离心10 min后取上清液,于-50 ℃环境下保存待检,采用酶联免疫分析法检测Asprosin、FFA水平;HOMA-β=20×空腹胰岛素(FINS)/(FPG-3.5),HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

1.5.5 氧化应激及炎性因子 对比治疗前后两组丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,抽取静脉血4 mL,以3 000 r/min离心10 min后取上清液,于-50 ℃环境下保存待检,采用酶联免疫分析法检测上述指标。

2 结果

2.1 两组基本资料比较两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组临床疗效比较治疗后联合组临床总有效率(97.78%)高于单一组(82.22%),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 治疗前后两组血糖及BMI水平对比治疗后,两组FPG、HbA1C、BMI及2hPG水平均有下降,其中联合组下降幅度更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组血糖及BMI水平对比

2.4 治疗前后两组血脂指标对比与单一组相比,治疗后联合组TG、LDL-C及TC水平较低,HDL-C水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组血脂指标对比

2.5 治疗前后两组胰岛功能及血清Asprosin、FFA水平对比治疗后,联合组HOMA-IR、FFA及Asprosin水平低于单一组,HOMA-β水平高于单一组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组胰岛功能及血清Asprosin、FFA水平对比

2.6 治疗前后两组氧化应激及炎性因子水平对比与单一组相比,治疗后联合组MDA、TNF-α、SOD及CRP水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 治疗前后两组氧化应激及炎性因子水平对比

3 讨论

2型糖尿病主要是由血糖及血脂紊乱引起的代谢紊乱性疾病,会造成血管病变、急性并发症等,严重时还可导致患者多器官损伤[6]。有研究显示,肥胖型患者占2型糖尿病患者的85%以上,而肥胖会造成血糖水平难以控制,且糖尿病致残率较高,给患者的身心健康带来极大威胁[7]。

卡格列净可通过抑制身体对葡萄糖的吸收,促使血糖降低,但其对肥胖型2型糖尿病患者疗效欠佳,还需联合其他药物协同治疗以提高疗效[8]。司美格鲁肽可多靶点发挥降糖作用,抑制胰高糖素分泌及肝糖输出,增加胰岛素生物合成及敏感性,促进尿钠排泄等[4]。且杜桂平[9]等研究表明,司美格鲁肽可增强治疗效果,加速血糖恢复正常,且成本较低。本研究结果显示,治疗后联合组临床总有效率高于单一组,表明联合治疗可提高疗效。结果还显示观察组血糖、BMI及血脂水平改善幅度大于单一组,提示司美格鲁肽联合卡格列净治疗可改善肥胖2型糖尿病患者血脂血糖水平,降低患者体重。究其原因,卡格列净可提高血糖达标率,减少胰岛素用量;司美格鲁肽具有增加饱腹感、减少食物摄入的作用,还可增加饱腹感、延长胃排空时间,从而达到减少患者摄入、减轻体重的效果;两药协同作用,可在提高降糖效率的同时控制体重,减少胰岛素用量,改善恶性循环,从而提高疗效[10-12]。有研究发现,脂肪组织与胰岛素抵抗存在密切关系,而FFA作为脂代谢指标,可反映胰岛素β细胞受损状况;Asprosin为葡萄糖激素,会提高胰岛素水平并增加葡萄糖的产生[13]。本研究结果显示,治疗后联合组HOMA-IR、FFA及Asprosin水平低于单一组,HOMA-β水平高于单一组,提示联合治疗可有效抑制血糖,改善胰岛β细胞功能,这可能与司美格鲁肽可增加脂肪组织胰岛素敏感性,减轻体重,改善胰岛素抵抗有关。

相关研究表明,2型糖尿病属于一种低炎症性状态,因此,炎性因子水平可一定程度上反映病情程度[14]。另有研究指出,血糖长期偏高会使机体处于氧化应激状态,且氧化应激会导致胰岛β细胞受损,SOD、MDA作为常见氧化应激指标,可反映抗氧化能力及细胞受损程度[15]。本研究结果显示,治疗后联合组MDA、TNF-α、SOD及CRP水平均低于单一组,提示司美格鲁肽联合卡格列净可改善氧化应激,减轻患者机体炎性反应。这可能与联合治疗改善胰岛素抵抗,降糖降脂的效果有关。

综上可知,司美格鲁肽联合卡格列净治疗肥胖型2型糖尿病患者可提高疗效,有效控制患者血糖血脂水平及体重,改善胰岛功能及脂代谢,提高抗氧化能力,抑制炎性发展,促进病情恢复。