地塞米松联合丙泊酚麻醉用于单肺通气患者临床评价*

2023-12-13姚宏苏张建友王茂华金黛丽

中国药业 2023年23期

姚宏苏，张建友，陈丽，杨阳，王茂华，金黛丽

（1.江苏省扬州市第一人民医院，江苏扬州 225001； 2.河南省鹤壁市人民医院，河南鹤壁 458030）

单肺通气（OLV）是对胸科手术患者非手术侧进行通气的一种方法。随着OLV 技术的不断发展，OLV 相关肺损伤、肺保护等逐渐成为研究热点。陈萍等［1］研究发现，丙泊酚联合七氟烷可减轻胸腔镜肺叶切除术OLV患者的免疫抑制，对肺组织有良好的保护效应。莫蓓等［2］研究发现，地塞米松联合右美托咪定麻醉可显著减轻OLV 对手术患者肺部的损伤，减少肺部感染的风险。但目前有关地塞米松联合丙泊酚麻醉对OLV 患者的临床作用研究较少。Clara 细胞分泌蛋白- 16（CC16）由SCGB1A1 基因编码，位于11 号染色体p12 - q13 上，血清CC16 可作为评估腹腔镜手术发生急性肺损伤的指标［3-4］。NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎性小体是先天免疫系统的关键组成部分，能介导胱天蛋白酶1（caspase-1）的激活和促炎细胞因子白细胞介素（IL）-1β/IL-18的分泌，以应对微生物感染和细胞损伤［5］。有研究指出，下调NLRP3 可抑制炎性反应，从而减少肺损伤［6］。本研究中探讨了地塞米松联合丙泊酚麻醉对OLV 患者缺血再灌注肺损伤及血清CC16，NLRP3，IL-10水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：行肺部手术；美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ-Ⅱ级。本研究方案经医院医学伦理委员会批准（批件号为2020011192），患者签署知情同意书。

排除标准：对地塞米松及丙泊酚等麻醉药物过敏；合并恶性肿瘤；免疫功能缺陷；精神异常；中途退出研究；血液系统疾病；长期服用抗菌药物；胸、肺部手术史。

病例选择与分组：选取江苏省扬州市第一人民医院2021年1月至2022年10月行麻醉术的OLV 患者92例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各46 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=46）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n = 46）

1.2 方法

所有患者均完成必要的术前检查，常规禁食、禁饮，进入手术室后，常规监测血压、心率、血氧饱和度等生命体征，并行常规动静脉穿刺。对照组患者静脉麻醉诱导采用丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20213012，规格为每支20 mL∶0.2 g）2 mg/kg，枸橼酸舒芬太尼注射液［宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054256，规格为每支5 mL∶250 μg（按C22H30N2O2S 计）］0.3 μg/ kg，苯磺顺阿曲库铵注射液［江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183042，规格为每支5 mL∶10 mg（按C53H72N2O12计）］1.5 mg/kg；维持麻醉采用静脉泵入丙泊酚中/长链脂肪乳注射液2 mg/kg，注射用盐酸瑞芬太尼［宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197，规格为每支1 mg（按C20H28N2O5计）］0.3 μg/kg，苯磺顺阿曲库铵注射液1.5 mg/kg。在此基础上，观察组患者术前予注射用地塞米松磷酸钠［马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H20051748，规格为每支5 mg（按地塞米松磷酸钠计）］10 mg，术前静脉注射。

1.3 观察指标

1）比较两组患者麻醉后OLV、手术和机械通气时间。2）采用PL2000PLUS 型血气生化分析仪（北京普朗医疗设备有限公司）测定患者OLV前后的血气指标，包括动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。3）抽取患者OLV 前后的空腹静脉血各3 mL，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）含量试剂盒均购自北京索莱宝科技有限公司，操作步骤按说明书进行。4）表面活性蛋白D（SP - D），CC16，NLRP3，IL - 10。抽取患者OLV 前后的空腹静脉血各5 mL，室温静置30 min，离心（转速为4 600 r/min）8 min，取上清液，置无菌微型离心管（EP）中，采用ELISA法检测患者SP-D，CC16，NLRP3，IL-10 水平，CC16 试剂盒购于武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，SP - D，NLRP3，IL-10 试剂盒均购于英国Abcam 公司，操作步骤按说明书进行。5）观察并记录患者并发症发生情况，包括呕吐恶心、呼吸困难及嗜睡。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者手术指标比较（±s，min，n=46）Tab.2 Comparison of surgical indicators between the two groups（±s，min，n = 46）

机械通气时间213.32±36.15 207.19±31.83 0.863 0.390组别对照组观察组t值P值OLV时间125.41±14.04 124.48±14.42 0.313 0.755手术时间208.62±34.29 198.17±29.63 1.564 0.121

表3 两组患者血气指标比较（±s，mmHg，n=46）Tab.3 Comparison of blood gas indicators between the two groups（±s，mmHg，n = 46）

注：与本组OLV前比较，*P < 0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before undergoing OLV，*P < 0.05（for Tab.3 - 6）.

组别对照组观察组t值P值PaO2 OLV前92.38±18.02 93.05±17.94 0.179 0.859 PaCO2 OLV前38.87±7.17 38.05±7.14 0.550 0.584 OLV后49.26±9.88*44.55±9.25*2.360 0.020 OLV后72.46±15.02*83.02±18.47*3.009 0.003

表4 两组患者SOD，MDA，CAT含量比较（±s，n=46）Tab.4 Comparison of SOD，MDA，and CAT contents between the two groups（±s，n = 46）

组别SOD（U/L）OLV前70.86±9.45 71.12±9.91 0.125 0.898对照组观察组t值P值OLV后52.22±7.42*65.36±7.97*8.184 0.000 MDA（mmol/L）OLV前5.23±0.92 5.18±0.98 0.252 0.801 OLV后9.86±2.01*7.79±1.32*5.838 0.000 CAT（U/L）OLV前45.21±9.92 45.68±9.58 0.231 0.818 OLV后29.26±6.01*37.35±8.12*5.431 0.000

表5 两组患者CC16和SP-D水平比较（±s，ng/mL，n=46）Tab.5 Comparison of CC16 and SP - D levels between the two groups（±s，ng / mL，n = 46）

组别对照组观察组t值P值CC16 OLV前5.18±1.02 5.05±0.94 0.636 0.527 OLV后15.56±3.38*13.05±2.89*3.828 0.000 OLV后9.46±2.12*7.17±1.25*6.311 0.000 SP-D OLV前10.89±2.02 11.23±2.41 0.733 0.465

表6 两组患者NLRP3和IL-10水平比较（±s，pg/mL，n=46）Tab.6 Comparison of NLRP3 and IL - 10 levels between the two groups（±s，pg / mL，n = 46）

组别NLRP3 OLV前IL-10 OLV前OLV后OLV后1.08±0.19 1.12±0.20 0.738 0.463 13.78±2.94 13.55±2.81 0.384 0.702 19.87±4.22*16.68±3.12*4.123 0.000对照组观察组t值P值2.02±0.44*1.58±0.31*5.544 0.000

表7 两组患者并发症发生情况比较［例（%），n=46］Tab.7 Comparison of the incidence of complications between the two groups［case（%），n = 46］

3 讨论

心胸外科手术通常使用双腔支气管导管对非手术侧肺部进行OLV，可达到良好的肺隔离效果，给医师提供了良好的操作空间。但OLV 易引起患者缺血再灌注损伤和应激反应，对肺组织会造成不良影响。田英杰等［7］研究发现，丙泊酚麻醉对OLV 患者的肺功能有一定保护作用。高清贤等［8］研究发现，右美托咪定联合地塞米松对OLV 患者的肺保护作用确切，且可抑制炎性反应。但目前少有关于地塞米松联合丙泊酚对OLV 患者的临床研究。

丙泊酚是一种全身麻醉剂，起效快，苏醒快，作用强，以丙泊酚维持麻醉可减少OLV 患者术中发生机械损伤的风险，并对患者肺组织具有一定保护作用［9-11］。地塞米松是一种长效糖皮质激素类药物，具有抗炎、免疫抑制作用，能有效抑制急性重症胰腺炎患者早期机械通气治疗的炎性反应，减轻患者的肺损伤［12］。翁翠莲等［13］研究发现，地塞米松对内毒素所致急性肺损伤有保护作用。本研究结果显示，两组患者OLV、手术及机械通气时间比较均无显著差异（P>0.05）；OLV后，观察组患者的PaO2，SOD，CAT水平均显著高于对照组，PaCO2，MDA，CC16，SP-D水平均显著低于对照组（P<0.05）。表明地塞米松联合丙泊酚麻醉可显著改善OLV 患者的血气指标与氧化应激水平，有助于减轻患者的缺血再灌注肺损伤，与以往的研究结果一致［14-15］。

肺损伤与炎性因子水平密切相关［16］，NLRP3 炎性小体可释放IL-1β 和IL-18，过度激活NLRP3 炎性小体可增加肺损伤风险［17-18］。彭培培等［19］研究发现，七氟烷吸入麻醉可影响OLV 患者的IL-6 和IL-10 水平的表达。本研究结果显示，OLV 后两组患者的NLRP3和IL-10 水平均显著升高，但观察组均显著低于对照组，表明地塞米松联合丙泊酚麻醉可促进OLV 患者产生抗炎因子，增强对患者肺组织的保护作用。此外，观察组患者并发症发生率与对照组相当，表明地塞米松联合丙泊酚麻醉安全性较好。

综上所述，地塞米松联合丙泊酚可减轻OLV 患者的氧化应激反应，抑制炎性反应，减少肺损伤，且安全性良好。后续还需扩大样本量进行进一步研究。