祁爱蓉从“虚风湿瘀”论治IgA 肾病经验
2023-12-13邹颜红祁爱蓉广州中医药大学第四临床医学院广东深圳518033深圳市宝安区松岗人民医院广东深圳518105深圳市中医院广东深圳518033
邹颜红 祁爱蓉 (1.广州中医药大学第四临床医学院 广东 深圳 518033;2.深圳市宝安区松岗人民医院 广东 深圳 518105;3.深圳市中医院 广东 深圳 518033)
IgA 肾病是一种以肾小球系膜区大量IgA 及免疫复合物沉积为特征的肾小球疾病,国家中医药管理局“十一五”重点专科协作组颁布的中医诊疗方案中,将IgA 肾病中医命名为“肾风”。其临床表现多样,可见发作性肉眼血尿或镜下血尿,或伴蛋白尿、高血压、水肿、腰痛,或不同程度的肾功能损害等。大多数IgA 肾病病情呈进展性,是我国终末期肾病主要原发病之一[1-2]。目前西医尚无特异性治疗方案,中医药治疗对缓解病情、改善预后具有一定优势[3-4]。祁爱蓉教授在临床工作中长期致力于以IgA 肾病为代表的慢性肾脏病的中医药防治研究,积累了丰富的临床经验,对肾风病的中医论治有自己独到的体会。现将祁爱蓉教授治疗IgA 肾病的经验总结介绍如下。
1 病因与病机
1.1 肾气亏虚为根本
目前研究认为,免疫调节机制紊乱是IgA 肾病发病的主要环节[5]。正如西医学中认为免疫调节紊乱、免疫力低下更易导致机体发生疾病。《素问·评热病论》云:“邪之所凑,其气必虚。”祁教授认为肾气亏虚是肾风病发病的根本。肾为先天之本,禀先天之精与五脏六腑之精微而藏之于内,肾精化为肾气,为元阴元阳之本。由于先天禀赋不足,或药食毒性损伤肾气,致一身正气不足,或波及肺脾两脏,肺虚腠理不固,则外邪易从体表侵袭入里,脾虚则水谷精微生化乏源,且失于统摄,加之肾气不固,血溢脉外,精微下泄,则可见血尿、蛋白尿。另外,所谓“肾者,胃之关也,关门不利,故聚水而从其类也”,肾气亏虚不能气化,水液积聚,泛溢于肌肤而见水肿。精微下泄日久伤精耗气,损伤阴分,化生内热,虚火灼络,迫血妄行,亦见血尿。
1.2 风分内外扰肾络
风分内外。外风从口鼻或皮肤腠理入侵致病,一者肾经循喉咙,挟舌本,风邪犯表,可从口咽循经入于肾络;二者太阳膀胱经与少阴肾经相表里,外感风邪,可经表里相传,客于肾经,风性轻泄,致肾络开阖失司,血溢脉外,发为尿血,这也符合部分IgA 肾病继上呼吸道感染、胃肠炎等黏膜感染后出现血尿的特点。风邪内舍于肺,肺失宣降,通调水道功能失司,风水相搏,泛溢肌肤可见水肿;风激水遏可见尿中泡沫多。风邪又易兼夹寒、湿、热等邪气伤人共同致病,致使IgA 肾病临床表现及病机变化复杂多样。内风之生,多与肝脏相关。或因情志不调,肝郁化火,或肝肾阴亏,水不涵木,肝阳上亢化风,可见血压升高;内风窜扰经络,久羁不散,袭扰肾络,肾失开阖,精微物质外漏,见血尿、蛋白尿等;内风尚可与外风相合,与水湿相搏,风遏水阻,水液代谢失调,发为水肿,且症状易反复、加重。
1.3 湿、瘀之邪贯始终
肺、脾、肾功能失调,水液代谢失常,致水湿内生。湿为阴邪,性趋下,易袭阴位;而肾为阴中之少阴,位于下焦,故易受湿邪侵袭。湿邪趋于下焦,肾与膀胱气化不利,则可见小便不利,若泛溢肌肤,可见下肢水肿;湿与风合,二者相搏,上于头面,可见颜面、眼睑浮肿,所谓“盖无风则湿不能自上于高巅清阳之分也”。湿邪若蕴久化热,注于膀胱则见小便短赤或频数,甚则血尿;湿浊、湿热久蕴酿成浊毒,则可见血肌酐等代谢废物升高。风湿之邪不解,留连脏腑经络日久,气机不畅,“久病致瘀”,或因正虚无力推动气血运行,致肾络脉瘀阻。络脉痹阻反过来又影响气血运行,气滞血阻,血不循经,溢于脉外,可发为尿血。肾小球微观病理结构表现为毛细血管袢闭塞、僵硬、塌陷,毛细血管扩张瘀血,形成血栓等,日久形成微癥积,发生肾小球、肾小管、肾间质纤维化,难以逆转[6]。
2 治法与治则
2.1 扶正益肾以固本
肾气亏虚为肾风病的根本,故祁教授强调治疗首当益肾以固根本,临证中又需根据肾气、阴、阳虚不同灵活辨证,调整阴阳虚实。如对于肾气虚致腰酸、乏力、下肢轻度浮肿、泡沫尿,常重用熟地、山茱萸、芡实、肉苁蓉、杜仲、续断等补肾药益肾填精,固本培元。脾肾为先天与后天的关系,祁教授师承李顺民教授,重视脾肾相关理论[7],对辨证为脾肾气虚为主的患者,如症见面色萎黄、神疲乏力、腰膝酸软,镜下见血尿、蛋白尿,常用健脾益肾方进行加减。其药物组成主要有黄芪、熟地、山茱萸、淮山药、茯苓、麸炒白术、肉苁蓉、丹参等。黄芪为补气之长,《本草备药》云:“黄芪……炙用补中,益元气,温三焦,壮脾胃。”合炒白术、淮山药增强健脾益气之功,茯苓性平,健脾渗湿,熟地滋肾填精,山茱萸酸涩收敛,固涩肾精,肉苁蓉补肾壮阳,丹参活血化瘀。研究证实,健脾益肾方可有效降低大鼠血肌酐、尿素氮及尿转化生长因子β1的表达,从而减缓肾脏纤维化,延缓肾衰竭的进展[8]。对于气阴两虚,症见乏力、自汗或盗汗、咽干咽痛、尿血、脉细数,常以益肾方化裁,如黄芪、太子参、生地黄、熟地黄、山茱萸、五味子等养阴益气。
2.2 祛风散邪去其因
风邪是肾风病发病的重要因素,外风侵袭,内风自生,二者尚可同气相求,叠加为患,因而祁教授强调在肾风病的中医治疗中要祛外风、熄内风。外风常侵袭人体上部、肌表,故外风当宣当散,对于IgA 肾病急性起病,可见恶风、恶寒、咽痛咽痒或咳嗽咳痰,伴见水肿、蛋白尿、泡沫尿、血尿等症状,祁教授常选用荆芥、防风、紫苏叶、薄荷、蝉蜕、菊花等药轻清宣散、祛风解表、清利咽喉,使邪气由外而解。现代药理研究表明,蝉蜕能改善脂质代谢,抑制肾脏组织中TLR4 受体的表达,减轻炎症反应,抑制肾小球系膜细胞的增殖,减少尿蛋白,具有保护肾脏的作用[9]。紫苏提取物能够抑制IgA 肾病小鼠的肾小球细胞增殖与肾小球IgA 的沉积,减轻蛋白尿和血清IgA 水平[10]。
祁教授认为内风主要责之于脏腑经络功能失调,与肝脏密切相关。故内风之治宜调整脏腑阴阳,清肝、平肝、养肝。因肝肾阴血亏虚致风动者,常用白芍、阿胶、山茱萸、龟板、鳖甲等滋阴柔肝熄风;因肝郁化火,肝阳上亢化风者,常用天麻、钩藤、白蒺藜、牡蛎、夏枯草、石决明之品平肝、清肝而熄风;因风邪久羁肾络形成伏风者,常用地龙、僵蚕、穿山甲、全蝎、蜈蚣等虫类药搜风通络,达到澄本清源的目的。
2.3 除湿活血治其标
《金匮要略》中云:“诸有水者,腰以下肿,当利小便;腰以上肿,当发汗乃愈。”祁教授认为针对湿邪,应当辨其部位,因势利导。对于颜面眼睑水肿较甚,湿在上焦,应当“汗而发之”,常用药物有桂枝、羌活、防风、独活等;中焦湿盛,脘闷纳呆,大便溏薄,常用藿香、豆蔻、砂仁等芳香化湿,或苍术、扁豆、厚朴、黄连等苦燥除湿;下焦湿盛,小便不利或浑浊,下肢水肿明显者,多用茯苓、猪苓、泽泻、薏苡仁、车前草等淡渗之品利水渗湿。此外,“风能胜湿”,风药亦可除湿,临床中多用白芷、羌活、苏叶、防风、川芎等风药轻宣透散,升发阳气以达除湿之功;雷公藤、络石藤等藤类药具备祛风除湿之效,亦为常用。此外,研究表明,中药免疫制剂雷公藤多苷片能够降低IgA 肾病大鼠的血清炎症因子,缓解炎症状态,改善肾功能,减轻肾组织病理损伤,对IgA 肾病治疗有效[11]。
瘀血也是贯穿IgA 肾病始终的重要病理因素,因此,治疗中也应重视活血理血,祁教授临床常用当归、牛膝、三七、蒲黄等药物活血化瘀,其中三七、蒲黄等既可活血又可止血,属止血不留瘀、化瘀不伤正之品,尤其适用于瘀血阻滞所致长期尿血,或伴见舌紫暗、舌下络脉瘀张。“血不利则为水”,对于水肿、络瘀、瘀水交结,祁教授常用泽兰、益母草等活血利水之品。对于日久,瘀血、湿浊、湿热等相互胶着,酿成肾络癥积,病理结构见肾小球硬化,毛细血管僵硬、闭塞,肾间质纤维化等,酌用水蛭、蜈蚣、三棱、莪术等破血药破血逐瘀,以通肾络。
3 医案举隅
患者贺某,女,46 岁,2019 年9 月11 日初诊。主诉:尿检异常伴腰酸乏力2 年余。患者2 年余前体检发现尿蛋白(+~+++),尿隐血(++~+++),伴腰酸乏力、泡沫尿,行肾穿刺活检提示IgA 肾病,见玻璃样变小血管,血管病变较严重。建议患者激素治疗,患者拒绝。长期口服缬沙坦,每天80 mg,病情控制一般。初诊症见:腰酸痛,咽干,夜间明显,脚趾痛,乏力困倦,偶头晕,月经量少,小便泡沫多,余无特殊不适。舌淡暗,苔薄白稍腻,脉弦数。辅助检查:血压145/96 mm Hg。尿常规:尿蛋白(++),隐血(+++),尿红细胞187/μL。24 h 尿总蛋白1 632 mg/d。肾功:血肌酐 104 μmol/L。西医诊断:IgA 肾病;中医诊断:肾风病(气阴两虚,风邪内扰,兼夹湿瘀)。治法:益气养阴,祛风活血化湿。处方:黄芪40 g,太子参15 g,当归10 g,白芍15 g,茯苓15 g,白术15 g,桂枝10 g,苍术10 g,路路通10 g,豨莶草10 g,醋鳖甲20 g,牛膝20 g,杜仲15 g,续断10 g,墨旱莲10 g,女贞子15 g。14剂,日1 剂,分2 次服。继续口服缬沙坦。
2019 年9 月25 日二诊:腰酸痛稍减轻,但仍咽干,偶夜间燥热,舌暗红,苔薄白,脉细数。血压139/95 mm Hg。复查尿常规:尿蛋白(++),尿隐血(+++),尿红细胞154/μL。血肌酐88 μmol/L。尿白蛋白/肌酐比值 0.73 g/g。处方:前方基础上去杜仲、续断、墨旱莲、女贞子,加知母10 g、熟地黄20 g、毛冬青30 g、鬼箭羽10 g、三七片5 g。14 剂,日1 剂,分2 次服。
2019 年10 月10 日三诊:诸症减轻,舌暗红,苔薄,脉细。复查尿常规:尿蛋白(+),尿隐血(++),尿红细胞63/μL。血肌酐 81 μmol/L,24 h 尿总蛋白982 mg/d。继予前方随症加减治疗6 月余。2020 年4 月复查尿常规:尿蛋白(+),尿隐血转阴,血肌酐70 μmol/L,24 h 尿总蛋白430.6 mg/d,无明显不适。后患者继续门诊随诊,中药治疗,多次查尿隐血(-),尿蛋白(-~±),24 h 尿蛋白定量波动在155~236 mg/d,血压波动在120~130/80~90 mm Hg,病情稳定。
按:本例患者中年女性,慢性病程,以镜下血尿、蛋白尿,高血压,肾功能不全为主要表现。根据患者症状及病理表现,宏观与微观辨证结合,辨证为气阴两虚,风邪内扰,兼夹瘀阻。“年四十而阴气自半”,加之病久精微下泄,耗伤阴气,“腰为肾之府”,肾气阴亏虚,不能濡养,故见腰酸腰痛、乏力、口干;气虚不固,阴虚内热,灼伤络脉,故见镜下血尿、蛋白尿;肾阴虚水不涵木,肝阳上亢,风气内动,故头晕、血压升高;病理见血管玻璃样变,舌暗,提示瘀血内阻,舌苔白腻,提示湿邪不化,湿蕴日久,则见血肌酐升高。故以黄芪、太子参、墨旱莲、女贞子益气养阴,伍杜仲、续断取阳中求阴之意,白芍养血柔肝,桂枝、路路通、豨莶草祛风通络,当归、牛膝活血,鳖甲养阴消癥,苍术、白术燥湿健脾,诸药相伍,共奏益气养阴、祛风活血除湿之功。二诊阴虚内热征象明显,故去杜仲、续断温阳之品,易以知母甘寒养阴,毛冬青、鬼箭羽清热又可活血,随症灵活加减,收获良效。