2022年10—11月FDA批准新药概况

2022 年10 月，FDA 批出2 个新生物制剂，分别为治疗肝细胞癌药物Imjudo（曲美木单抗）和治疗多发性骨髓瘤药物Tecvayli（特立妥单抗）。11 月，FDA批出2 个新生物制剂，分别为治疗卵巢癌药物Elahere（mirvetuximabsoravtansine-gynx）和延缓1 型糖尿病发作药物Tzield（teplizumab-mzwv）。

1 Imjudo（曲美木单抗）

Imjudo 为注射液， 被批准与度伐利尤单抗（durvalumab）联合用药，用于治疗患有不可切除的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的成年患者，为患者提供一种由双重免疫检查点抑制剂构成的全新免疫组合疗法。HCC 约占成人原发性肝癌的75%，晚期HCC患者5 年存活率仅为7%。Imjudo 是一款人源化的抗细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T-lymphocyteassociated protein 4, CTLA-4）抗体，可以阻断CTLA-4、促进T 细胞活化，从而启动免疫系统对抗癌细胞，诱导其死亡。度伐利尤单抗是一款抗程序性细胞死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）单克隆抗体，通过阻断PD-L1 与程序性细胞死亡受体-1（programmed cell death-1, PD-1）和CD80 蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制。

2 Tecvayli（特立妥单抗）

Tecvayli 为注射液，被加速批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）成年患者，这些患者已经接受至少4 种前期疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38 单抗。MM 是血液系统的第二常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。Tecvayli 是一款首创的B 细胞成熟抗原（B cell maturation antigen, BCMA）/CD3 双特异性T 细胞结合抗体，也是首款获批治疗MM 和靶向BCMA 的双特异性抗体疗法。Tecvayli 能够靶向结合T 细胞表面表达的CD3 受体以及MM 细胞和一些健康B 系细胞表面表达的BCMA。CD3 参与激活T 细胞，BCMA 在MM 细胞上表达水平显著升高。Tecvayli 将CD3 阳性T 细胞重新定向到表达BCMA 的MM 细胞，以诱导针对靶细胞的细胞毒作用，使MM 细胞裂解。Tecvayli 的处方信息附带一个黑框警告：细胞因子释放综合征和神经毒性包括免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，包括严重危及生命或致命的反应。Tecvayli 只能通过一个名为Tecvayli风险评估和缓解策略的受限程序提供和使用。

3 Elahere（mirvetuximabsoravtansine-gynx）

Elahere 为注射液，被加速批准用于治疗先前已接受过1 ～3 种全身治疗方案、叶酸受体α（folate receptor α, FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者。FDA 还批准了Ventana FOLR1（FOLR-2.1）RxDx Assay，这是唯一一种帮助识别符合Elahere 治疗条件患者的伴随诊断。FRα 蛋白是在卵巢癌中高度表达的蛋白，大约35%～40%的卵巢癌患者都表达高水平的FRα。Elahere 是首个用于铂类耐药卵巢癌的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC），也是首个靶向FRα 的ADC，由FRα 结合抗体、可裂解接头和强效微管蛋白靶向剂（美登木素有效载荷DM4）组成。美登木素有效载荷DM4 是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂，可导致有丝分裂停滞和细胞死亡。Elahere 的处方信息附带一个关于眼部毒性的黑框警告，包括视力损害、角膜病变、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

4 Tzield（teplizumab-mzwv）

Tzield 为注射液，被批准用于延缓3 期1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus, T1DM）成年患者和2 期T1DM ≥8 岁儿童患者的发作。T1DM 是一种慢性疾病，由于患者的胰腺β 细胞受损，他们体内分泌的胰岛素量非常少。因此，在胰岛β 细胞被彻底损坏之前进行干预，对于保存β 细胞功能、缓解病情进展有着重要意义。T1DM 发生发展是一种连续疾病谱状态，在T1DM 分期中，1 期为存在β 细胞自身免疫，出现2 个或多个胰岛自身抗体阳性，但血糖正常；2 期为存在β 细胞自身免疫，血糖异常，但无症状；3 期为患者出现糖尿病典型临床症状与体征，需要依赖胰岛素治疗。2 期T1DM 进展为3 期T1DM 的终生风险接近100%，5 年内进展风险为75%。Tzield 是首个也是唯一能延缓T1DM 发作的药物，它是一种抗CD3 的单克隆抗体，有望通过结合特定的免疫细胞，使其不再攻击生产胰岛素的胰岛β 细胞。