高龄老人血清尿酸水平与代谢综合征的相关性分析

郑卉 王惠 尹红丽 尹冬华 程阳 王颖

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于嘌呤代谢产生的天然产物尿酸(uric acid,UA)产生过多或排泄不足而引起的代谢性疾病[1],是代谢综合征(metabolic syndrome,MS)、高血压、糖尿病、心血管疾病和卒中的潜在致病因素[2]。血清UA已成为慢性病的预警和干预指标之一。

HUA的患病率随着年龄增长而升高[3],然而目前的大多数证据都是基于成年人或年龄<80岁的老年人。≥80岁的高龄老人缺乏基本数据。另一方面,高龄老人被认为延迟或避免了与年龄相关疾病的发作[4]。高龄老人衰老过程中是否存在HUA与MS的相互作用尚不清楚。目前相关研究均是在欧洲血统的高加索人的一般成年人和老年人群中开展的[5],年龄和种族可能对两者关系有显著影响[6],老年人和亚洲成年人被认为更容易受到HUA的影响[7]。本研究旨在探讨高龄老人血清UA水平与MS的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年在江苏省省级机关医院健康管理中心体检的1013例高龄老人为研究对象,年龄80～96岁,男690例,女323例。

1.2 诊断标准 根据中华医学会糖尿病学分会建议的MS诊断标准[8]:(1)超重和(或)肥胖:BMI≥25;(2)高血糖:FPG≥6.1 mmol/L和(或)已确诊糖尿病;(3)高血压:SBP/DBP≥140/90 mmHg,和(或)已确诊高血压;(4)血脂紊乱:TG≥1.7 mmol/L,和(或)HDL-C<0.9 mmol/L(男),<1.0 mmol/L(女)。具备以上4项组成成分中的3项或全部者可确诊为MS。

估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR) 通过MDRD方程计算得来[9]。eGFR <60 mL/(min·1.73 m2)诊断为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)[10]。HUA的诊断标准为男性血清UA水平>416μmol/L,女性UA>357μmol/L[11]。

1.3 研究方法 所有受访者均由经培训的医护人员进行基本信息收集、体格检查及实验室检查。收集研究对象性别、年龄、疾病史等。体格检查测量身高、体质量、SBP、DBP。血压取连续测量3 次的平均值,每次测量间隔2 min。计算BMI =体质量(kg)/身高2(m2)。隔夜空腹抽取静脉血检测FPG、HbA1c、UA、肌酐(Cr)、尿素、ALT、AST、谷氨酰转肽酶(GGT)、TG、HDL-C等。标本均于采血后2 h 内进行实验室检测。临床生化指标测定及质量控制均在江苏省省级机关医院中心生化实验室完成。

2 结果

2.1 一般资料比较 MS组的BMI、SBP、FBG、UA、Cr、ALT、GGT和TG水平均显著高于非MS组;而eGFR和HDL-C水平显著低于非MS组(P<0.05或0.01)。见表1。MS组HUA患病率为37.6%,显著高于非MS组的23.7%(P<0.05)。

表1 2组间一般资料比较

2.2 血清UA水平与各指标相关性分析 血清UA 水平与年龄、BMI、TG和MS呈正相关(r=0.086、0.216、0.216、0.193,P<0.01),与性别、FBG和HDL-C呈负相关(r=-0.246、-0.066、-0.305,P<0.05或P<0.01)。

2.3 高龄老人发生MS的影响因素分析 将UA(<293.5μmol/L =0,293.5～<348.0μmol/L=1,348.0～<402.0μmol/L=2,>402μmol/L=3)、eGFR[>59.06 mL/(min·1.73 m2)=0,51.66～59.06 mL/(min·1.73 m)2=1,44.09～<51.66 mL/(min·1.73 m)2=2,<44.09 mL/(min·1.73 m)2=3]和ALT作为自变量,调整年龄、性别后进行多因素Logistic回归分析,结果显示在南京地区高龄老人中,UA、eGFR和ALT均为MS的危险因素(P<0.05),见表2。

表2 高龄老年人发生MS影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

目前血清UA 的生理参考值主要来自成人数据[12-13],在本研究中,高龄老人的HUA患病率为26.6%。此水平远高于多项既往研究[3,14]。Meta分析显示,50岁以上人群HUA患病率的性别差异缩小[15],部分原因是绝经后女性随着雌激素的减少而失去保护[16]。

既往研究显示,MS在普通人群中的患病率超过20%,在老年人中患病率更高[17]。在美国成年人中,MS的患病率随着年龄的增长而增加,在 70 岁或以上的人群中达到 42.0%[18]。而本研究显示,高龄老人中MS的患病率仅为20.7%,明显较低。MS及其危险因素在心血管和其他与年龄相关的慢性疾病的发展中发挥着重要作用[19]。Framingham 研究显示,MS的危险因素,如血压、血糖和血脂,是心血管疾病发病率和死亡率的重要因素[20]。因此,本研究中发现高龄老人的MS低患病率是长寿的可能原因之一。

与既往成年人群中研究结果相似[21],在高龄老人人群样本中同样观察到 TG、BMI水平与血清UA之间的正相关关系。HDL-C与UA之间呈负相关关系。此外,在本研究中,UA、eGFR和ALT为MS的独立危险因素。

UA可通过激活多种炎症信号通路导致脂肪组织炎性反应,引起糖脂代谢紊乱和代谢性疾病。肥胖显著影响 UA 代谢可能与内脏脂肪促进极低密度脂蛋白和5-磷酸核糖焦磷酸导致UA过度产生、游离脂肪酸通过磷酸戊糖途径增加嘌呤的合成,加速UA的产生等相关。血浆葡萄糖、TG水平升高和HDL-C水平降低可能与胰岛素抵抗有关[22]。UA介导的脂肪肾素-血管紧张素系统上调可能导致胰岛素抵抗[23]。UA也可能直接导致脂肪组织中胰岛素抵抗的发展,通过氧化还原调节脂联素水平[24]。胰岛素抵抗被怀疑是将UA与MS的发展联系起来的机制。降低UA水平可能是减少MS和心血管负担的有用策略[22]。

ALT水平与肝脏脂肪储存量、胰岛素抵抗的严重程度相关。肝脏脂肪容量增加促使肝脂肪组织释放过多的炎症因子,也会促进ALT水平升高以及加速MS的发生发展[25]。

与eGFR>59.06 mL/(min·1.73 m)2相比,eGFR下降为MS的危险因素,而eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)是鉴别CKD的重要诊断依据之一。已有既往研究显示,MS与 CKD 发生关系密切,主要表现为对蛋白尿和 eGFR 的影响,其机制可能与中心性肥胖诱导机体产生胰岛素抵抗,继而出现代谢异常,最终导致肾小球内皮功能紊乱、血流动力学改变及氧化应激等作用有关。

目前的研究有几个局限性。首先,血清UA可能受饮食、药物等因素影响,但本研究中未能采集相关信息。其次,本研究为横断面研究,因果推论证据有限,尚需前瞻性研究验证。第三,由于选择接受调查的为参加体检的老年人,相对健康,可能存在幸存者偏差,低估了相应风险。