疏肝健脾方加减治疗PCOS所致不孕症患者的疗效及对PRL、FSH、P水平的影响

2023-12-05李骊赵瑶杨喜平雷姝张绒

海南医学 2023年22期

李骊，赵瑶，杨喜平，雷姝，张绒

1.宝鸡市妇幼保健院药剂科，陕西宝鸡 721000；

2.宝鸡市天健医院中医科，陕西宝鸡 721000；

3.宝鸡市天健医院妇科，陕西宝鸡 721000

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种以月经紊乱、排卵稀少、无排卵为主要特征的内分泌代谢性疾病，可导致育龄期妇女不孕[1]。近年来，PCOS 的患病率明显增加，病因至今尚未明确，多认为是遗传与环境因素共同作用的结果，严重影响患者的身心健康[2]。有研究指出PCOS 的临床特征具有明显多样性，因此主张对症治疗，如缓解高雄性激素、血浆胰岛素水平，平衡内分泌代谢等。西医治疗以激素药物或促排卵药物为主，虽有一定效果，但不良反应多，且停药后易复发[3]。祖国医学对PCOS的研究历史悠久，多认为其发病与脏器功能(肝、肾、脾)有关，故治疗当以疏肝、健脾、补肾为佳。疏肝健脾方正基于上述发病机制而来，具有疏肝、补肾、健脾及调经活血的作用，可促进PCOS患者排卵，进而改善患者不孕症状[4]。基于此，笔者开展了疏肝健脾方加减治疗PCOS所致不孕症的研究，探讨其疗效及对患者催乳素(PRL)、促卵泡生长激素(FSH)、孕酮(P)水平的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018 年10 月至2022 年10月宝鸡市妇幼保健院收治的80 例因PCOS 所致不孕症患者为研究对象。纳入标准：(1)符合PCOS 诊断标准[5]；(2)符合不孕症诊断标准[6]；(3)子宫形态正常，至少一侧输卵管通畅；(4)近3 个月内未接受任何激素药物治疗；(5)已婚女性，有生育要求。排除标准：(1)输卵管不通；(2)配偶精液不正常；(3)其他妇科疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症；(4)合并感染性或传染性疾病；(5)甲状腺功能异常、高泌乳素血症；(6)对本次研究药物过敏；(7)卵巢早衰或患有精神性疾病。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组40 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者知情并签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison on general data between the two groups[±s,n(%)]

1.2 治疗方法对照组患者采用克罗米芬(生产厂家：衡山药业公司；规格：50 mg×10 片；国药准字：H31021107)口服治疗，每次50 mg/d，一个月经周期为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组患者采用克罗米芬联合疏肝健脾方加减治疗。克罗米芬治疗同对照组，疏肝健脾方：柴胡20 g、丹参17 g、陈皮15 g、苍术10 g、栀子10 g、当归20 g、川穹20 g、白芍15 g、丹皮18 g、茯苓20 g、香附15 g、黄芪25 g、法半夏10 g、便秘者加火麻仁10 g，心烦气躁者加郁金10 g，痤疮严重者加野菊花10 g，开水煎服，每次取汁300 mL，早晚各1次，一个月经周期为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效：治疗疗程结束后比较两组患者的治疗效果。疗效评定标准[7]：显效是指月经周期、卵泡发育恢复正常；有效是指月经周期改善，卵泡体积略增大；无效是指月经周期、卵泡体积无改善。(2)性激素水平：分别于治疗前后的月经周期后第2～3天采集晨起空腹静脉血5 mL，离心分离血清，采用全自动生化分析仪器(生产厂家：罗氏公司；型号：Cobas6000)检测PRL、FSH、P水平，步骤按仪器说明书进行。(3)排卵情况：于治疗前后采用阴道超声监测两组患者的排卵数、成熟卵泡数。(4)不良反应：比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS21.0 统计软件进行数据统计分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较观察组患者的治疗总有效率为97.50%，明显高于对照组的82.50%，差异有统计学意义(χ2=5.000，P=0.025＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)Table 2 Comparison on curative effects between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的性激素水平比较治疗前，两组患者的性激素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的P水平均显著升高，且观察组明显高于对照组，而PRL、FSH 水平均显著降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的性激素水平比较(±s)Table 3 Comparison on sex hormone levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

2.3 两组患者治疗前后的排卵情况比较治疗前，两组患者的排卵情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的成熟卵泡数、排卵数均显著升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的排卵情况比较(±s，个)Table 4 Comparison on ovulation between the two groups before and after treatment(±s,pieces)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

2.4 两组患者的不良反应比较观察组患者的不良反应总发生率为7.50%，略低于对照组的12.50%，但差异无统计学意义(χ2=0.556，P=0.456＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 讨论

PCOS 好发生于育龄期女性，可表现为经期不规则、多毛、高雄激素血症，直接影响卵泡的发育，最终诱导女性出现内分泌紊乱、不孕，是妇科中较为常见的一种疾病[8]。目前有关PCOS 的具体致病机制尚不明确，可涉及各领域，如环境、免疫、遗传、神经、内分泌代谢均与此病发生有关，影响患者身心健康，故需积极对症治疗[9]。

西医治疗此病多以调节内分泌、促排卵为主，其中克罗米芬是临床较为常用的促排卵药物，可有效改善患者的临床症状，被认为是治疗不孕症的首选药物，但用药期间会导致子宫血液供应减少，损伤子宫内膜，不利于妊娠[10-11]。祖国医学将PCOS 纳入“闭经”、“不孕”等范畴，多因三脏器(肝、脾、肾)功能失衡所致，对此疏肝、补肾、补气、养血是治疗PCOS的关键所在[12]。疏肝健脾方由多味中草药组成，方中柴胡、香附具有疏肝解郁功效，陈皮、枳壳具有理气、健脾的作用，川穹、当归、丹参、白芍具有补肝、固肝、养肝血的作用，茯苓、黄芪、苍术、法半夏有补脾气之功效，栀子、丹皮有清热、活血的作用，纵观全方，辨证施治，因症加减，共奏疏肝、理气、燥湿、健脾、补肾之功效，将其用于改善PCOS所致的不孕症效果显著[13]。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为97.50%，明显高于对照组的82.50%，与周丽娜等[14]研究结果基本相似，说明联合治疗效更为理想。究其原因，中医在治疗PCOS 所致不孕症时讲究辨证施治，进而达到标本兼顾的效果，与西医联合，发挥协同增效的作用，故效果更理想。

PCOS普遍存在丘脑-垂体-卵巢轴调节失衡现象，因其对促性腺激素具有强敏感性，进而生成大量雄性激素，降低卵泡质量，出现排卵稀少或无排卵现象[15]。FSH由垂体分泌而来，其水平越高则代谢失衡概念越高，因此监测其水平可反映卵泡生长发育情况，辅助筛选高质量的卵泡，提高妊娠率[16]。研究指出，血清PRL 水平偏高则提示PCOS 分泌异常，且高胰岛素会抑制肝脏合成性激素，迫使卵巢中的卵泡膜细胞分泌大量雄性激素，进而阻碍卵泡成熟，故治疗因PCOS所致不孕症患者时应重点调节患者的激素水平[17]。PCOS患者普遍存在丘脑-垂体-卵巢轴调节失衡现象，由此导致卵泡间质产生过多的雄激素，最终导致优势卵泡无法形成，出现稀发排卵甚至无排卵现象。P为天然孕激素，经卵巢垂体分泌而来，可用于人工调节月经周期，由此为受精卵植入提供充足的准备，但其在体内表达较低可诱导闭经，诱导不孕症发生[18]。本研究纳入的80例因PCOS所致不孕症患者体内PRL、FSH水平均偏高，而P水平较低，经治疗后上述指标均得到有效改善，且观察组患者的PRL、FSH水平明显低于对照组，而P水平明显高于对照组，提示疏肝健脾方对调节患者的性激素水平有积极作用，为患者后期备孕提供了有利条件。究其原因，疏肝健脾方由多味中草药组成，治疗期间兼顾整体，治标治本，可从整体上改善患者体质，平衡体内激素分泌，有助于卵泡生长发育。此外，本研究结果还显示，观察组患者的成熟卵泡数、排卵数均高于对照组，这可能是因为疏肝健脾方在治疗时根据症状加减用药，辨证施治，避免因精血亏损导致卵子难以成熟。从安全性看，两组患者的不良反应发生率无明显差异，提示联合治疗是一种安全有效的治疗方式。

综上所述，疏肝健脾方加减治疗PCOS 所致不孕症可以有效调节患者的性激素水平，促进排卵，临床应用效果显著，且安全性较高，具有临床应用价值。