瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病心绞痛患者心肌缺血总负荷、QT离散度的影响

夏 阳

（泰州市中医院心血管病科，江苏 泰州，225300）

冠心病属于动脉血供因缺失而引发的器质性病变疾病的一种[1]。心绞痛是冠心病常见的临床症状，发病突然，易反复发作，主要症状包括心胸刺痛、胸部憋闷、心悸不安、气短乏力，如不及时治疗，发展为急性心肌梗死的风险较高，尤其是不稳定型心绞痛[2]。血小板活化是引发心绞痛的主要原因，因此临床多采用以阿司匹林为主的二联抗血小板药物进行治疗，但部分患者因耐药致使治疗效果受到限制，甚至导致病情恶化[3-4]。瑞舒伐他汀钙片做为新型他汀类药物的一种，可降低机体胆固醇水平，还具有延缓斑块进展以及抗炎等作用[5]。然而单一治疗效果有限，长期使用还会出现头晕、头痛等不良反应，因此探究冠心病综合治疗方案成为临床研究热点内容[6]。研究发现，瓜蒌皮注射液作为中药制剂的一种，可扩张冠状动脉，达到降血脂的治疗效果，对于心绞痛的治疗安全性高，但与瑞舒伐他汀联合是否可进一步改善冠心病心绞痛患者的治疗效果尚无确切定论[7]。因此，本研究探讨瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病心绞痛患者心肌缺血总负荷、QT离散度的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年12月泰州市中医院收治的140例冠心病心绞痛患者为研究对象，应用随机数表法进行分组，分为观察组（70例）与对照组（70例）。对照组患者中，男性36例，女性34例；年龄48 ～72岁，平均年龄（59.25±3.68）岁；病程3～10年，平均病程（5.14±1.24）年；加拿大心脏协会心绞痛分级Ⅰ级35例，Ⅱ级21例，Ⅲ级14例。对照组患者中，男性38例，女性32例；年龄43～71岁，平均年龄（59.79±3.26）岁；病程2～12年，平均病程（5.84±1.21）年；加拿大心脏协会心绞痛分级Ⅰ级38例，Ⅱ级23例，Ⅲ级9例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者对本研究知情并签署知情同意书。本研究经泰州市中医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： ①符合冠心病的诊断标准[8]；②经动态心电图监测和临床诊断判断患者合并稳定性心绞痛情况；③年龄≥18岁；④生命体征平稳； ⑤具备正常沟通能力。

排除标准： ①严重肝肾功能不全者；②冠状动脉搭桥手术史者；③已经进行静脉溶栓治疗者；④遵医嘱行为较差者；⑤合并免疫系统、血液系统疾病者；⑥合并全身性感染疾病者；⑦合并恶性肿瘤者；⑧对本研究所用药物过敏者；⑨中途退出或转院者。

1.3 方法

所有患者均严格控制患者的饮食与活动，低脂低盐饮食，并保持其水电解质平衡，同时给予药物治疗：单硝酸异山梨酯缓释片（生产企业：鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19991039），口服，40 mg/次，1次/d；阿司匹林肠溶片（生产企业：Bayer AG，国药准字H20130339），口服，100 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛尔缓释片（生产企业：AstraZeneca AB，国药准字H20140777），口服，23.75 mg/次，1次/d。

对照组在上述治疗基础上增加瑞舒伐他汀钙片（生产企业：南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670），睡前口服，20 mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上增加瓜蒌皮注射液（生产企业：上海上药第一生化药业有限公司，国药准字Z20027540），将8 mL瓜蒌皮注射液稀释在100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，1次/d。

两组患者在10 d后对比其临床疗效。

1.4 观察指标

①应用视觉模拟疼痛量表（VAS）[9]评定两组疼痛程度分，满分10分，分数越高表示疼痛程度越严重。记录两组疼痛评分、发作频率、每次持续时间、每日硝酸甘油用量。②在患者治疗前后进行常规同步12导联心电图，测量各个导联QT间期与RR间期。其中QT间期的测量需从QRS起点到T波终点，定位在等电位线和T波焦点。每个导联连续进行3次心搏测量，最终取平均值。应用最长QT间期减去最短间期为QT离散度（QTd）。QTc离散度（QTcd）为QTc最大值减去最小值。并应用动态心电图以CM5和CM1两导联磁带记录24 h后，应用ST段进行实施联系计算机分析，最后计算心肌缺血总负荷。③心功能：观察并记录两组患者治疗前后的6 min步行距离、左室射血分数（LVEF）和B型利钠肽（BNP）相关心功能指标。6 min步行距离试验方法：患者穿着舒适的鞋子或赤脚在走廊规定区域来回行走，行走之前在椅子上休息至少15 min，随后记录6 min步行距离。LVEF的检测方法：对患者进行二维超声心动图检查，并在胸骨旁左室长轴切面或短轴二尖瓣腱索切面取样，计算左室容积，进而得到LVEF。BNP检测方法：抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的速度离心5 min后分离血浆与血清，保存在-80 ℃的冰箱内待检。应用酶联免疫吸附法检测BNP表达水平，检测步骤严格依照试剂盒（生产企业：南京信帆生物技术有限公司）说明书进行。

1.5 统计学分析

采取统计学软件SPSS 23.0对本研究数据进行分析，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验；符合正态分布的计量资料用（）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心绞痛情况对比

观察组疼痛评分、发作频率、每次持续时间、每日硝酸甘油用量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组心绞痛情况对比（）

表1 两组心绞痛情况对比（）

组别例数疼痛评分（分）发作频率（次/月）每次持续时间（min）每日硝酸甘油用量（片/d）对照组705.61±2.168.61±2.454.11±2.142.15±0.95观察组703.15±1.355.18±1.862.86±1.111.55±0.55 t 6.108 7.0523.279 3.457 P＜0.001＜0.0010.002＜0.001

2.2 两组治疗前后心肌缺血总负荷、QT离散度对比

治疗前，两组患者心肌缺血总负荷、QTd、QTcd对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者心肌缺血总负荷、QTd、QTcd均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心肌缺血总负荷、QT离散度对比 （）

表2 两组治疗前后心肌缺血总负荷、QT离散度对比 （）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

QTcd （ms）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组70383.87±73.56211.73±35.12*75.85±12.1562.12±6.31* 78.04±11.3765.50±6.52*对照组70384.21±82.41307.76±66.46*75.71±10.6270.13±3.41*78.68±9.2773.62±8.83*t 0.3782.7980.386 10.7630.3142.441 P 0.7070.0070.701＜0.0010.7550.018组别例数心肌缺血总负荷（mm/min）QTd（ms）

2.3 两组治疗前后心功能指标对比

治疗前，两组患者6 min步行距离、LVEF、BNP水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者6 min步行距离、LVEF均升高，BNP水平均降低，观察组6 min步行距离、LVEF高于对照组，BNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标对比（）

表3 两组治疗前后心功能指标对比（）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

BNP（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组70115.52±21.95324.75±36.23*47.95±5.0257.60±4.86*87.62±13.4261.80±11.91*对照组70113.67±22.02297.65±28.54*46.25±6.9552.50±5.14*89.64±15.1572.68±13.21*t 0.470 4.6201.576 5.7020.787 4.842 P 0.639＜0.0010.118＜0.0010.431＜0.001组别例数6 min步行距离（m）LVEF（%）

3 讨论

3.1 瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病心绞痛的治疗效果分析

本研究结果表明，观察组疼痛评分、发作频率、每次持续时间、每日硝酸甘油用量均明显低于对照组（P＜0.05）。中医学将冠心病归属于“胸痹”“真心痛”范畴，犯病与气血虚弱相关，从而引发心血瘀阻，脉络不畅，导致胸痹[10]。本研究发现，瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片可改善患者疼痛和心绞痛发作情况。瓜蒌皮注射液作为中成药制剂，有助于活血化瘀、祛痰化湿，可产生宽胸散结之效，适合应用于胸痹的治疗。提示瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片可改善患者疼痛和心绞痛发作情况[11]。瓜蒌皮注射液可保护内皮细胞功能，产生抗氧化效果，特别是针对痰浊壅塞型的冠心病心绞痛具有显著疗效。另外冯祝婷等[12]研究发现，瓜蒌皮注射液能够改善心绞痛的临床症状，且能够减少患者心绞痛发作次数，与本研究结果相符。

3.2 瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对心肌缺血总负荷和QT离散度的影响

本研究结果表明，治疗前两组患者心肌缺血总负荷、QTd、QTcd对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者心肌缺血总负荷、QTd、QTcd均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。QT离散度是冠心病心肌缺血敏感指标，能够反映出心室不同部位的心肌细胞负极和除极产生的差异。对于冠心病患者来说，QT离散度的延长和冠状动脉狭窄所导致的心肌缺氧缺血与心肌负极过程的延迟具有明显关系，因此QT离散度也是评价心绞痛的公认指标[13]。心肌缺血总负荷是反映心肌缺血程度的重要指标，提示冠状动脉狭窄程度和病变支数，可判断冠心病心绞痛患者的预后情况[14]。本研究中观察组患者心肌缺血总负荷、QTd、QTcd均低于对照组，也证明了采取瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片治疗能够改善患者心肌缺血缺氧程度，提升冠心病心绞痛的预后水平。瓜蒌皮注射液是从中葫芦科植物枯萎的干燥果皮红中所提取的微量无机元素、挥发油以及多种氨基酸，在增加冠状血流量、扩张冠状动脉方面具有明显效果[15]。同时，瓜蒌皮注射液还能够促进血液流变学指标改善，进而改善患者动脉粥样硬化程度。同时配合瑞舒伐他汀钙片等常规西药的治疗，可进一步改善患者血脂水平，改善血液流变学，减轻患者心肌缺血程度。

3.3 瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对心功能的影响

本研究结果表明，治疗前两组患者6 min步行距离、LVEF、BNP对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者6 min步行距离、LVEF均升高，BNP水平均降低，观察组6 min步行距离、LVEF高于对照组，BNP水平低于对照组（P＜0.05）。提示瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片可改善冠心病心绞痛患者的心功能。这主要是因为瓜蒌皮能够抑制缺血心肌脂质过氧化，进而改善冠心病患者的心功能[16-17]。本研究由于时间问题，纳入的样本量少，研究时间短，结果可能存在一定的偏倚，后续研究需要扩大样本量，进行深入研究。

综上所述，瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病心绞痛患者疗效显著，能够减少患者心绞痛发作次数和频率，减轻疼痛情况，改善患者心肌缺血总负荷和QT离散度，提升心功能，值得临床应用。