Gd-EOB-DTPA增强MRI对肝细胞肝癌病理分化程度的预测价值

高朋瑞 曲金荣 孟庆成 黎海亮

郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)放射科 (河南 郑州 450008)

肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)是世界第5大常见肿瘤，也是世界上第3常见致死原因[1-2]。HCC是来源于肝细胞的肝脏原发性恶性肿瘤，其发病与肝炎、肝硬化、饮酒等有关。由于我国肝炎发病率较高，HCC的发病率也相应较高，每年全世界新发病例和死亡病例一半以上发生在我国。MRI具有较高的软组织分辨率，对于HCC的诊断具有重要作用。钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)不仅具有普通的细胞外对比剂的特性，而且具有肝脏特异性对比剂的特性。对于HCC，小肝癌以及DN、RN的诊断、检出、鉴别诊断等具有优势[3]。目前，对于肝脏特异性对比剂已较多的应用于临床。有研究报道[4-5]，Gd-EOB-DTPA MRI可定量评价肝功能，对预测HCC病理学发展有较高价值，但不同研究结果存在争议，所用参数也不同。本研究目的是探讨Gd-EOB-DTPA增强MRI对HCC病理分化程度的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料本研究为回顾性研究，收集2019年2月至2021年12月在我院住院治疗，并行Gd-EOB-DTPA增强MRI的患者资料。

纳入标准：有明确病理为HCC；行MRI检查前未进行针对HCC的相关治疗，如放疗、化疗、介入、免疫等治疗。排除标准：图像质量差，不能用于分析。

共50例患者纳入研究，男44例，女6例，54.7±10.5岁，均为手术获取病理，其中30例为单发病灶，20例为多发病灶，多发病灶者取最大病灶进行分析。

1.2 磁共振扫描采用 Skyra 3.0T 超导磁共振机(Siemens，Germany)，18通道体部相控阵线圈。对比剂选用Gd-EOB-DTPA(普美显)。

平扫轴位：T1WI，层厚2.5mm，TR 4.34ms，TE 1.34ms，NEX FOV 250×320，T2WI(TSEcontfs-T2WI)：层厚5.5mm，TR 4000～8000ms，TE 77ms，NEX 1，FOV 240mm×320mm，DWI：层厚5.5mm，TR 4800ms，TE 57ms，FOV 112mm×136mm，b=50、800s/mm。

DCE-MRI：增强选用VIBE-TWIST序列：TR 3.99ms，TE 1.25ms，反转角12°，FOV 210mm×320mm，层厚2.5mm，扫描期数为12期，总时间约309s，注射对比剂20min后再进行肝胆期扫描，肝胆期采用轴位T1WI序列：TR 3.45ms，TE 1.30ms，FOV：200mm×320mm，层厚2mm。

1.3 图像分析由两名5年以上工作经验影像医师盲法阅片，通过PACS(picture archiving and communication systems)系统分析图像，T1WI信号分为低(稍低)信号、稍高信号，T2WI信号分为高信号、稍高信号、低信号，强化特点分为经典的快进快出型强化方式、非快进快出强化方式，肝胆期信号特征分为均匀低信号、混杂低信号、均匀高信号、混杂稍高信号(低信号内伴有混杂稍高信号)。肝胆期相对信号比为肝胆期病灶信号强度与肝胆期肝脏信号强度的比值。肝胆期再分别测量最大层面病灶区域的信号强度，三次测量取平均值。

1.4 病理分析由2名10年以上工作经验病理诊断医师进行分级，根据HCC组织分化程度分为高分化(G1)、中分化(G2)及低分化(G3)三组，若意见不一致，由科内会诊达成一致意见。

1.5 统计分析用SPSS 24.0软件包进行分析，定量资料表示为：()。首先，应用组内相关系数(ICC)对两位医师测量值进行一致性检验。取其中一组数据进行分析，比较各组间差异有无统计学意义，对各定量资料的比较，用独立样本t检验或者单因素方差分析，对定性资料采用卡方检验，检验水准α值取双侧0.05。

2 结果

50例HCC中，高分化(G1)13例，中分化(G2)20例，低分化(G3)17例。

2.1 组织学分级患者一般资料的比较性别、年龄、肿瘤的数量在不同分化间差异无统计学意义(P＞0.05)，肿瘤的长径在不同分化程度间差异有统计学意义(P＜0.05)(如表1)。

表1 不同组织分级间一般情况比较

表2 不同组织分级间信号及强化方式比较

2.2 不同组织分级间信号及强化方式比较50例HCC病灶中，T1WI49例呈低信号、稍低信号、1例为稍高信号，T2WI呈稍高或者高信号、肝胆期22例为均匀低信号、19例为混杂低信号(低信号内伴有混杂更低信号)、1例为均匀高信号、15例为混杂稍高信号，强化方式48例为经典的快进快出型强化方式，2例为非经典强化方式。T1WI、T2WI信号、强化方式在不同分级间差异无统计学意义(P＞0.05)，肝胆期信号特点在不同分级间有统计学意义(P＜0.05)对两名医师测量肝胆期信号强度、肝胆期信号强度比进行一致性检验，ICC值为0.933，0.926，一致性较好，肝胆期信号强度及肝胆期信号强度比在不同分级间有统计学意义(P＜0.05)，高分化组信号强度高于中分化组及低分化组，(如表1)。高分化组肝胆期多以混杂稍高信号为主(如图1)，中低分化多以低信号为主(如图2)，再进行两两比较,高分化组与中分化组、低分化组差异均有统计学意义(P＜0.05)，中分化组与低分化组差异不具有统计学意义(P＞0.05)。

图1A-图1F 男，57岁，高分化肝细胞肝癌；肝脏S7异常信号肿块，T2WI压脂(图1A)高信号、动脉期(图1B)明显强化、门脉期(图1C)及移行期(图1D)强化减低，肝胆期(图1E)呈低信号，局部可见斑片状稍高信号(箭头所示)，图1F为病理HE染色，X100。

图2A-图2F 男，54岁，低分化肝细胞肝癌；肝脏右叶异常信号结节及肿块，T2WI压脂(图2A)高信号、动脉期(图2B)明显强化、门脉期(图2C)及移行期(图2D)强化减低，肝胆期(图2E)呈明显均匀低信号，图1F为病理HE染色X100。

3 讨论

HCC是原发性肝癌中主要的类型，病理分化程度对临床制定评价方案及评价预后至关重要。HCC的分化程度是肿瘤术后复发的独立危险因素[6]。术前活检获得的病理结果，由于组织较少可能产生误差，也可能引起种植转移，并且会对患者造成创伤。因此，影像科医师一直在寻找一种无创的方法对HCC分化程度进行评价。Gd-EOB-DTPA的应用，对不能切除肝癌的生物学特性和可切除病灶的术后病理具有一定的预测作用。

Gd-EOB-DTPA是肝脏特异性对比剂，可以同时得到动态增强的图像及肝胆期的图像。本研究中肝胆期与信号强度在不同HCC分化程度间有统计学意义(P＜0.05)，有研究证明肝胆期对比剂的摄取程度与肿瘤的分化程度具有相关性。但是能否作为一种影像学方法预测肿瘤分化程度目前尚存在争议。一些研究[7-9]认为随着分化程度的减低，肿瘤的增强率增加。然而一些人的研究未能证实其相关性[10-11]。不同的结果可能由于取样的多少，所取参数的不同所造成的。

HCC肝胆期信号强度，与肝脏实质的背景信号强度有关，受肝实质信号强度的影响，本研究中在测量了肝胆期信号强度后，同时又测量了肝胆期信号强度比，即肝胆期信号强度与肝脏实质信号强度的比值，两者的结果一致。肝胆期信号强度与肝胆期信号强度比，高分化组最高，低分化组最低，HCC肝胆期对Gd-EOB-DTPA是具有摄取功能的，肝胆期对比剂的摄取与病变中OATP1B3的表达有关，在肝胆期呈相对等或者稍高信号的分化较好的肝细胞癌，病灶的细胞膜表面有OATP1B3的表达[12]。也有观点认为对于分化程度好的HCC内可能残存有摄取对比剂的功能细胞，因此信号强度较高[13]。其分子学机制有待进一步研究。也有研究[14-15]认为肝功能影响HCC对肿瘤对Gd-EOB-DTPA摄取，对于肝功能好的用这种方法鉴别优于肝功能差的患者。Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期信号预测非肝硬化患者HCC分化程度有一定的价值，而对预测肝硬化患者HCC分化程度的价值有限。

肝胆期的信号特征在不同的分化程度间差异有统计学意义，高分化组以混杂稍高信号为主(9/13)，低信号内伴有混杂稍高信号，高分化组可能稍高信号区域有功能细胞较多，摄取对比剂较多，低分化组肝胆期呈明显低信号，部分伴有混杂更低信号，可能低分化组恶性程度较高，肿瘤生长块，容易囊变坏死，肝胆期呈更低信号。郭天畅等[13]的研究也表明肝胆期信号特征与病理的分化程度具有相关性。

本研究具有一定的局限性，样本量较小，其次部分病理为穿刺活检得到，可能有误差。对于不同肝功能的病灶没有分析，有待进一步研究。目前，国内外尚有弥散加权成像(DWI)、MRI影像组学、MRI T1mapping等[16-18]应用于HCC的病理分级，哪种方法诊断效能高，尚无定论，有待进一步研究。

4 结论

Gd-EOB-DTPA 增强MRI对肝细胞肝癌病理分化程度具有一定预测价值，肝胆期信号强度、肝胆期信号强度比及信号特征可以用于HCC病理分化程度的预测。