幽门螺杆菌感染与代谢综合征的相关性研究

黄松林，吴雄健

（1. 赣南医学院第一临床医学院；2. 赣南医学院第一附属医院消化内科，江西 赣州 341000）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种螺旋形革兰氏阴性菌，是全球范围内常见的传播性病菌之一，主要定植在胃部，可通过释放细胞毒素相关抗原A、空泡细胞毒素、十二指肠溃疡促进基因A蛋白、外层炎症蛋白和γ-谷氨酰转肽酶等毒力因子影响宿主，干扰宿主免疫应答，导致多种免疫因子释放，从而引起多种消化道疾病，包括消化性溃疡、胃腺癌和慢性胃炎等［1］。Hp 感染是一种传染性疾病，消化道传播是主要的传播途径，全球已超过一半人口感染Hp，在经济条件较差的国家其感染率甚至可超过80%，感染率随着生活质量的提高而有所下降［2］。Hp 感染不仅可导致消化系统疾病，体内多个系统疾病的发生、形成和发展也与其有关，如糖尿病、动脉粥样硬化、缺铁性贫血等［3］。近年来，代谢综合征（Metabolic syndrome，MetS）已成为一个新出现的健康问题，其病理生理学较为复杂，主要与生活方式和遗传背景相关。MetS 是指人体内的营养物质如糖、蛋白质、脂肪、碳水化合物等发生代谢紊乱，导致机体出现以高血糖、高血压、高血脂、腹部肥胖为特征的病理状态，其发病率约为糖尿病的3 倍，且在逐年增加，其发病率增高主要与碳水饮食、久坐、运动量少有关。随着全球许多传染性疾病被逐渐控制，非传染性疾病逐步成为各国发病和死亡的主要原因。在这些非传染性疾病中，MetS 已成为一个真正的全球性健康问题［4］。一项队列研究表明，Hp 感染在男性患者中与MetS 存在显著相关［5］。此外，AZAMI M 等［6］的一项Meta 分析表明，Hp感染可能会导致MetS。

1 Hp感染与高血糖

糖尿病是一种以人体血糖持续高水平为特点的新陈代谢型疾病，近年来其发病率呈上升态势，损害因素和机理较为复杂，其中胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）和β细胞功能障碍是2型糖尿病的两个主要损害特点。既往认为，与高加索人比较，我国居民的β 细胞功能更差，而IR 相对较少，但最近一项前瞻性队列研究发现，在我国成年居民中，IR 与糖尿病发生率的关联性比β 细胞功能障碍更强［7］。LI J Z 等［8］通过荟萃分析表明，糖尿病患者的Hp感染率相比于非糖尿病患者明显更高，且这种差别主要与2 型糖尿病有关，而与1 型糖尿病无关。SO W Y 等［9］发现慢性Hp 感染与胰岛素分泌减少显著相关，且Hp 滴度是我国男性高血糖和胰岛素敏感性降低的独立预测因子。与其他人群相比，Hp感染患者的瘦素水平较低、TNF-α水平较高，低水平的瘦素和高水平的TNF-α会导致IR［6］。UPALA S等［10］表明，Hp感染与IR呈正相关。此外，CHEN J H等［11］发现，Hp感染可影响糖尿病患者血糖水平的控制情况，与Hp阴性个体相比，Hp阳性患者的糖化血红蛋白A 水平显著升高。关于Hp 感染如何导致机体出现高血糖状态，目前比较认可的作用机制是：Hp 感染引起机体产生慢性炎症反应和免疫反应，释放炎症因子如IL-1、IL-6、C-反应蛋白等，影响胰岛素的分泌和作用。机体持续高血糖状态也可导致体液免疫和细胞免疫功能受损，增加个体对Hp 感染的敏感性［12］。根除Hp 可以通过减少促炎症因子改善2型糖尿病患者血糖稳态［13］。

2 Hp感染与高血压

高血压是最常见的慢性病之一，以体循环动脉血压升高为主要特征，是脑梗死、心肌梗死、脑缺血、冠状动脉损害、心肌肥厚和心力衰竭等心脑血管疾病发病的高危因素，对人体健康造成不良影响［14］。随着人们日常生活形态及饮食构成的变化，全球高血压患病率逐年递增，但其发生机制仍未明确。其中，Hp 感染与高血压形成存在一定联系，YUE L M 等［15］通过Meta 分析发现Hp 感染可增加高血压风险。YANG S 等［16］研究表明，动脉粥样硬化与Hp 感染之间呈正相关，来自Hp 感染胃上皮细胞的外泌体Cag A 可诱导巨噬细胞来源的泡沫细胞形成，增强体外氧化低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成，促使机体血管发生动脉粥样硬化。此外，Hp 与蛋白尿发生率增加呈正相关［17］，随着蛋白尿水平升高，颈动脉粥样硬化斑块的风险随之增加［18］，导致动脉血管弹性降低，增加高血压发病率。Hp慢性感染引起的萎缩性胃炎可使胃肠道对维生素B12和叶酸的吸收减少，这种吸收性缺陷可使循环中同型半胱氨酸水平增加［3］，从而导致内源性硫化氢生成减少，提高血管紧张素转换酶的活性，导致血压升高［19］。Hp感染也可提升机体纤维蛋白原水平［20］，阻止体内一氧化氮的产生，使毛细血管收缩和周边血管作用增强，引起高血压。

3 Hp感染与高血脂

高脂血症是机体脂质代谢异常的一种病理状态，可直接引起一些严重危害人体身心健康的疾病，如冠心病、胰腺炎、动脉粥样硬化等。随着日常生活水平提高，中国城市居民的血脂水平呈上升趋势，血脂异常发生率也逐年增多，其发病机制主要包括炎症因子释放、肠道菌群失衡、氧化应激及基因多态性等［21］。Hp感染使机体产生炎症反应，释放CRP、TNF、IL-6 等炎症因子［1］，刺激肝脏合成脂肪酸，干扰脂肪分解，进而加速肝脏细胞对脂肪的蓄积，导致脂肪代谢紊乱，甚至还可引起血管壁损伤并增加脂质在血管内沉积［21］。Hp 感染还可引起胃肠道菌群失调［22］，导致细菌溶解释放脂多糖，使机体对糖类、脂肪等物质代谢紊乱。SUNG K C等［23］研究发现，甘油三酯、高密度脂蛋白和载脂蛋白与Hp感染显著相关，且Hp 阳性个体的总胆固醇和低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）水平较高，高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）水平较低。根除Hp 可增加慢性胃炎感染者的HDL 水平，使LDL/HDL 比值降低，表明根除Hp 可能在慢性胃炎感染患者中起到抗动脉粥样硬化的作用［24］。

4 Hp感染与肥胖

肥胖症是指机体能量代谢紊乱，造成体内脂类组织积蓄过剩。其发病率不断上升，已成为全球性公共社会问题之一，我国是受其影响最大的发展中国家［25］。肥胖症一般被认为是自然环境和遗传性因素共同影响的结果，BARADARAN A 等［26］通过荟萃分析表明，Hp 感染的风险与肥胖发生率呈正相关。在中国，肥胖者Hp 感染率亦高于非肥胖者，Hp感染可能是肥胖的危险因素之一［27］。脂肪组织是一个执行代谢和免疫功能的器官，参与机体对抗Hp感染的过程。在MetS患者体内，脂肪组织中的炎症成分分布不均可能会引发MetS相关并发症，如：肥胖、胰岛素抵抗等。Hp感染使食欲调节肽（如ghrelin）、瘦素等胃肠激素的水平异常，进而影响机体对能量的摄入［28］。此外，肠道微生物群在调节体重、脂肪组织分布等方面起重要作用，其中对机体有益的菌群（如酵母菌、双歧杆菌等）逐渐成为控制MetS发展的重要药物［29］。

5 小结与展望

目前大量研究表明Hp 感染与MetS 之间存在许多相关性因素。Hp 感染机体后可通过干扰胃肠道激素正常释放，使肠道菌群失调，机体释放炎症因子，促进胰岛素抵抗，从而影响糖、脂质等物质代谢，导致机体出现一系列病变。关于Hp 感染与代谢综合征组分之间的因果关系尚存在争论，因此，进一步研究Hp 感染的分子机制有助于改善代谢综合征。