经颅磁刺激联合乌灵胶囊对慢性耳鸣患者睡眠质量和情绪状态的影响

洑斌斌 李 圆

对于慢性耳鸣，临床多在消除病因基础上给予药物或物理治疗，其中经颅磁刺激是最常见的物理疗法之一，通过电容器产生的脉冲电流作用于人体大脑皮层的中枢神经，使神经细胞产生兴奋或者抑制，继而改善耳鸣[1-2]。但据相关调查指出，经颅磁刺激只能短暂改善耳鸣症状，对患者睡眠、精神焦虑等改善不佳[3-4]。乌灵胶囊主要由乌灵菌组成，具有健脑补肾、养心安神功效，常被用来缓解因心肾亏虚而引起的失眠、心悸、神经衰弱等症状，临床上也将其用于治疗耳鸣。本研究采用乌灵胶囊联合经颅磁刺激治疗慢性耳鸣患者，观察其对患者睡眠质量和情绪状态的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022 年2 月至2023 年2 月在杭州师范大学附属德清医院耳鼻咽喉科就诊的慢性耳鸣患者132 例，按随机数字表法分成三组，即乌灵胶囊组、经颅磁刺激组和联合治疗组，每组各44 例。所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准，批件号：2022（E）KS-001。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《中医耳鼻咽喉科学》[5]中慢性耳鸣的诊断标准；（2）患者病程持续6 个月以上。排除标准：（1）装有金属材料的患者，如颅内有金属植入物、心脏安装起搏器、心脏中有金属支架等；（2）人工耳蜗植入者；（3）正在接受耳鸣治疗的患者；（4）孕妇或者备孕者；（5）严重肝肾疾病、高血压、糖尿病患者、心脏病等慢性疾病者，客观性耳鸣者；（6）酒精依赖史，药物滥用史。

1.3 治疗方法

1.3.1 乌灵胶囊组 声音疗法：采用智能无线降噪耳机，患者聆听治疗声每次30 min，每天1 次，早期由医务人员调整声音大小，音调、响度匹配近似的自然声，后续根据患者耳鸣治疗的效果调整声音的音量及治疗时间。联合乌灵胶囊（佐力）（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048，规格0.33 g×36粒），每次口服3 粒，每天3 次，1 个月为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.3.2 经颅磁刺激组 患者接受采用声音疗法联合重复经颅磁刺激治疗。将患者带至治疗室，放松身心，保持安静，先进行声音疗法，休息10 min 后开始重复经颅磁刺激。通过运动诱发电位（motor evoked potentials，MEP）来测量皮层静息运动阈值（resting motion threshold，RMT），以此来确定重复经颅磁刺激治疗的强度。具体操作如下：待患者坐定后，在右手贴上经颅磁刺激的电极，在头部运动区给予一个脉冲刺激，保证能诱发出大约20 μV MEP 的最小头部磁刺激强度为RMT（10 次检测中至少有5 次能在靶肌肉中诱发MEP 所需要的最小刺激强度）。治疗时的磁场强度取RMT 的1.1 倍，用大概1 Hz 的低频脉冲刺激患者脑部左侧颞顶区，刺激时间为10 s，每周5 次，每次刺激1200 次。1 个月为1 个疗程，共治疗2个疗程。

1.3.3 联合治疗组 患者给予声音疗法、乌灵胶囊联合重复经颅磁刺激治疗，方法同上。1 个月为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 耳鸣症状改善情况 于治疗前、治疗后，通过视觉模拟量表[6]（visual analogue scale，VAS）和耳鸣致残量表[7]（tinnitus handicap inventory，THI）对三组患者耳鸣症状改善情况进行评估。VAS 总分10 分，分值越高，越严重。THI 总分100 分，分值越高，代表耳鸣程度越重。其中1～16 分为轻微耳鸣；18～36 分为轻度耳鸣；38～56 分为中度耳鸣；58～76 分为重度耳鸣；78～100 分为灾难性耳鸣。

1.4.2 耳鸣严重程度 于治疗前、治疗后，采用耳鸣评价量表（tinnitus evaluation questionnaire，TEQ）[8]对三组患者耳鸣严重情况进行评分。满分为21 分，根据评分结果将耳鸣严重程度分为5 个等级。其中1～6分为Ⅰ级；7～10 分为Ⅱ级；11～14 分为Ⅲ级；15～18分为Ⅳ级；19～21 分为Ⅴ级。等级越高，严重程度越高。

1.4.3 睡眠质量、情绪状态 使用匹兹堡睡眠质量指数[9]（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评价三组患者治疗前后睡眠质量。该量表中含有18 个测试项目，满分21 分，得分越高，表示被测试者的睡眠质量越差。采用汗密尔顿焦虑量表[10]（Hamilton anxiety scale，HAMA）对三组患者治疗前后的情绪状态进行评分。HAMA 共有焦虑心境、害怕等14 个项目，由经过专业训练的2 名评定人员，通过交谈和观察的方法进行联合打分。分值越高，焦虑程度越高。

1.4.4 不良反应 于治疗期间，比较三组患者头痛头晕、失眠、消化道不适等不良反应的发生率。

1.5 疗效评价 显效：经治疗后患者的耳鸣和伴随症状完全消失、无复发；有效：经治疗后患者TEQ 等级下降至少1 级，无复发或复发时间＞1 个月；无效：未达显效及有效标准者。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS 25.0 软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较使用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t 检验；计数资料以百分率（%）表示并进行χ2检验，等级资料用秩和检验；认定P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组慢性耳鸣患者一般资料比较 三组患者年龄、性别、病程、发病部位等基线资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 三组慢性耳鸣患者治疗前后耳鸣症状改善情况比较 治疗前，三组VAS 和THI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组VAS 和THI 评分均较治疗前明显下降，且联合治疗组评分较乌灵胶囊组和经颅磁刺激组下降更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 三组慢性耳鸣患者治疗前后耳鸣严重程度比较

治疗前，三组耳鸣严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组患者的Ⅳ、Ⅴ级数量均减少，Ⅰ～Ⅱ级数量变多，且联合治疗组的Ⅰ～Ⅱ级数量较乌灵胶囊组、经颅磁刺激组明显增多，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 三组慢性耳鸣患者治疗前后睡眠质量和情绪状态比较 治疗前，三组患者睡眠质量和情绪状态之间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组睡眠质量和情绪状态均较治疗前有所改善，且联合治疗组睡眠质量和情绪状态较乌灵胶囊组、经颅磁刺激组改善更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 三组慢性耳鸣患者治疗效果有效率比较 联合治疗组的总有效率明显高于乌灵胶囊组、经颅磁刺激组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.6 三组慢性耳鸣患者不良反应发生率比较 乌灵胶囊组出现头晕头痛5 例（11.36%），腹痛0 例（0.00%），消化道不适2 例（4.55%），不良反应共7 例（15.91%）；经颅磁刺激组出现头晕头痛4 例（9.09%），腹痛0 例（0.00%），消化道不适1 例（2.27%），不良反应共5 例（11.36%）；联合治疗组出现头晕头痛2 例（4.55%），腹痛2 例（4.55%），消化道不适4 例（9.09%），不良反应共8 例（18.18%）；三组患者治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=4.681，P=0.096）。因治疗期间患者不良反应程度较轻，基本可自行缓解。

3 讨 论

受到长期耳鸣的影响，慢性耳鸣患者的耳中杂声不断，尤其在夜间入睡时更为明显[11-12]。长期以往，严重干扰患者的睡眠质量、睡眠深度和睡眠的时间，使慢性耳鸣患者情绪状态变差，精神不佳，进一步加重慢性耳鸣病情程度，影响经颅磁刺激的治疗效果[13-14]。因此，如何在治疗耳鸣的同时，帮助解决患者睡眠差、情绪不安等问题，是目前临床研究的重点。

组别乌灵胶囊组经颅磁刺激组联合治疗组统计量P 值例数44 44 44耳鸣部位（例）男性别（例）年龄（岁，images/000.png±s女）病程（月，images/000.png±s ）24 25 23 20 19 21 χ2=0.183 0.912 52.34±5.74 53.40±5.12 52.97±6.38 F=0.376 0.688 10.52±2.37 10.12±2.13 10.70±2.55 F=0.699 0.499单侧26 27 25双侧18 17 19 χ2=0.188 0.910

重复经颅磁刺激可通过对患者脑部神经产生刺激，抑制大脑皮质活动，以此来减轻慢性耳鸣患者听觉神经与耳鸣相关的过度活跃，帮助改善慢性耳鸣患者的症状，缓解长期耳鸣所致的睡眠不安、情绪不稳等问题[15]。而乌灵胶囊是以乌灵菌粉为主要成分的中成药，乌灵菌粉中含有丰富的多糖、腺苷等19 种氨基酸，具有镇静安神、营养脑部神经的重要作用，可以有效缓解因长期耳鸣而导致的失眠、焦虑情绪，帮助患者改善耳鸣的不适症状[16-17]。此外，乌灵胶囊中含有γ-氨基酸，它是一种常见的抑制性神经递质，具有醒脑、改善脑部血液循环、促进脑代谢的作用，而且与耳鸣的发生密切相关[18]。当人体内的γ-氨基酸活动性减低，尤其是下丘脑的γ-氨基酸活动降低后，可能会导致听觉神经的兴奋，使患者产生耳鸣症状，而乌灵胶囊中的乌灵菌粉可以对γ-氨基酸与脑内氨基酸的含量起调控作用，促进脑部神经元的恢复。因此将重复经颅磁刺激和乌灵胶囊联合应用，可起到良好的协同作用，在有效改善慢性耳鸣患者耳鸣症状、降低严重程度的同时，帮助改善慢性耳鸣患者睡眠质量，继而提高慢性耳鸣整体治疗效果。本研究结果显示，治疗后，联合治疗组的睡眠质量和情绪状态较乌灵胶囊组、经颅磁刺激组改善更为明显，且总有效率、耳鸣症状、耳鸣严重程度明显高于乌灵胶囊组和经颅磁刺激组，进一步证实上述结论。

对比三组治疗期间不良反应发生情况：因乌灵胶囊组、联合治疗组患者相比于经颅磁刺激组患者多服用了乌灵胶囊，所以在消化道不适例数上略高于经颅磁刺激组，这也是乌灵胶囊可能会出现的副作用之一，但这些副作用出现概率低，基本可自行缓解，说明在药物安全性上值得信赖。此外，联合治疗组头晕头痛的发生例数也相对于乌灵胶囊组、经颅磁刺激组要少，说明乌灵胶囊联合经颅磁刺激在改善慢性耳鸣的整体效果上要比单纯的经颅磁刺激或药物治疗效果更好。但整体观察三组不良反应发生率差异较小，考虑可能为本研究纳入病例数量较少，观察时间短等原因所致，后续期待可进行大规模研究，以进一步论证乌灵胶囊联合经颅磁刺激治疗治疗慢性耳鸣的安全性。

综上所述，乌灵胶囊联合经颅磁刺激治疗可明显改善慢性耳鸣患者的睡眠质量、情绪状态，降低耳鸣严重等级，缓解耳鸣不适。