双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合莫沙必利对老年功能性消化不良患者肠道菌群及胃排空的影响

郑群英

（广州市荔湾区桥中街道社区卫生服务中心，广东 广州 510000）

功能性消化不良（FD）是常见的消化病，也是老年人常见病、多发病，可导致饱胀、胃部烧灼感、早饱、上腹痛、反胃等症状，具有持续、反复发作的特点，严重危害患者健康[1]。目前，莫沙必利是治疗FD 的常用药物，可改善胃肠动力、胃排空情况，从而改善FD 症状，但单药疗效一般，且受个体差异影响，部分患者疗效欠佳，故如何提高其临床疗效是人们关注的热点[2]。随着对FD 认识加深，学者们发现肠道菌群失调与FD 病情进展存在密切关系，而双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊是临床常用的益生菌制剂，具有调节肠道菌群平衡、改善胃肠功能的作用，有利于提高胃肠道疾病的疗效[3]。本研究对老年FD 患者给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合莫沙必利治疗，探讨其对患者肠道菌群及胃排空的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年6 月至2023 年5 月本中心诊治的老年FD 患者90 例，随机分为联合组（n=45）和单药组（n=45）。纳入标准：（1）符合罗马Ⅳ标准中的FD 诊断[4]；（2）年龄≥60 岁、无精神病病史；（3）无双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊、莫沙必利禁忌证；（4）已签署知情同意书。排除标准：（1）有胃炎、肠炎、胃穿孔等其他消化病；（2）有近3 个月内的抗感染、抑酸、促胃动力等治疗史；（3）有感染性疾病。本研究经伦理委员会批准。联合组：男25 例、女20 例；年龄60 ～78 岁，平均（70.46±4.62）岁；病程1 ～8 年，平均（2.06±0.56）年。单药组：男27 例、女18 例；年龄61 ～79 岁，平均（70.89±4.86）岁；病程1 ～9年，平均（2.23±0.59）年。两组一般资料差异不大（P＞0.05）。

1.2 方法

单药组给予枸橼酸莫沙必利片（5 mg/ 片，国药准字H20203264，广东安诺药业股份有限公司生产）治疗，餐前口服，5 mg/ 次，2 次/d，共治疗30 d ；联合组联合给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（210 mg/粒，国药准字S19993065，晋城海斯制药有限公司生产）治疗，餐后口服，3 粒/ 次，2 次/d，共治疗30 d。

1.3 指标观察

比较两组肠道菌群、胃排空情况、疗效及不良反应。（1）肠道菌群。治疗前后，留取3 g 湿粪便，3000 r/min 离心10 min 后，取上清液提取总 DNA，以PCR 法检测双歧杆菌（Bif）、乳杆菌（Lac）、肠杆菌（Ent-m）、肠球菌（Ent-s）、酵母菌（Yea），以Ct 值与标准曲线定量测定各菌群水平，试剂盒均购自上海抚生实业有限公司。（2）胃排空。治疗前后，早晨空腹口服20 mL 乳果糖后，以氢呼气检测仪检测呼气中氢气浓度，15 min/ 次，以口服20 mL 乳果糖至氢气浓度出现显著峰值时为口- 结肠转运时间（OCTT）；空腹下口服标准钡餐，以G1VV3 型实时超声显像仪（C358 型扫描头）检测胃排空时间（GET）。（3）疗效。采用《胃肠道症状评定量表》对饱胀、胃部烧灼感、早饱、上腹痛、反胃等FD 症状进行评估，治疗后较治疗前总分降低＞80% 为显效，降低60% ～80% 为有效，降低＜60% 为无效[5]。（4）不良反应。包括口干、腹泻、嗜睡、皮疹等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件分析数据，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肠道菌群比较

两组治疗前Bif、Lac、Ent-m、Ent-s、Yea 水平差异不大（P＞0.05）；两组治疗后Bif、Lac 水平高于治疗前，两组治疗后Ent-m、Ent-s、Yea 水平低于治疗前，联合组治疗后Bif、Lac 水平高于单药组，联合组治疗后Ent-m、Ent-s、Yea 水平低于单药组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肠道菌群比较(lgCFU/g，± s )

注：a 与治疗前比较，P ＜0.05。

项目 时间 单药组(n=45) 联合组(n=45) t 值 P 值Bif 治疗前 7.82±0.71 7.63±0.69 1.287 0.201治疗后 8.35±0.83a 9.13±0.86a 4.378 ＜0.001 Lac 治疗前 6.67±0.63 6.86±0.66 1.397 0.166治疗后 7.56±0.71a 8.34±0.76a 5.031 ＜0.001 Ent-m 治疗前 9.13±0.86 9.36±0.89 1.247 0.216治疗后 8.34±0.78a 7.47±0.71a 5.533 ＜0.001 Ent-s 治疗前 8.15±0.74 8.02±0.72 0.975 0.332治疗后 7.63±0.65a 6.82±0.61a 6.096 ＜0.001 Yea 治疗前 5.58±0.53 5.67±0.58 0.768 0.444治疗后 4.93±0.47a 4.48±0.42a 4.789 ＜0.001

2.2 两组OCTT、GET 比较

两组治疗前OCTT、GET 差异不大（P＞0.05）；两组治疗后OCTT、GET 低于治疗前，联合组治疗后OCTT、GET 低于单药组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组OCTT、GET 比较（± s）

表2 两组OCTT、GET 比较（± s）

注：a 与治疗前比较，P ＜0.05。

项目 时间 单药组(n=45) 联合组(n=45) t 值 P 值OCTT(min) 治疗前 124.37±16.82 127.52±17.21 0.878 0.382治疗后 90.13±10.41a 80.16±9.61a 4.721 ＜0.001 GET(h) 治疗前 9.43±1.63 9.12±1.57 0.919 0.361治疗后 7.31±1.21a 6.34±1.06a 4.045 ＜0.001

2.3 两组疗效比较

联合组治疗总有效率高于单药组（P＜0.05），见表3。

表3 两组疗效比较[例(%)]

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应发生率差异不大（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

FD 的发病机制复杂，病因尚未完全明确，其中老年FD 患者的病因主要与年龄增长所致胃肠功能生理性减退有关，具有病情迁延难愈、病程较长等特点。我国老年人的FD 发病率较高，约为25% ～30%，严重影响患者生活、健康[6]。

目前，FD 尚无特效药，一般采用胃肠动力调节药物治疗，其中莫沙必利是常用的选择性5- 羟色胺4（5-HT4）激动药物，可刺激胃内5-HT4 受体，促进乙酰胆碱释放，从而发挥增强胃肠动力、促进胃肠蠕动的作用；但临床中，受单药疗效单一、个体差异等因素的影响，莫沙必利治疗FD 的疗效不甚理想[7-8]。有研究显示，肠道菌群状态与FD 发病有关，肠道菌群紊乱会导致致病菌水平升高、有益菌水平下降，导致胃肠功能下降，加快FD 病情进展，提示调节肠道菌群平衡有助于促进FD 病情转归[9]。相关研究表明，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊为含嗜酸乳杆菌、Bif、Ent-s、芽孢杆菌的益生菌制剂，可有效调节肠道菌群平衡，有利于保持胃肠功能处于良好的状态[10]。

本研究结果显示，两组治疗后Bif、Lac 水平高于治疗前，两组治疗后Ent-m、Ent-s、Yea 水平和OCTT、GET 低于治疗前，联合组治疗后Bif、Lac 水平高于单药组，联合组治疗后Ent-m、Ent-s、Yea 水平和OCTT、GET 低于单药组，表明双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合莫沙必利可改善老年FD 患者的肠道菌群及胃排空情况。这可能是因为莫沙必利可激动老年FD 患者胃内的5-HT4 受体，增加乙酰胆碱释放，改善胃肠动力，从而有利于改善肠道黏膜屏障功能，间接改善肠道菌群平衡。而本研究联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗中，可直接调整肠道菌群水平，使Bif、Lac 等有益于胃肠功能的菌群增加，使Ent-m、Ent-s、Yea 等不利于胃肠功能的菌群减少，有效地促进了老年FD 患者胃肠功能的恢复，有利于增强胃肠动力，从而缩短了OCTT、GET。同时，本研究发现联合组治疗总有效率高于单药组，表明双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合莫沙必利可提高老年FD 患者的疗效。分析原因可能是莫沙必利治疗FD 的机制为通过5-HT4 受体来促进胃肠动力，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗FD 的机制为通过调节肠道菌群平衡来改善胃肠功能，二者作用机制不同，产生了疗效叠加的作用。此外，本研究中两组不良反应发生率差异不大，表明在莫沙必利治疗基础上，联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗不会显著增加老年FD 患者发生不良反应的风险。这可能与本研究严格遵从双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊用法用量的规范有关，且治疗时间短，故未显著增加口干、腹泻、嗜睡、皮疹等的发生，提示该疗法的安全性良好。

综上所述，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合莫沙必利可改善老年FD 患者的肠道菌群及胃排空情况，有利于提高疗效，且安全性良好，值得临床推广。