HE4、VEGF、MMP9在子宫内膜癌中的表达及其与超声造影定量参数的相关性

龚 江

重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院医学检验科,重庆 404100

子宫内膜癌是我国第二大妇科恶性肿瘤,占生殖系统恶性肿瘤的20%～30%,发病率呈现逐年上升的趋势[1]。尽管子宫内膜癌的诊断、治疗得到了飞速发展,但针对其发生、发展的生物学机制研究相对匮乏。因此,寻找新的生物学标志物可能对子宫内膜癌的早期诊断及治疗有一定的指导价值。血清中肿瘤标志物的检测具有简便快捷、可重复性高等优势,从而被广泛应用。人附睾蛋白-4(HE4)在生殖系统肿瘤患者中呈高表达,可促进癌细胞生长、增殖及侵袭[2]。血管内皮生长因子(VEGF)是血管新生的标志物,与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移紧密相关[3]。基质金属蛋白酶9(MMP9)是一类能够调节蛋白酶及细胞因子的蛋白因子,其活性对肿瘤的发生、发展具有较好的评估作用[4]。超声造影在妇科疾病的早期诊断及病情评估中扮演着越来越重要的角色。本研究通过对120例子宫内膜癌患者研究发现,HE4、VEGF、MMP9水平在子宫内膜癌患者中异常升高,且与超声造影定量参数相关,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性收集2021年1月至2022年10月本院收治的120例子宫内膜癌患者纳入癌症组,年龄30～65岁,平均(47.8±7.4)岁;平均孕次(1.8±0.7)次;平均产次(1.3±0.4)次;平均体质量指数(23.8±2.7)kg/m2。纳入标准:(1)初次确诊且符合《子宫内膜癌诊断与治疗指南(2021年版)》[5]中的相关诊断标准;(2)术后经过组织病理学切片诊断为子宫内膜癌;(3)预计生存期在6个月以上;(4)自愿进行超声造影检查。排除标准:(1)合并其他生殖系统疾病;(2)合并其他恶性肿瘤;(3)合并严重肝肾功能障碍;(4)合并心、脑血管疾病。收集同期妇科子宫内膜良性病变患者100例作为对照组,年龄35～65岁,平均(47.3±8.0)岁;平均孕次(1.7±0.8)次;平均产次(1.2±0.3)次;平均体质量指数(23.5±2.3)kg/m2。两组研究对象一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2血清学检测方法 所有研究对象在非月经期空腹抽取静脉血5 mL,注入无添加剂干燥试管中,以1 006.2 g离心10 min后取上清液保存于-80 ℃超低温冰箱中统一检测。HE4、VEGF水平采用罗氏Cobas601电化学发光分析仪及其配套试剂进行检测。MMP9水平采用酶联免疫吸附试验检测,试剂盒由北京索莱宝科技有限公司提供,酶标仪为Bio-Rad 550型全自动酶标仪。各项检测项目均由同一检验师在同一台仪器完成,检测中严格进行质量控制。

1.3超声造影检查方法 仪器为飞利浦公司的iE33超声诊断仪,探头频率为3.5 MHz,造影剂为意大利博莱科公司生产的声诺维造影剂。患者排空膀胱采取截石位,对阴道内存在血流信号的层面进行超声造影检查。记录患者病灶与周围肌层比较的情况:增强程度的高低、时间的早晚、廓清的快慢。仪器自动拟合时间-强度曲线,计算上升时间(RT)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)。

2 结 果

2.1两组HE4、VEGF、MMP9水平比较 癌症组HE4、VEGF、MMP9水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组HE4、VEGF、MMP9水平比较

2.2HE4、VEGF、MMP9水平对子宫内膜癌的诊断价值 HE4、VEGF、MMP9诊断子宫内膜癌的AUC分别为0.815、0.768、0.717,3项联合检测的AUC为0.905,大于单独检测的AUC。见表2、图1。

图1 HE4、VEGF、MMP9水平对子宫内膜癌的ROC曲线

表2 HE4、VEGF、MMP9水平对子宫内膜癌的诊断价值

2.3两组超声造影定量参数比较 癌症组RT、TTP明显低于对照组,PI明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组超声造影定量参数比较

2.4HE4、VEGF、MMP9与超声造影定量参数的相关性 HE4、VEGF、MMP9与RT、TTP呈负相关,与PI呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 HE4、VEGF、MMP9与超声造影定量参数的相关性

3 讨 论

我国子宫内膜癌发病率约为10.28/100 000,病死率约为1.90/100 000,占妇科恶性肿瘤的20%～30%[6]。随着人们生活水平的提高和不良生活习惯的影响,子宫内膜癌发病率逐年上升,其中早期子宫内膜癌患者预后较好,5年生存率可达到90%,而晚期患者的生存率则较低。因此,寻求早期的生物学标志物对疾病进行早期诊断、及时治疗对改善患者预后极其重要。组织病理学检查是诊断子宫内膜癌的“金标准”,但其操作具有侵入性、创伤性,导致其在临床筛查工作中受到限制[7]。血清肿瘤标志物水平在子宫内膜癌发生、发展过程中常常发生异常改变,通过检测血清肿瘤标志物水平可以提高子宫内膜癌的诊断准确率。

HE4是一种分泌于附睾末端的新型肿瘤标志物,主要表达于女性生殖道,在其他部位组织中不表达或低表达[8]。子宫内膜癌患者血清HE4水平升高与病情严重程度密切相关,可用于早期诊断及预测预后[9]。VEGF是一种能够促进血管生成的细胞因子,在不同肿瘤组织中有着不同程度的表达,主要通过刺激血管内皮细胞的增殖、分裂,最终促进肿瘤部位血管的生成,在肿瘤的发生、进展过程中发挥重要作用[10]。MMP9是MMP家族中重要的成员,能够降解Ⅳ型胶原-基底膜的主要成分,在正常组织中水平较低,当机体发生癌变后其水平将会上升,与肿瘤侵袭和转移密切相关[11]。本研究结果显示,子宫内膜癌患者HE4、VEGF、MMP9水平明显升高,这与上述研究结论一致。采用ROC曲线分析HE4、VEGF、MMP9对子宫内膜癌的诊断效能不难发现,这3项指标对子宫内膜癌均具有一定的诊断效能,且3项指标联合检测可进一步提高诊断价值,AUC可达到0.905,灵敏度、特异度分别达到90.5%、75.1%,其AUC大于其中任意一项单独检测的AUC。

子宫内膜癌患者的病灶与正常组织内的血管存在一定程度的差异,因此血流灌注情况也不同,临床上多采用超声造影来区分病灶组织与正常组织的差异[12]。超声造影技术可以显示病变组织的血流灌注模式,为临床提供直观丰富的影像学信息[13]。RT、TTP、PI是超声造影的主要灌注指标,RT和TTP灌注时间参数可反映血流速度,PI反映病灶血流灌注量[14]。在本研究中,子宫内膜癌患者RT、TTP明显降低,PI明显升高。叶玲红等[15]的报道也指出,子宫内膜癌患者超声造影定量参数中PI明显高于对照组,RT、TTP明显低于对照组,这与王会忠等[16]的报道结果基本一致。另外,本研究还探讨了HE4、VEGF、MMP9与RT、TTP、PI的相关性,结果发现,HE4、VEGF、MMP9与RT、TTP呈负相关,与PI呈正相关(P<0.05),说明血清学指标、超声造影定量参数均与子宫内膜癌的进展密切相关,且二者之间存在关联。

综上所述,血清HE4、VEGF、MMP9水平在子宫内膜癌患者中明显升高,且与超声造影定量参数相关,3项指标联合检测辅助诊断子宫内膜癌具有较高的价值。