汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸片治疗矽肺合并慢性阻塞性肺疾病的临床效果

邢丽萍

（德兴市第四人民医院内科，江西 德兴 334200）

矽肺（silicosis）是一种职业病，由于长期吸入游离二氧化硅粉尘在肺内沉积，从而引起进行性弥漫性肺间质纤维化[1]。随着病情的进展发生慢性炎症反应，造成不可逆气流受限，最终发生慢性阻塞性肺疾病（COPD）[2]。矽肺一旦合并COPD，临床症状显著加剧，肺功能持续受损，严重威胁患者的健康安全[3]。目前，临床治疗矽肺合并COPD 多采用抗菌、祛痰、抗纤维等综合治疗，但起效较慢，治疗效果不理想[4]。有研究指出[5]，汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸片可改善肺功能。但是汉防己甲素片与乙酰半胱氨酸片联合应用的研究较少，具体的安全性、有效性存在争议，还需要临床进一步探究证实[6]。为此，本研究结合2021 年10 月-2022 年10 月在我院诊治的86 例矽肺合并慢性阻塞性肺疾病患者的临床资料，研究汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸片治疗矽肺合并COPD 的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年10 月-2022 年10 月德兴市第四人民医院诊治的86 例矽肺合并COPD 患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（43例）和观察组（43 例）。对照组男22 例，女21 例；年龄45～75 岁，平均年龄（61.45±4.39）岁。观察组男24例，女19 例；年龄43～76 岁，平均年龄（61.20±5.22）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合矽肺诊断标准[7]；②均合并COPD；③均无研究药物过敏史[8]。排除标准：①合并矽肺病史者；②合并恶性肿瘤者[9]；③合并严重重要脏器疾病者；④依从性较差，随访资料不完善者。

1.3 方法 两组均给予常规吸氧、化痰、平喘等治疗，并嘱其减少运动负荷。

1.3.1 对照组 采用乙酰半胱氨酸片（海南赞邦制药有限公司，国药准字H20080326，规格：0.6 g/片）治疗，3 次/d，0.6 g/次，连续治疗4 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予汉防己甲素片（广西大海阳光药业有限公司，国药准字H20063332，规格：20 mg/片）治疗，3 次/d，60 mg/次，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、肺功能指标[肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气量（FEV1）]、呼吸功能评分、临床症状（喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难、肺部湿啰音）消失时间、不良反应（腹胀、恶心呕吐、头痛）发生率。

1.4.1 临床疗效[10，11]显效：临床症状显著减轻，呼吸困难评分提高2 分，X 线片显示肺部纹理、阴影显著减小；有效：呼吸困难有所改善，呼吸困难评分提高1 分，肺部纹理、阴影有所减小；无效：以上指标均未达到，甚至有加重趋势。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 呼吸功能评分[12，13]采用改良版（mMRC）量表评估患者呼吸困难，依据严重程度分为轻度、中度、重度、极重度，依次记为4、3、2、1 分，评分越高呼吸功能越好。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结论

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肺功能指标比较 两组治疗后FVC、FEV1均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标比较（±s，L）

表2 两组肺功能指标比较（±s，L）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组呼吸功能评分比较 观察组治疗后呼吸功能评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组呼吸功能评分比较（±s，分）

表3 两组呼吸功能评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组临床症状消失时间比较 观察组喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难、肺部湿啰音消失时间均短于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床症状消失时间比较（±s，d）

表4 两组临床症状消失时间比较（±s，d）

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率与对照组比较，差异计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

矽肺合并COPD 会加速肺部沉积，对肺泡功能、呼吸系统功能造成严重的损伤，加快病情进展，使患者呼吸困难、咳嗽、胸闷等症状加重，临床治疗难度较大[14]。因此，及时有效的治疗尤为重要。随着临床对矽肺发病机制的深入研究，发现矽肺发生、进展与多种炎症因子密切相关[15]。乙酰半胱氨酸可通过提高患者肺组织谷胱甘肽含量，增强患者抗氧化作用，从而减少氧自由基，抑制纤维细胞的增殖，最终发挥抗纤维化作用[16]。汉防己甲素具有抗炎作用，且可降低肺组织不同胶原mRNA 水平，从而减少肺组织胶原沉积[17]。两种药物联合应用，可实现不同抗纤维化机制作用，提高治疗效果。但是汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸片治疗矽肺合并COPD 尚无统一标准，是否优于单纯乙酰半胱氨酸治疗需要结合临床多中心、大样本研究证实。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），表明联合汉防己甲素和乙酰半胱氨酸片治疗矽肺合并COPD 可提高治疗总有效率，与单纯乙酰半胱氨酸比较，具有更优的效果，是一种有效、可行的治疗方案。同时本研究结果显示，两组治疗后FVC、FEV1均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示以上联合给药方案可提高肺功能指标（FVC、FEV1）水平，促进肺功能恢复，改善呼吸困难、喘息等症状。分析认为，乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用，可抑制氧化反应，减轻肺上皮细胞损伤，从而改善肺功能指标[18]。同时联合汉防己甲素可阻滞肺纤维细胞的钙离子通道，从而抑制或延缓肺纤维化进程，进一步增强肺活量，改善肺功能指标。本研究发现，观察组治疗后呼吸功能评分低于对照组（P＜0.05），表明汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸片可改善患者呼吸困难状态，促进其呼吸功能恢复，减轻其痛苦。究其原因，可能汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸片发挥了优势互补的作用，有效增强抗氧化作用，从而控制病情进展，减少肺组织的持续损伤，最终有效促进肺泡内的气体快速排出，从而快速改善患者呼吸功能。另外，观察组喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难、肺部湿啰音消失时间均短于对照组（P＜0.05），提示该治疗方案可促进患者临床症状快速消失，在较短时间内减轻患者的不适。汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸片治疗具有不同的作用机制，可显著改善患者呼吸状况，促进咳嗽、呼吸困难等症状的消失。此外，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示该治疗方案安全性高，不良反应少，具有良好治疗耐受性。

综上所述，汉防己甲素片联合乙酰半胱氨酸片治疗矽肺合并COPD 具有较高的疗效，且可降低患者呼吸功能评分、提高肺功能指标、缩短临床症状消失时间，且不增加不良反应，是一种有效的治疗方法。