恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床效果

黄向明，林海滨，刘志明

（信丰县人民医院感染性疾病科，江西 信丰 341600）

慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B）是临床常见的疾病，随着病程的进展，会向肝硬化方向发展[1]。肝纤维化（liver fibrosis）是慢性乙型病毒性肝炎向肝硬化发展的必要过程和中间环节，随着病情不断发展，最终可发展为肝癌[2]。积极有效治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化具有重要的意义。因此，寻找有效的联合抗纤维化药物是当前临床迫切需要解决的问题之一。恩替卡韦是临床常用抗乙型肝炎病毒药物，具有抗病毒能力强、起效快、耐药率低的特点[3]。而恩替卡韦单独治疗的效果有限，只能通过抗抑制乙型肝炎症损伤来延缓肝纤维化的进程，不能完全阻止肝纤维化的发展[4]。近年来临床从中医整体出发，结合辨证论治的思想，在慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化治疗中取得一定进展，并且为临床研究提供了新的方向[5]。复方鳖甲软肝片证实可有效缓解肝纤维化及早期肝硬化的进展[6]，但与恩替卡韦联合治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的相关研究较少，尚缺乏临床验证[7]。本研究结合2020 年2 月-2022 年2 月我院诊治的88 例慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者临床资料，探究恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2 月-2022 年2 月信丰县人民医院诊治的88 例慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各44 例。对照组男24 例，女20 例；年龄22～68 岁，平均年龄（65.38±2.01）岁；病程3～9年，平均病程（5.01±2.34）年。观察组男22 例，女22例；年龄24～69 岁，平均年龄（66.01±1.87）岁；病程3～10 年，平均病程（4.96±2.11）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究中所有患者及家属均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

井田含煤地层主要为上二叠统长兴组和龙潭组，含煤35层左右，其中3、5、6、8、33号煤层为主要可采煤层。8号煤层结构较简单，块状构造为主，煤厚0.78～4.14 m，平均2.02 m，埋深350～700 m；宏观煤岩类型以半亮型为主，宏观煤岩成分以亮煤为主，少量暗煤夹镜煤条带，镜质组含量65.69%～82.37%，平均76.92%，镜质组最大反射率平均为2.946%，煤阶较高，均为无烟煤，具有很强的生气能力和吸附能力。

20世纪末，学者们开始关注诸多因素共同影响创造力，他们将创造力看成是各种成分的综合体。Amabile(1983)提出创造力由领域相关技能、创造力相关的技能和任务动机组成。斯滕伯格(1988)认为创造力是一种多层面的现象，即创造力的智能层面、智能风格层面和人格层面。斯滕伯格(1993)提出了一个包含六因素在内的创造力模型，智力、知识、认知风格、人格特征、动机和环境。此外，其他研究也揭示了创造力和家庭因素、学校教育、社会文化、生活环境以及期望水平等的关系。将创造力放在一个综合的框架中去理解，这使得创造力的形成过程更接近真实情况。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化诊断标准[8]；②纳入前1 个月未进行抗肝纤维化治疗；③无研究药物过敏史[9]。排除标准：①合并严重重要脏器疾病者；②慢性、重型肝硬化者；③依从性较差，不积极配合治疗者；④随访资料不完善者。

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、肝纤维化指标（PC-Ⅲ、LN、HA）、肝功能指标（ALT、TBiL）、HBVDNA 以及临床不良反应（头晕、心悸、恶心呕吐）发生率。临床疗效[10，11]：①显效：临床体征和症状基本消失，肝功能、肝纤维化指标均恢复正常；②有效：临床症状和体征显著改善，肝功能指标改善，肝纤维化指标下降50%以上；③无效：以上指标均未达到，甚至有加重趋势。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.3 两组肝功能指标比较 两组治疗后ALT、TBiL 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

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1.3.1 对照组 采用恩替卡韦（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100130，规格：0.5 mg）治疗，1 次/d，0.5 mg/次，连续治疗1 个月。

2 结果

1.3 方法

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肝纤维化指标比较 两组治疗后PC-Ⅲ、LN、HA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.4 两组HBV-DNA 水平比较 两组治疗后HBVDNA 水平均低于治疗前（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表2 两组肝纤维化指标比较（±s，ng/ml）

表2 两组肝纤维化指标比较（±s，ng/ml）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011，规格：0.5 mg）治疗，3 次/d，2.0 g/次，疗程同对照组一致。

表3 两组肝功能指标比较（±s）

表3 两组肝功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

“一带一路”来华留学生教育是国家整体战略的重要支柱，是增强教育内源性牵引力、提高教育质量的新契机，应成为高校提高教育国际化水平的新起点[6]。虽然过去几年我国高校在“一带一路”沿线国家来华留学生教育方面采取很多有效措施且取得显著成效，但不容忽视的是问题仍然存在。结合已有研究认为，目前我国高校在“一带一路”沿线国家来华留学生教育方面主要存在如下问题。

表4 两组HBV-DNA 水平比较（±s，IU/ml）

表4 两组HBV-DNA 水平比较（±s，IU/ml）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

相关研究证实[12]，慢性乙型病毒性肝炎患者体内因为乙肝病毒复制，并通过机体免疫机制，使肝组织内淋巴细胞浸润，从而释放大量炎症因子，造成免疫机制紊乱，不断进行免疫攻击，使得干细胞持续受损，发生炎症性坏死。随着大量细胞外基质的成分生成，会分泌大量细胞外基质，直至细胞外基质在肝脏大量沉积，从而诱发纤维化[13]。可见，临床治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的目标是长期持续抑制乙肝病毒复制，减少干细胞损伤，从而延缓肝纤维化的进程[14]。恩替卡韦属于抗病毒药物，可快速抑制乙肝病毒复制，并促进肝功能改善。虽然恩替卡韦可缓解肝纤维化，但是不能完全阻止肝纤维化的发展[15]。因此，抗病毒与抗纤维化应同时开展。复方鳖甲软肝片是首个抗纤维化中成药，从慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化发病机制入手，并结合辨证论治的思想，通过养血益气、解毒化瘀、软坚散结来实现治疗目的[16]，但其与恩替卡韦联合治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的有效性、安全性无统一定论。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），表明恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗是一种可行有效的治疗方案，可提高总有效率。该结论与李莎莎等[17]的研究结果相似。分析认为，恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合可实现抗病毒、抗纤维化协同作用，在改善肝脏炎症损伤的同时，抑制纤维化，从而促进临床疗效的提升[18]。同时本研究显示，两组治疗后PC-Ⅲ、LN、HA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示通过以上两种药物联合应用可改善肝纤维化指标，一定程度抑制肝纤维化的进展。分析认为，复方鳖甲软肝片由当归、赤芍、三七，佐药冬虫夏草等组成，诸药联用可改善肝脏微循环，增强细胞吞噬功能，减少总胶原蛋白在肝脏内的沉积，进而抑制肝纤维化。两组治疗后ALT、TBiL 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），可见以上联合给药方案可改善肝功能指标。恩替卡韦属于抗病毒药物，而复方鳖甲软肝片具有抗纤维化的作用，二者联合应用相辅相成，前者抑制炎症，减轻肝组织进一步损伤，进而促进肝功能指标的改善；后者在抑制肝纤维化过程的同时，可促进已形成肝纤维化组织的溶解和吸收，有效减轻肝脏损伤，进一步促进肝功能指标改善[19]。两组治疗后HBV-DNA 水平均低于治疗前（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗对HBV-DNA 具有一定的改善作用，但是效果不明显。究其原因，可能是由于恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合应用可实现不同作用机制，双重作用下可增强改善肝功能作用，减少肝内细胞基质合成和分泌，抑制胶原蛋白合成，最终提升改善肝纤维化的功效，从而降低HBV-DNA 水平[20]。因此，两种治疗方法对HBV-DNA 改善无差异。此外，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗不会增加不良反应，应用安全性良好。

综上所述,在公立医院全面预算控制的重点是基于明确的发展目标,建立目标责任单位和各级人员通过总体规划和整体协调,以便所有员工参与。加强内部审计制度，完善审计标准，完善问责制和约束制度，定期考核工作安插合理性和员工绩效，加强预算管理控制。适度构建内部预算管理控制和内部审计两大独立监督体系，有效提高会计信息质量。

综上所述，恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的效果良好，可促进肝功能指标、肝纤维化指标改善，且不增加不良反应发生几率，具有良好的应用有效性、安全性。