中药组方联合高压氧对糖尿病足肝肾阴虚、痰瘀互阻证患者下肢血管功能及踝肱指数的影响

阴兆辉 樊家乙 富颖超 王军锋 王红梅 乔娜 张健

(河北省退役军人总医院 1内分泌科,河北 邢台 054000;2高压氧科;3邢台市人民医院内分泌科)

糖尿病足一般是由于周围血管病变和糖尿病神经病变所引起的疾病〔1〕,其在糖尿病中晚期患者中较为常见,患者通常表现为肢体麻木发凉等感觉器官障碍,伴随着患者病情的严重,患者会出现坏疽、足部溃疡、间歇性跛行和疼痛等症状,更为严重者可能会有截肢的风险〔2,3〕。该疾病的发生常与患者血糖升高所导致的血管和神经病变相关,其具有较高的死亡率和致残率,在临床上有着相当高的重视〔4〕。在中医学中,糖尿病归为“消渴”的范畴,而糖尿病足归为“血痹”“坏疽”等范畴〔5〕。糖尿病足的根本为气血不足,其标为淤血阻络,脉络痹阻并且淤血滞络〔6〕。四肢百骸无营血滋养,从而出现肌肉萎缩、肌肤甲错和关节痹通,对此的治疗之法主要为活血补气〔7〕。本研究探讨中药组方联合高压氧对肝肾阴虚、痰瘀互阻糖尿病足患者下肢血管功能及踝耾指数的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年2月到2020年11月到我院就诊的糖尿病病足患者240例,纳入标准:①患者在河北省退役军人总医院确诊为糖尿病足溃疡;②患者经中医症候病症分型为肝肾阴虚、痰瘀互阻型;③患者及家属知晓此项研究并签署知情同意书。排除标准:①患者临床资料不全;②患者伴有血液系统、肝、肾、脑或者心脏严重疾病;③患者为哺乳期或者妊娠期妇女。随机分为对照组和观察组各120例,两组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2诊断标准 西医诊断标准主要参考《全国第一届糖尿病足专业学术会议纪要》〔8〕及糖尿病足(肢端坏疽)检查方法中的相关诊断标准。

中医诊断标准主要参考《糖尿病病足的坏疽辩证标准》〔9〕及《中医病症诊断疗效标准》〔10〕中对糖尿病病足的诊断,并归型为肝肾阴虚、痰瘀互阻型。

1.3治疗方法 对照组进行抗感染、控制血压和降糖等常规治疗,并进行高压氧舱治疗,选择舱内氧气<23%,舱内压力为0.20～0.25 MPa,每次进行30 min纯氧治疗,然后更换为空气治疗,1次/d。观察组在对照组基础上给予自拟中药方治疗,处方为鸡血藤30 g、桂枝6 g、地龙10 g、黄柏15 g、薏苡仁30 g、鹿角胶9 g、浙贝母10 g、太子参9 g、当归10 g、熟地30 g、黄芪30 g。对于疼痛剧烈患者加用乳香和没药,对于肢体麻木者加用红花、桃仁和丹参进行活血化瘀,YJX40G微压循环煎药机被用于煎制药物,共煎制200 ml,药物被分装为每袋100 ml,患者每次服用1袋,每日两次温水服用,共治疗3个疗程。

1.4安全性指标观察 ①观察患者的呼吸、心率、血压、体温、体质量及身高等;(2)对患者的心电图、X线片、下肢动静脉彩超、凝血常规、糖化血红蛋白、肾功能、肝功能、便常规、尿常规及血常规进行检查。

1.5疗效指标 溃烂面积愈合率=(治疗前溃烂面积-治疗后溃烂面积)/治疗前溃烂面积×100%,溃烂面积的计算应用图像处理软件进行计算分析,在换药前,在患者的创面位置放置标尺,在垂直位置进行拍照,将所拍照片导入电脑中,应用ImageJ对患者的红肿范围及创面面积进行计算。参考《中医辨证诊疗标准与方剂选用》〔11〕和《消渴病(糖尿病)中医分期辨证与疗效评定标准》〔12〕对患者的临床疗效进行评定。共分为3个等级:无效,坏疽愈合面积<20.00%;有效,坏疽创面愈合面积在20.00%～66.67%且临床症状好转;显效,坏疽创面愈合面积>66.67%。参考《中药新药治疗糖尿病的临床的临床研究指导原则》〔13〕对患者的中医证候疗效进行评价,主症为患者足部溃烂、麻木和疼痛,共分为4个等级(0、2、4、6分),症状严重程度与评分呈正比。次症为局部皮温低、间歇性跛行、皮肤灼热、肉芽生长缓慢、患者足部红肿、皮肤暗紫、皮肤甲错,共分4个等级(0、1、2、3分)。患者的疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。其分级为,无效:疗效指数<30%,患者体征和中医临床症状无明显改善;疗效指数30%,患者的体征和中医临床症状有所好转;显效,疗效指数70%,患者的体征和中医临床症状均有明显改善;临床痊愈,疗效指数≥90%,患者的体征和中医临床症状基本消失或消失。

1.6下肢血管功能及踝耾指数 治疗前后比较两组下肢血管功能及踝耾指数。

1.7血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)水平检测 治疗前后,收集患者的清除空腹静脉血,离心收集患者的血清,储存于-20 ℃冰箱待用,应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清bFGF、VEGF、CGRP、ET水平试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司,实验所有操作均按照说明书进行。

1.8统计学分析 采用SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组中医证候疗效对比 治疗后,观察组中医证候总有效率(83.33%,痊愈17例、显效49例、有效34例、无效20例)明显高于对照组(50.83%,痊愈0例、显效25例、有效36例、无效59例;χ2=44.09,P=0.00)。

2.2两组治疗前后足部溃疡面积对比 治疗前,两组溃疡面积差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组溃疡面积均明显降低,且观察组溃疡面积明显小于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗后疗效对比 治疗后,观察组治疗总有效率(96.67%,其中显效83例、有效33例、无效4例)明显高于对照组(82.50%,其中显效24例、有效75例、无效21例;χ2=60.426,P=0.00)。

2.4两组治疗前后下肢血管功能水平变化 治疗前,两组收缩期血管峰值血流速度、血管管径弹性程度和内膜中层厚度差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血管管径弹性程度明显上升,收缩期血管峰值血流速度和内膜中层厚度明显下降(P<0.05),且观察组改善明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.5两组治疗前后的踝耾指数变化 治疗前,两组踝耾指数差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组踝耾指数均明显上升,且观察组踝耾指数明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.6两组治疗前后bFGF、VEGF、CGRP、ET水平变化 治疗前,两组bFGF、VEGF、CGRP、ET水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组bFGF、VEGF和CGRP水平明显升高,ET水平明显降低,且观察组的bFGF、VEGF和CGRP水平明显高于对照组,ET水平明显低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后足部溃疡面积、下肢血管功能水平踝肱指数变化

表3 两组治疗前后bFGF、VEGF、CGRP、ET水平变化

2.7两组安全性指标 治疗前后两组呼吸、心率、血压、体温、体质量均正常;两组心电图、X线片、下肢动静脉彩超、凝血常规、糖化血红蛋白、肾功能、肝功能、便常规、尿常规及血常规均正常。

3 讨 论

糖尿病足与2型糖尿病患者的糖脂代谢、持续高糖、炎症反应亢进及患者微循环障碍等因素相关〔14〕。患者机体在高糖的条件下,机体的微炎症反应、糖代谢紊乱、小血管痉挛及血黏度增高是很容易发生的,并且患者会在这个情况下出现下肢相关病变、局部血栓形成、凝血功能亢进、粥样硬化及动脉内膜脂质沉积等疾病的发生,同时也为患者肌肉和神经发生病变的基础〔15〕。在这些疾病的基础上,足部疼痛、麻木极易发生,当患者的足部出现创伤时,患者较难发现且极易出现坏疽、溃疡等较为严重的不良后果,较为严重患者会出现截肢的风险〔16〕。

近几年,应用中医药治疗糖尿病足的优势已逐渐展现〔17〕。在中医学理论中,糖尿病足属于一种“脉痹”“血痹”“脱疽”的范畴,其本为气血不足,其标为淤血阻络〔18〕。中医学中糖尿病足的主要发病原因是患者消渴日久,气阴耗伤,造成患者血脉瘀阻,致使患者皮肤失养,造成患者皮肤灼伤及外伤所导致的热毒积聚、痰阻及血瘀,最终导致患者的肉腐骨枯〔19〕。处方中黄芪能够脱疮生肌,补气扶正;当归能够活血祛瘀,养血和营;熟地能够化瘀止痛,行气活血;红花、太子参能够凉血消痛,活血化瘀,处方各药结合应用能够清热解毒,祛痰化瘀〔20〕。下肢血管功能是反映糖尿病足患者的病情转归和严重程度的重要指标〔21〕。踝耾指数是预测糖尿病足患者外周血病变的重要的制备,也是对糖尿病患者死亡和心血管疾病发生的独立预测因子〔22〕。

ET对于调节患者的心血管功能具有相当重要的作用,其在维持患者的心血管系统稳态和基本血管紧张方面有着相当重要的作用〔23〕。VEGF作为促血管生长因子,其能够恢复并维持患者内皮细胞的完整性并且能够保护患者的内皮细胞不至于发生程序性死亡并且能够避免患者的毛细血管丢失〔24〕。CGRP作为一种生物活性多肽,是患者机体内最强的内源性血管扩张剂〔25〕。bFGF最初由垂体和脑的提取物中发现的,其能够促进纤维细胞生长〔26〕。本研究结果提示,中药组方联合高压氧治疗能够恢复和重建患者血液循环并且促进血管生成,使伤口愈合,以达到治疗糖尿病足的作用。