老年乙肝肝硬化合并自发性腹膜炎腹水PCT、HBP、IL-7表达水平对肝功能、肠道屏障功能的影响

邵茉莉 杨敏 张丽 王燕 常柳祎 张佳

(运城市中心医院消化内科,山西 运城 044000)

自发性腹膜炎作为肝硬化失代偿期较为常见的且病情较重的一类常见并发症,其中肝硬化合并自发性腹膜炎的病情隐匿,患者早期症状及体征并不明显,部分患者病情容易被忽略或被肝硬化有关症状所掩盖,若未能采取积极有效的治疗非常容易对患者生命健康造成直接影响〔1〕。因此,乙肝肝硬化合并自发性腹膜炎的早期诊断及治疗具有重要临床意义。近年来临床资料显示,肝硬化合并自发性腹膜炎的发生原因较多,分析其发病机制可能与肝硬化对肠道黏膜造成的损伤有关,原因是在发生肠道黏膜损伤之后所引起的细菌迁移,加之种植进入腹腔后所造成的机会性感染,炎症因子水平异常改变等均会对自发性腹膜炎腹水的发生带来不良影响〔2〕。降钙素原(PCT)作为一种具有较强特异性及敏感性的炎症指标,在早期诊断感染性疾病方面及判断与评估病情方面具有诸多临床价值〔3〕。白细胞介素(IL)-7作为一种与T淋巴细胞具有密切相关的炎症指标,其作用机制在于能够有效清除肝炎病毒,在促进改善肝功能方面具有重要意义。肝素结合蛋白(HBP)是一种能够有效反映机体炎症反应的可靠指标。本研究老年乙肝肝硬化合并自发性腹膜炎腹水PCT、HBP、IL-7表达水平对肝功能、肠道屏障功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取运城市中心医院自2020年4月至2022年3月收治的90例老年乙肝肝硬化患者,按照不同疾病类型,其中自发性细菌性腹膜炎52例为观察组,单纯腹水38例为对照组,两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准:在医院行临床症状及体征检查后确诊,行影像学检查后确诊;符合《慢性乙型肝炎基层诊疗指南(实践版·2020)》〔4〕、《肝硬化的诊断标准和治疗方案》〔5〕及《2016年国际腹膜透析协会腹膜炎预防和治疗推荐指南解读》〔6〕中标准;具有完整的临床资料;均知情同意本次试验。排除标准:继发性腹膜炎,由胃肠穿孔所诱发的腹膜炎;合并存在其他部位的严重感染性疾病;合并移动性肺结核及类风湿关节炎等疾病;合并存在肿瘤及癌前病变等恶病质;合并心、肺、肝、肾等重要脏器疾病类型。

1.2腹水PCT、HBP及IL-7表达检测 全部患者在入院时进行B超辅助下的穿刺,留取5 ml腹水标本,放至无菌EP管内,3 500 r/min离心15 min,提取血清后,放至-80 ℃的环境中保存待测。对腹水PCT水平采用放射免疫法进行检测,对腹水HBP及IL-7表达水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测。

1.3肝功能指标及肠道屏障功能指标检测 采集患者外周静脉血,对肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)水平进行检测;采用酶联免疫吸附试验检测内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(Lac)水平。

1.4统计学处理 采用SPSS23.0统计软件进行t检验、χ2检验及Pearson相关性分析。

表1 两组一般资料对比

2 结 果

2.1两组腹水PCT、HBP及IL-7表达水平对比 与对照组相比,观察组腹水PCT表达水平较高、HBP表达水平较高、IL-7表达水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2两组肝功能指标对比 与对照组相比,观察组ALT较高、AST较高、ALB较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组肠道屏障功能指标对比 与对照组相比,观察组DAO、ET、D-Lac水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4腹水PCT、HBP及IL-7表达水平与肝功能、肠道屏障肝功能指标相关性 腹水PCT、HBP、IL-7与ALT(r=0.692、0.365、0.536)、AST(r=0.556、0.698、0.514)、DAO(r=0.545、0.459、0.698)、ET(r=0.698、0.701、0.553)及D-Lac呈明显正相关(r=0.336、0.456、0.516,均P<0.05)),与ALB呈明显负相关(r=-0.421、-0.398、-0.449,均P<0.05)。

表2 两组腹水PCT、HBP及IL-7水平、肝功能、肠道屏障功能指标对比

3 讨 论

肝硬化合并自发性腹膜炎的发病机制较为复杂,且当前尚未明确,分析其发病机制可能与疾病所导致的肠黏膜屏障受损有关,当肠黏膜屏障受到损伤后,细菌趁机发生迁徙,种植到腹腔就会导致腹水出现抗菌活性,为疾病后续发展奠定了基础〔7〕。有临床资料显示,炎症因子的种类及数量较多,加之各类不同类型炎症因子的作用影响下,对感染性疾病的进展产生了刺激作用及效果,这也证实这些因子的作用能够影响疾病的诊断及治疗,具有较高的应用价值〔8〕。

PCT作为一种较为常见的前肽物质属于降钙素,在一般情况下能够存在机体的甲状腺中,在C细胞内经酶的降解作用,转化成为降钙素或其他类型的物质〔9〕。报道指出,PCT在健康状态下或非细菌感染患者作用下呈较低的表达水平,甚至可忽略不计。一旦机体受到细菌侵袭后,除了甲状腺之外的器官则会开始分泌出大量PCT进入血液中,这也是PCT在外周血中呈现出较高的表达水平,并呈现出异常升高的趋势〔10〕。另外,临床资料显示,内毒素也会与诸多炎症因子,包括IL及肿瘤坏死因子等均会对PCT降解通路造成不良影响,加之外周血中的PCT水平不断升高〔11〕。在通常情况下,在发生感染后的3 d内,PCT表达水平会呈现出较高的表达水平,或达到峰值,而一旦感染发生有效控制,PCT的水平则会在经过治疗后的2 d内开始呈现出不断降低的趋势,甚至趋于正常水平〔12〕。HBP作为一种存在于中性粒细胞中的具有较强杀菌作用及趋化特性的物质,在一般情况下可呈现出较低水平,不过若受到外界环境等就会呈现出大量释放作用及现象。有报道指出。HBP与其他类型炎性因子比较,具有升高时间较早及敏感性较高的特点〔13〕。同时,在发生细菌感染后也会通过利用其他途径的信号通路对HBP的释放产生刺激作用,加之中性粒细胞本身也会释放出大量HBP,该指标的异常改变也会导致其表达水平升高。IL-7作为一种能够在T淋巴细胞当生长、增殖及活化过程中发挥重要的关键物质,其信号转导通路在于能够有效维持T淋巴细胞的稳定性,在维持机体免疫平衡方面具有重要临床意义。有临床资料显示,慢性乙肝肝硬化患者在一般情况下多存在T细胞功能衰竭的情况,此时IL-7则会呈现出不断降低的趋势〔14〕。

本研究结果与既往研究报道基本一致〔10〕,证实腹水PCT、HBP、IL-7表达水平与患者肝功能、肠道屏障功能指标呈明显相关性,可用于辅助判断病情。但该研究存在一定的缺陷,尚未能对上述指标进行动态监测,可能对研究可信度产生影响,这也是需要临床工作者注意的问题。

综上,腹水PCT、HBP、IL-7表达水平在老年乙肝肝硬化合并自发性腹膜炎患者中呈现出了异常表达水平,且上述指标与患者肝功能、肠道屏障功能指标呈现出明显相关性,有利于老年乙肝肝硬化合并自发性腹膜炎的早期诊断及治疗。