肠道神经递质因子与老年慢传输型便秘中医辨证分型的相关性

王永彬 宋顺丰 胡金 赵巧针 李婷

(定州市人民医院胃肠外科,河北 保定 073000)

功能性便秘是一种临床常见的胃肠疾病,据流行病学统计,我国国民3%～17%罹患功能性便秘〔1〕,其中慢传输型便秘(STC)为临床功能性便秘的常见分型,约占总体的45.5%,且多见于老年人群,具有明显地域性,呈北高南低发病趋势〔2〕。目前现代医学治疗STC以导泻剂及胃肠动力学药物为主,但临床效果较差,需长期服用,不良反应较多,且患者易产生依赖性。而手术适应证较严格,且老年人群术后恢复较慢,并发症较多,应用局限性较大〔3〕。中医学中无STC病名,但依据临床病症可归属于“秘结”“后下利”等范畴,中医药治疗STC注重综合调理,复发率较低。但目前STC中医证型标准、疗效判定标准及药物治疗方案,尚不能达成统一共识,且中医药在STC病机、病因等基础研究还需进一步深入研究〔4〕。研究指出〔5,6〕,肠神经递质与STC的发病具有明显相关性,本研究旨在探讨肠神经递质因子与老年STC中医辨证分型的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年4月至2021年10月定州市人民医院收治老年STC患者250例。纳入标准:①符合《中国慢性便秘诊治指南》〔7〕中STC相关诊断标准;②符合国际便秘罗马Ⅲ标准〔8〕;③符合《慢性便秘中医医诊疗专家共识意见》〔9〕;④本研究治疗前患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准:①合并严重心、肝、脑、肾等重要脏器功能障碍或恶性肿瘤患者;②混合型功能性便秘、出口梗阻型便秘、因药物或其他器质性病变引发的便秘患者;③有明显中医兼夹症患者;④合并血液系统疾病或自身免疫性疾病者;⑤严重神经系统疾病或精神性疾病者。所有患者依据中医辨证分型分为肠道气滞证(STC Ⅰ组)、肠道实热证(STC Ⅱ组)、津亏血少证(STC Ⅲ组)、脾肾阳虚证(STC Ⅳ组)、肺脾气虚证(STC Ⅴ组),每组50例,并选取同期至门诊体检的健康人群50例,为对照组。研究符合赫尔辛基宣言,临床试验方案获得医院医学伦理委员会批准后实施。

1.2研究方法 所有研究对象检测前72 h暂停服用泻剂,隔夜禁食禁水≥8 h后,抽取肘静脉血样6 ml。在离心机3 000 r/min离心15 min,取上清液,置于-80 ℃环境下保存待测。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(菲恩生物科技有限公司)测定血清P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、一氧化氮(NO)及5-羟色胺(5-HT)水平,操作方法按照试剂盒说明书严格执行。

1.3统计学方法 采用SPSS24.0软件行方差分析、t检验、χ2检验、Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1STC中医辨证分型与性别及年龄的相关性 STC Ⅰ组、STC Ⅳ组、STC Ⅴ组性别分布以女性为主,而STC Ⅱ组、STC Ⅲ组以男性为主(P<0.05);6组年龄无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.2两组肠道神经递质因子水平比较 STC组血清VIP、NO水平显著高于对照组,血清SP、5-HT水平显著低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.3不同STC中医辨证分型肠道神经递质因子水平比较 STCⅠ组VIP、NO水平显著低于其余4组,STCⅡ组VIP、NO水平显著低于STCⅢ组、STCⅣ组、STCⅤ组(均P<0.05);STCⅠ组、STCⅡ组SP水平均显著低于其他3组(均P<0.05);STCⅠ组、STCⅡ组5-HT水平均显著高于其他3组(均P<0.05)。STCⅠ组和STCⅡ组SP、5-HT水平无显著差异,STCⅢ组、STCⅣ组、STCⅤ组VIP、NO、SP、5-HT水平均无显著差异(均P>0.05)。见表3。

表1 各组性别、年龄比较

表2 两组肠道神经递质因子水平比较

表3 不同STC中医辨证分型肠道神经递质因子水平比较

3 讨 论

STC是指由于结肠动力下降而导致结肠运输时间显著延长,导致大便次数和数量减少。老年患者由于机体功能下降,长期便秘不仅可导致腹压升高,且可使心肌耗氧量增加,严重者可诱发脑出血、心绞痛等〔10〕。祖国医学认为,肠道传导失司为便秘的主要病理过程,STC初期多表现为肠道气滞证、肠道实热证,其病位虽在于肠,但又不止于肠,常累及肺、脾、肾等脏腑,表现为津亏血少证、脾肾阳虚证、肺脾气虚证,是为虚实夹杂之证〔11〕。由于STC的病因较为复杂,目前临床对于其病机尚未完全明确,普遍认为其与体质、心理、饮食、生活习惯等多种因素相关。本研究结果表明,在老年STC 在女性人群中更易发病,但于年龄无明显相关性,究其原因可能为本研究所选取人群多为老年人群,且女性相较于男性更易情志失调,故而易发STC 。中医学指出〔12〕,STC虽致病因素较多,但发病之本主要以脾气亏虚,脾气虚,则肠传导功能失司,气血亏虚则肺失肃降,而肠道与肺相表里,脾失健运,津液亏少,五脏六腑失于濡润滋养,进而出现STC。随着临床关于STC基础医学的不断深入研究,有学者指出,肠神经系统存在(2～6)亿个神经元,而神经元间神经丛神经递质参与肠运动,其抑制性神经递质NO、VIP及兴奋性神经递质SP、5-HT均与STC发生及发展存在着密切联系〔13〕。

VIP由28个氨基酸残基构成,是从小肠黏膜提取的一种直链肽,属于肠肽激素类,作为一种存在于胃肠道神经细胞中的非肾上腺素能、非胆碱能神经递质〔14〕。研究指出,VIP过度表达可使肠道VIP-cAMP-PKA-AQP3通路被激活,肠道跨膜水通道蛋白表达增加,进而抑制结肠的蠕动性收缩,减弱推动性运动的作用〔15〕。NO是胃肠平滑肌松弛相关的肠神经系统中的抑制性神经递质之一,对消化道的动力调控起重要作用。NO可通过松弛结肠平滑肌,削减结肠慢波起搏,从而使结肠环肌的节律收缩减少,结肠蠕动减缓〔16〕。本研究结果表明,血清VIP、NO与中医辨证分型具有相关性,VIP、NO水平过度表达可使肠道收缩功能处于抑制状态,导致运动减弱,使传输功能减慢,进一步引发STC。

SP是一种由11个氨基酸残基构成的多肽,在脑-肠轴中起着至关重要的作用。是机体消化道平滑肌兴奋物质之一,具有刺激结肠蠕动功能〔17〕,可直接作用于纵行肌、环行肌引起收缩,增强结肠收缩和运动,促进胃肠运动。5-HT是必需氨基酸色氨酸的单胺,由中枢神经系统中的血清素能神经元和分布在胃肠道黏膜中的肠嗜铬细胞合成。其不仅为肠神经系统发育的重要生长因子,同时具有促进肠壁蠕动,协同结肠壁血管的舒张与收缩的作用〔18〕。本研究结果表明,血清SP、5-HT与中医辨证分型具有相关性,5-HT水平降低可引起结肠运动改变,使脑-肠轴之间双向传导异常。虽然SP在实证老年人群中浓度较低,但在虚证中含量较高,分析其原因可能为,老年STC患者机体退化,且病程较长,多虚症,临床体征较复杂,多为虚实夹杂之证。