2020—2022 年安徽省胸科医院抗结核药物使用情况分析

祁巧玲，张泉，张云玲

安徽省胸科医院 药剂科，安徽 合肥 230022

目前，结核病仍然是严重危害中国人群身体健康的重大传染病之一，2021 年中国新发结核病患者约78 万例，其负担位居全球第3 位[1]。根据2022年世界卫生组织（WHO）结核病综合指南显示，全球约有50 万例新发耐多药或耐利福平结核病[2]。而中国耐药结核病负担较重，2021 年中国利福平耐药结核病患者高达3.3 万例，耐药结核传播时间长，其治疗疗程长，人均治疗费用高达20～30 万元[3]。2014 年WHO 提出全球“终止结核病战略”，即到2035 年终止全球结核病的流行，但按照我国疫情控制速度，结核病发病率距离终止结核病的目标差距非常大[3]。安徽省位于我国中东部，2015 年结核病报告发病数居全国前10 位，同时也是我国结核病负担较高的省份[4-5]。安徽省胸科医院为三级甲等医院，是国家感染性疾病临床医院研究中心安徽分中心，其结核病流行病学为省级预防医学重点学科。本研究对安徽省胸科医院2020—2022 年抗结核药物使用情况进行统计分析，为抗结核药物合理使用及管理提供参考，减少由于不合理用药而导致耐药结核病菌的产生。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据来源于安徽省胸科医院电子信息系统2020—2022 年抗结核药物的相关信息，包括药品名称、规格、剂型、消耗量、销售金额等。同一通用名的药品的总消耗量为不同生产厂家、不同规格经计算为同一单位后求和。

1.2 方法

采用Excel 表统计抗结核药物年销售金额、用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）、排序比（B/A）。限定日剂量（DDD）值参考世界卫生组织（WHO）、《中国药典》2020 年版[6]、《新编药物学》（第18版）[7]和药品说明书中推荐的日剂量来确定。DDDs＝药物的年消耗量/该药物DDD 值，其值越大，患者选择倾向性越大。DDC＝药物年销售金额/该药DDDs，其值越大，表明该药物日均费用越高。B/A为销售金额与用药频度是否同步的指标，B/A＝金额排序/DDDs 排序，B/A≥1，表明同步性良好，药物利用度高、价格低；B/A＜1 则表示患者承担的药物费用高。根据我国《耐药结核病化学治疗指南（2019 年简版）》[8]，将抗结核药物分为一线口服类、二线口服类、注射类、氟喹诺酮类、其他种类和新型类共6 类。

2 结果

2.1 抗结核药物年销售总金额及占比

2020—2022 年，安徽省胸科医院抗结核药物的销售总金额分别为607.43、992.69、1 089.83 万元，呈逐年上升趋势，2022 年较2020 年激增79.42%。其中新型类抗结核药物增加明显，由2020 年销售金额206.64 万元增长至2022 年895.63 万元，增长幅度为333.43%。新型类抗结核药物占比越来越高，2022 年高达82.19%。注射类抗结核药物销售金额每年降低，由2020 年252.20 万元降低至2022 年68.91 万元，降低幅度为72.68%，见表1。

表1 抗结核药物年销售总金额及占比Table 1 Total annual consumption sums and proportion of anti-tuberculosis drugs

2.2 抗结核药物的销售金额及排序

2020—2022 年安徽省胸科医院抗结核药物共涉及25 个，其中销售金额排名一直靠前的药物有贝达喹啉、注射用利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明、美罗培南，贝达喹啉近2 年排名均为第1 位。注射用利奈唑胺由2020 年排名第1 位降低至2022 年第7 位，左氧氟沙星由排名第4 位降低至第11 位，注射用异烟肼排名第9 位升至第4 位，见表2。

表2 2020—2022 年抗结核药物金额及其排序Table 2 Consumption sums and ranking ratio of anti-tuberculosis drugs from 2020 to 2022

2.3 抗结核药物的DDDs 及排序

2020—2022 年抗结核药物DDDs 呈微增长趋势，变化不明显。排名靠前的药物有异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平，均为一线口服类抗结核药物。贝达喹啉DDDs 由2020 年6 865.12 猛增至2022 年29 720.93，增幅高达332.93%，目前排名第1 位，见表3。

表3 2020—2022 年抗结核药物DDDs 及其排序Table 3 DDDs and ranking ratio of anti-tuberculosis drugs from 2020 to 2022

2.4 抗结核药物的DDC 及其B/A

DDC 降低的抗结核药物有吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼（口服）、环丝氨酸、利奈唑胺（口服及注射）、利福霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、美罗培南10 个药品，占比40.00%。其中DDC 降低幅度较大的为口服利奈唑胺（由412.84 元降至70.21 元）、注射利奈唑胺（由615.72 元降至119.23 元）、左氧氟沙星（34.07 元降至9.28 元）、莫西沙星（94.88 元降低至18.70 元）。贝达喹啉、利福喷丁、帕司烟肼等10 个药品DDC 保持稳定，对氨基水杨酸钠（口服及注射）、异烟肼（注射）、丙硫异烟胺4 个药品DDC 增高。每年一线口服类抗结核药物B/A 均大于1，2022 年B/A＞0.9 的药物占比60.00%，贝达喹啉B/A 由0.25 上升至1.00，左氧氟沙星由0.67上升至1.57，环丝氨酸、氯法齐明、美罗培南、亚胺培南西司他丁B/A 远小于1，见表4。

表4 2020—2022 年抗结核药物DDC 及其B/ATable 4 DDC and B/A of anti-tuberculosis drugs from 2020 to 2022

3 讨论

3.1 抗结核药物的销售情况

2020—2022 年安徽省胸科医院抗结核药物共25 个，包括一线口服类、二线口服类、注射类、氟喹诺酮类、其他种类和新型类，药品选择满足临床需求。安徽省胸科医院近3 年收治的结核患者数量变化不大，抗结核药物的使用频度基本稳定，但药品价格上升幅度较大，分析其原因为越来越多结核患者耐药，使用新型类抗结核药物增加，此类药物价格昂贵，2022 年新型类抗结核药物销售金额占结核药物总金额高达82.34%。新型类抗结核药物有贝达喹啉、德拉马尼，均为耐多药结核的治疗。近年来，贝达喹啉、德拉马尼、普托马尼等新型抗耐多药结核药物的上市，提高了耐药结核的治愈率[9]。贝达喹啉是一种新型的二芳基喹啉类化合物，近50年来首个具有全新作用机制的抗结核药物[10]。贝达喹啉适用于作为药物联合治疗的一部分用于成人耐多药肺结核，不适用于治疗潜伏性结核感染-肺外结核病或非耐药性结核病[8]。其不良反应有Q-T间期延长、血液系统损害、肝脏毒性等，使用期间注意监测[10]。贝达喹啉通过细胞色素P450 3A4 酶（CYP3A4）进行代谢，与其他CYP3A4 诱导剂如利福平、利福喷丁、利福布汀联用不超过14 d[8]。德拉马尼应用的很少，该药适用于作为联合治疗的一部分治疗成人耐多药肺结核，其与目前使用的抗结核药物无交叉耐药性[8]。德拉马尼最常见的不良反应有胃肠道反应、失眠、Q-T 间期延长[11]，用药期间注意监测心电图，同时尽量避免与其他Q-T 间期延长的药物联用。

3.2 抗结核药物的销售金额及排序

2020—2022 年医院大部分抗结核药物销售金额排序基本稳定，抗结核药物销售金额排名一直靠前的药物有贝达喹啉、注射用利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明、美罗培南，与以上药物价格较高有关，其中贝达喹啉排名自2021 年来，金额排名稳居第1位，与其价格高且用量大有关。贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明均为《美国胸科学会指南》推荐治疗耐药结核病的药物[12]，抗耐药结核的药物价格较昂贵。其中注射用利奈唑胺销售金额由2020年212.17 万元（第1 位）降低至16.14 万元（第7位），降低显著，与越来越多患者使用口服利奈唑胺有关。

3.3 抗结核药物的DDDs 及排序

2020—2022 年医院抗结核药物DDDs 总体增长不明显，且DDDs 排序基本稳定，其中贝达喹啉排名由2020 年第8 位上升至2022 年第1 位，DDDs猛增，反映结核患者选择贝达喹啉的倾向性越来越大，与安徽省耐多药结核患者数量增加有关。DDDs排名靠前的药物主要是一线口服类抗结核药物，异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平为经典的四联抗结核治疗，是治疗初治和复治的活动性肺结核的常用药物[13]，因此DDDs 排名靠前，用量大。但长期高频率使用固定的抗结核治疗方案也可能导致耐药结核病的发生[14]。我国结核分枝杆菌耐药谱中耐药率最高的为乙胺丁醇，高达42.7%，其次是异烟肼40.9%、利福平32.3%，吡嗪酰胺17.9%[15]。

3.4 抗结核药物的DDC 及其B/A

2020—2022 年抗结核药物中一线口服类药物DDC 很低，均不超过5.00 元，反映这些药物的日均费用很低，易被患者接受，具有一定的经济实用性。目前DDC 较高的药物有美罗培南、亚胺培南西司他丁、贝达喹啉、德拉马尼，其中贝达喹啉、德拉马尼为新型抗耐药结核药物，目前价格较高。有研究表明，美罗培南对非结核分枝杆菌有抑制作用，美罗培南与亚胺培南抑制机制相似[16]，但我国缺乏美罗培南、亚胺培南西司他丁用于治疗耐多药和（或）广泛耐药结核病的临床经验和资料[8]。临床上使用此抗菌药物治疗结核病需谨慎。针对部分抗结核药物价格偏高问题，建议成立合理用药小组，定期开展处方合理性点评及药物经济学分析，避免药物滥用，从而降低患者治疗费用负担。由于国家采用“4＋7 集中采购”药物，左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺降价明显，因此DDC 显著降低。2022 年60.00%药物B/A＞0.9，表明大部分药物用药金额与用药频度同步性良好，即药物价格与DDDs 同步性好，患者接受度高，用药合理。环丝氨酸、氯法齐明、美罗培南、亚胺培南西司他丁B/A远小于1，表明以上4 种药物价格较高，使用频率较低，患者接受程度相对较低。贝达喹啉B/A 由0.25上升至1.00，反映临床使用该药越来越规范。

3.5 建议

耐药结核病仍是一个公共卫生问题，对人类造成严重影响，为减少结核患者耐药及不良反应的发生，建议如下：（1）对结核患者进行用药教育，让其规律、全程、联合使用抗结核药物；对于住院患者，主管护士每日需督导患者用药，并及时填写“患者治疗服药卡”，提高患者的依从性。（2）嘱咐患者定期复查，监测肝肾功能、心电图等，避免严重不良反应的发生。对于不良反应叠加的药物，如贝达喹啉、莫西沙星、氯法齐明均有Q-T 间期延长的不良反应，更加注意监测心电图，做到及时发现并处理相关不良反应。（3）药师不断学习国家医保相关政策、相关法律法规、合理用药等知识，发现用药问题时积极与医师沟通，保证患者经济、合理、安全用药。（4）一旦发现患者结核耐药，及时调整治疗方案。

综上所述，安徽省胸科医院抗结核药物使用基本合理，抗耐药结核药物使用频率及销售金额增幅很大，后期仍需要加强监督管理，保证患者安全、经济、合理用药，减少耐药结核患者，期望能实现WHO 制定的“终结结核病策略”目标。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突