天丹通络胶囊联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床研究

何雅琦，张薇，高跃强

如皋市人民医院 神经内科，江苏 南通 226500

急性脑梗死已成为威胁人类健康的重要原因，具有较高的致死率和致残率，脑组织损伤后对患者日常生活、神经功能、认知造成不同程度的影响，导致生存质量显著下降[1]。药物治疗是急性脑梗死的主要治疗手段之一，常用药物有溶栓剂、抗血小板聚集药物、神经保护剂等[2]。阿替普酶是一种纤维蛋白酶溶栓剂，能特异性与纤维蛋白结合促使脑部缺血区血供的恢复，挽救半暗影带濒死的神经组织，临床广泛用于急性脑梗死的治疗[3]。天丹通络胶囊为中药复方制剂，能活血祛瘀、通络止痛、健脾益气、祛痰熄风，临床用于急性脑梗死的治疗[4]。本研究选取在如皋市人民医院就诊的100 例急性脑梗死患者,使用天丹通络胶囊联合注射用阿替普酶治疗，取得了理想疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2021 年3 月—2023 年2 月在如皋市人民医院就诊的100 例急性脑梗死患者。其中男66 例，女34 例；年龄41～78（57.52±9.35）岁，体质量指数（24.25±3.29）kg/m2；发病时间1～6 h，平均（3.13±1.16）h，梗死部位分为额叶53 例、脑干13例、基底27 例、小脑7 例。

纳入标准：（1）经影像学检查确诊为急性脑梗死[5]；（2）符合溶栓治疗指征；（3）患者或家属知情同意并签订知情同意书。

排除标准：（1）脑出血、陈旧性脑梗死、脑肿瘤等病变；（2）心、肺、肝、肾等器官功能不全；（3）对本研究的药物过敏；（4）精神异常；（5）其他神经病变；（6）近14 d 内进行降压、调脂、激素、扩张血管等相关治疗。

1.2 药物

天丹通络胶囊由山东凤凰制药股份有限公司生产，规格0.4 g/粒，产品批号20210205、20220103、20230107。注射用阿替普酶由勃林格殷格翰制药有限公司生产，规格50 mg/支，产品批号20210109、20220315、20230117。

1.3 分组和治疗方法

按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各50 例。对照组中男34 例，女16 例；年龄41～78（57.93±9.22）岁；平均体质量指数（24.38±3.01）kg/m2；发病时间1～6 h，平均发病时间（3.22±1.07）h；梗死部位分为额叶28 例、脑干6 例、基底13 例、小脑3 例。治疗组中男32 例，女18 例；年龄42～76（57.11±9.48）岁；平均体质量指数（24.12±3.57）kg/m2；发病时间1～6 h，平均（3.04±1.25）h；梗死部位分为额叶25 例、脑干7 例、基底14 例、小脑4 例。两组的一般资料无明显差异，存在可比性。

所有患者给予抗炎、降颅内压、调脂、降糖、营养神经等基础治疗。对照组给予注射用阿替普酶，剂量0.9 mg/kg（不超过50 mg），先静脉滴注剂量的10%，剩余的90%静脉滴注60 min，治疗1 次，溶栓完成后继续给予基础治疗。治疗组在对照组基础上口服天丹通络胶囊，5 粒/次，3 次/d。两组连续治疗2 周后统计疗效。

1.4 临床疗效评价标准[6]

使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者的神经功能进行评估，上下肢运动、语言、意识、面瘫等共11 项评估内容，总分0～42 分。基本痊愈：0 级病残，NIHSS 评分减少不低于91%；显著进步：1～3 级病残，NIHSS 评分减少46%～90%；进步：NIHSS 评分减少18%～45%；无变化：NIHSS 评分减少不足18%。

总有效率＝（基本痊愈例数＋显著进步例数＋进步例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 超声指标 在治疗前后，患者在超声检验科进行经颅多普勒检查，使用西门子ACUSON S2000型彩色多普勒超声仪测定患者屏气指数（BHI）、脑血管储备（CVR）；同时检测梗死病灶的最大直径，多发病灶以累及最大直径为准。

1.5.2 血清指标 在治疗前后，患者在血液检验科进行静脉血标本采集，在罗氏cobas z480 型全自动酶标仪上采用酶联免疫吸附实验检测血浆中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、正五聚蛋白3（PTX3）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，试剂盒均由上海联祖生物公司生产。

1.6 不良反应观察

记录患者在治疗期间出现注射部位出血、颅内出血、皮疹、血压下降、体温升高的情况。

1.7 统计学处理

使用SPSS 26.0 分析数据，计数资料的比较行χ2检验，使用表示计量资料，使用独立t检验进行组间比较，使用配对t检验进行组内比较。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率94.00%明显高于对照组的总有效率80.00%（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组NIHSS 评分比较

治疗后，两组的NIHSS 评分均显著降低（P＜0.05），治疗组NIHSS 评分明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组NIHSS 评分比较（）Table 2 Comparison on NIHSS scores between two groups ()

表2 两组NIHSS 评分比较（）Table 2 Comparison on NIHSS scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组超声指标比较

治疗后，两组的CVR、BHI 显著升高，病灶最长直径显著降低（P＜0.05）；治疗组的CVR、BHI高于对照组，病灶最长直径低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组的CVR、BHI、病灶最长直径比较（）Table 3 Comparison on CVR,BHI,and longest diameter of lesions between two groups ()

表3 两组的CVR、BHI、病灶最长直径比较（）Table 3 Comparison on CVR,BHI,and longest diameter of lesions between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清指标比较

治疗后，两组的血清NSE、PTX3、Lp-PLA2 水平均低于治疗前（P＜0.05）；治疗后，治疗组的血清NSE、PTX3、Lp-PLA2 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组的血清NSE、PTX3、Lp-PLA2 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of NSE,PTX3,and Lp-PLA2 between two groups ()

表4 两组的血清NSE、PTX3、Lp-PLA2 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of NSE,PTX3,and Lp-PLA2 between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，两组的不良反应发生率无明显差异，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

急性脑梗死的起病迅速，在数小时内可达到高峰，主要临床表现为眩晕、头痛、耳鸣、单侧半身不遂，可伴有恶心、呕吐、说话不清等症状，发病前6 h 是该病的黄金治疗时间[7]。急性脑梗死的发病机制复杂，与炎症反应、氧化应激反应、缺血再灌注损伤、细胞凋亡等多种因素有关[8]。

阿替普酶是第3 代溶栓药物，具有更好的半衰期、特异性、溶栓效果，能有效阻止血小板聚集，恢复缺血半暗带神经细胞功能，降低侧支循环阻力，显著改善脑组织血液循环[9]。中医将急性脑梗死归为“中风”的病症范畴，其主要病机为患者气血亏虚或年老体弱、劳倦内伤，或过食肥甘，导致瘀血阻络、痰瘀互结，或气虚血瘀，脉络瘀阻，导致脑脉痹阻[10]。天丹通络胶囊是由川芎、石菖蒲、丹参、水蛭、牛膝等组成的复方制剂，能活血祛瘀、祛风止痛、通经消瘀、祛风除湿，符合该病的病机[11]。本研究结果发现，治疗组的总有效率明显高于对照组，且治疗后NIHSS 评分低于对照组，经超声检查还也发现，治疗组的CVR、BHI 高于对照组，病灶最长直径低于对照组。结果表明，天丹通络胶囊联合阿替普酶可提高急性脑梗死的临床疗效，能改善神经功能，提高脑血流灌注。

急性脑梗死发生后，脑组织可发生缺血缺氧损伤，经治疗后可造成缺血再灌注损伤，促使大量炎症细胞激活，诱发炎症级联反应[12]。Lp-PLA2 是一种新型炎症介质，与血管壁炎症损伤密切相关，能特异性反映血管内皮细胞的炎症程度[13]。PTX3 能诱导氧化低密度脂蛋白的分泌，加快动脉粥样硬化进程，增强血管壁炎症反应，与急性脑梗死患者神经缺损程度呈正相关[14]。NSE 是脑组织损伤的典型标志物，在脑组织发生缺血缺氧损伤时，大量神经细胞破裂，NSE 释放入血，引起血清水平增高[15]。本研究结果显示，治疗后治疗组的血清NSE、PTX3、Lp-PLA2 水平低于对照组。结果表明，天丹通络胶囊联合阿替普酶有助于减轻急性脑梗死患者血管内皮的炎症损伤，进一步减轻神经细胞损伤，保护神经功能。两组不良反应未见明显差异，提示天丹通络胶囊联合阿替普酶治疗急性脑梗死的药物安全性良好，未增加患者不良反应风险。

综上所述，天丹通络胶囊联合注射用阿替普酶可提高急性脑梗死临床疗效，能改善神经功能，提高脑血流灌注，可能与减轻神经细胞炎性损伤有关。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突