扶正健脾汤联合穴位贴敷治疗晚期胃癌临床观察

郭春花

胃癌为中国最常见恶性肿瘤之一,严重威胁人民身体健康,世界卫生组织数据显示,中国2020年胃癌新发病例47.9万例,占全球该病新发病例44%,死亡病例为37.4万例,占全球该病死亡病例48.6%[1]。胃癌发病隐匿,早期症状不明显,新发病例中70%为中晚期患者[2],中晚期患者以化疗、靶向治疗为主,价格昂贵,大部分患者多周期化疗后仍然出现复发转移,最终不治而亡,中晚期患者5年生存率不足30%。面对如此高发病率低生存率疾病,减轻肿瘤负荷,延长生存时间,提高生存率势在必行,南阳市中医院肿瘤科充分利用中西医结合优势,临床观察发现中西医结合治疗晚期胃癌患者取得满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年6月—2022年12月南阳市中医院诊治的符合要求的晚期胃癌患者60例,随机将其分成观察组和对照组,各30例。观察组:年龄52～79岁,平均65岁;病程3～12个月,平均病程6.5个月;Ⅲ期8例,Ⅳ期22例。对照组:年龄51～80岁,平均66岁;病程3～11.5个月,平均病程6.4个月;Ⅲ期9例,Ⅳ期21例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过医院伦理委员会通过,患者及家属签署知情同意书。

1.2 诊断标准①经胃镜活检病理确诊为胃癌。根据第8版TNM分期标准(AJCC)[3]诊断为晚期胃癌,TNM分期≥Ⅲ期;②生存时间评估大于4个月,局部皮肤无感染,对穴位贴敷治疗以及化疗药物不过敏,口服中药汤剂不过敏,同意接受中医中药治疗能坚持完成入组试验;③中医辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]主症:脘腹胀痛、体倦乏力、呕吐痰涎;次症主要有:面色萎黄,食欲不振,肢冷便溏,自汗;舌脉:舌淡苔薄白,脉弱无力。患者主症具备,具有次症2项及以上证候。

1.3 排除标椎①有血液系统疾病、皮肤病、自身免疫性疾病者;②心肝肾功能严重损伤者;③精神障碍、意识障碍者;④存在化疗禁忌以及无法耐受化疗不良反应者;⑤消化道活动性出血以及无法口服中药汤剂者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组:给予PF方案化疗,具体药物:注射用顺铂(齐鲁制药海南有限公司,批号:FA2017A,规格:10 mg)15 mg/m2,静脉注射,第1天至第5天联合氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司,批号:FA191001,规格:0.25 g)800 mg/m2,微量泵泵入8 h,第1天至第5天,每3周1次;并给予盐酸托烷司琼注射液(浙江震元制药有限公司,批号:191101,规格:5 mg)5 mg静脉滴注止吐,给予注射用奥美拉唑(辰欣药业股份有限公司,批号:82301021,规格:40 mg)40 mg静脉滴注抑酸护胃。

观察组在对照组化疗及辅助治疗基础上给予中医治疗,方法:①中药汤剂,方药主要有党参15 g,麸炒白术15 g,茯苓15 g,黄芪30 g,当归10 g,女贞子10 g,厚朴10 g,枳壳10 g,姜半夏10 g,巴戟天10 g,黑顺片(先煎)3 g。腹痛加白芍15 g。胃脘嘈杂不适加牡蛎20 g,煅瓦楞子20 g。恶心、呕吐加旋覆花(包煎)10 g,赭石20 g。大便色黑,加仙鹤草30 g,白及3 g。中药每日1剂,煎后分早晚2次,餐前30 min温服。化疗过程中每周期口服中药汤剂不少于10剂。②穴位贴敷:选穴双侧足三里、神阙、中脘,贴敷方药主要有:麸炒枳壳10 g,姜厚朴10 g,竹茹10 g,姜半夏10 g,干姜20 g,蜜旋覆花10 g,大黄炭5 g,冰片6 g。每日1次,每次贴敷6 h。每周期贴敷不少于10次。所有中药来源于南阳市中医院中药房。

1.4.2 观察指标肿瘤标记物:每次入院前抽血化验肿瘤标记物,通过电化学发光仪进行检测(郑州安图生物工程股份有限公司,Autolumo,A2000),记录首次化疗前、第4次入院复查肿瘤标记物CEA、CA199、CA724,并进行对照。KPS评分:根据Karnofsky(KPS)评分标准,根据生活自理情况及是否需要帮助分11个等级。正常,无症状和体征,评分为100分;能进行正常活动,有轻微症状和体征,评分90分;勉强进行正常活动,有一些症状或体征,评分80分;生活能自理,但不能维持正常生活或工作,评分70分;生活能大部分自理,但偶尔需要帮助,评分60分;常需要人照料,评分50分;生活不能自理,需要特别照顾和帮助,评分40分;生活严重不能自理,评分30分;病重,需要住院和积极支持治疗,评分20分;危重,临近死亡,评分10分;死亡,评分0分。改善:治疗后KPS评分增加大于10分;稳定:治疗后KPS评分增加或下降小于10分;进展:治疗后KPS评分下降大于等于10分。中医证候积分:每次入院后根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]评价疾病严重程度,对各证候进行评分,主要观察脘腹胀痛、体倦乏力、食欲不振、肢冷便溏、恶心呕吐;舌脉不评分。每证候根据无症状、轻度、中度、重度评分分别为0、1、2、3分。积分越高表明疾病越严重,计算出主症各证候平均积分,并进行比较。不良反应观察:根据《临床肿瘤内科手册》[5]常见不良反应CTCAE标准,4个周期化疗结束,记录:①恶心患者数量:恶心标准:1级:轻度食欲降低,不伴有饮食习惯改变;2级:经口摄食减少不伴有明显体质量下降,脱水或营养不良;3级:经口摄入能量或水分不足,需要管饲、肠外营养或者住院;记录2级以上恶心、呕吐患者数量,并进行比较。②复查血常规了解骨髓抑制情况:其中血红蛋白低于100 g/L, 中性粒细胞数低于1.5×109/L,血小板低于75×109/L。有大于1项,即诊断为存在骨髓抑制,记录骨髓抑制患者数量。③记录肝损伤患者数量:复查肝功能谷丙转氨酶高于40 U/L、谷草转氨酶高于40 U/L,碱性磷酸酶高于140 U/L,总胆红素高于20 μmol/L,考虑肝损伤,记录肝损伤患者数量;④结束时应询问患者是否存在四肢末梢麻木或舌尖麻木,存在者考虑周围感觉障碍,记录周围感觉障碍患者数量。⑤低蛋白血症患者数量,记录白蛋白低于30 g患者数量。

1.4.3 疗效判定标准入院治疗4个周期后复查胃镜、CT进行疗效评价。完全缓解(CR):胃癌原发病灶及转移病灶完全消失,且无新发病灶;部分缓解(PR):肿瘤大小减少≥50%,且无新发病灶;稳定(SD):介于部分缓解和进展之间;进展(PD):有新发病灶或胃癌原有病灶增大≥25%。

2 结果

2.1 肿瘤标记物治疗前,2组患者CEA、CA199、CA724比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组CEA水平较治疗前明显下降(P<0.05),治疗后CA199水平较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组CEA明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组CA199显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后2组患者Ca724水平均较治疗前下降(P<0.05),但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者肿瘤标记物比较 (例,

2.2 KPS评分治疗后,观察组KPS评分改善患者例数较对照组明显增多,且差异有统计学意义(P<0.05);观察组KPS评分有效率明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者KPS评分有效率比较 (例,%)

2.3 中医证候积分观察组治疗后中医证候脘腹胀痛、体倦乏力、肢冷便溏、食欲不振、恶心呕吐痰涎积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.4 不良反应治疗后,观察组胃肠道反应发生率低于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;观察组骨髓抑制发生率对照组比较,P<0.05,差异有统计学意义;观察组肝损伤发生率明显低于对照组,但P>0.05,差异无统计学意义;观察组神经末梢损伤与对照组比较,P>0.05,差异无统计学意义;2组患者低蛋白血症比较,观察组明显低于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较 (例,%)

2.5 疗效胃镜及CT检查评价疗效显示,观察组总有效率较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组部分缓解率(PR)较对照组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者疗效比较 (例,%)

3 讨论

胃癌为全球常见恶性肿瘤之一,手术是根治胃癌主要治疗方法,而大部分患者发现胃癌时已失去手术机会,部分患者勉强手术,复发转移是胃癌根治术后治疗失败主要原因。而晚期胃癌以化疗、靶向、免疫治疗为主,化疗减轻肿瘤负荷阻止肿瘤进展,但不良反应大,治疗后无病进展时间有限,三线化疗后基本没有更好治疗办法,虽然近年来靶向及免疫治疗应用于临床,靶向治疗阿帕替尼延长无进展中位生存时间不理想,曲妥珠单抗等受Her-2状态影响,免疫治疗帕博利珠单抗、纳武单抗治疗可能有效,但费用高、有效性有限。中医方面,胃癌归属于“积聚、反胃、噎膈”范畴,早在《灵枢·刺节真邪》曾对积证成因提出:“积之始生,得寒乃生,厥乃成积也”。认为寒邪是引起积证的外邪之一。《素问》亦云:“正气存内,邪不可干”“邪之所凑,其气必虚”,《景岳全书》曾提出:“噎膈反胃,名虽不同,然病出一体,皆由气血虚弱而成”,可见正气不足、气血亏虚也是引起胃癌的原因。《医宗必读·积聚》提出:“积之成也,正气不足,而后邪气踞之”。认为胃癌的发生多因脾胃虚弱,运化失司,导致气滞、血瘀、痰湿、寒凝交阻于胃,形成肿瘤。中晚期胃癌患者病程较长,部分患者术后复发转移,转为晚期胃癌,化疗损伤正气,正气亏虚为中晚期胃癌患者常见病因。现代医家李培教授认为,胃癌是因虚致积、因积而易虚的病证[6]。常娜等[7]诸多现代医家通过临床研究发现晚期胃癌主要以脾虚证为主,症见倦怠乏力腹痛多见,体征以面色少华多见,舌淡、苔白、脉细缓多见。

本研究中的扶正补脾汤,以健脾益气为主,方药中给予党参、麸炒白术、茯苓、黄芪健脾益气;当归补血养血;女贞子补肝肾;厚朴、枳壳燥湿消痰、行气消积;姜半夏健脾祛湿;巴戟天、黑顺片温阳散寒;腹痛加白芍柔肝止痛;胃脘嘈杂不适加牡蛎、煅瓦楞子制酸止痛;恶心、呕吐加旋覆花降逆止吐、赭石重镇降逆止吐。大便色黑,加仙鹤草、白及收敛止血。研究发现穴位贴敷治疗能够刺激机体细胞活性,改善微环境,改善机体新陈代谢,从而提高患者免疫力[8],同时也发现穴位贴敷通过皮肤渗透吸收以及经络穴位传导[9],振奋脾胃,通调腹气,理气止痛;此方法简单易于操作,且对人体无伤害[10];此次穴位贴敷选穴:双侧足三里、神阙、中脘,足三里、神阙为保健要穴,可提高人体免疫力;中脘为八会穴之腑会,胃之募穴,有和胃健脾、降逆止吐功效。通过该研究发现:治疗后,2组患者CEA、CA199差异有统计学意义,Ca724水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组KPS评分改善患者例数较对照组明显增多,且差异有统计学意义;中医证候积分结果:观察组体倦乏力证候积分、食欲不振证候积分,恶心呕吐证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义;胃镜及CT检查评价疗效显示,观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义。治疗后不良反应比较,胃肠道反应发生率观察组低于对照组,差异有统计学意义;观察组骨髓抑制发生率与对照组比较,差异有统计学意义;2组患者低蛋白血症比较观察组明显低于对照组,差异有统计学意义。

综上所述,穴位贴敷联合扶正健脾汤治疗晚期胃癌患者,可降低肿瘤标记物CEA、CA199,改善患者KPS评分,改善中医证候体倦乏力、食欲不振、恶心呕吐证候积分,提高胃镜及CT评价的有效率,降低胃肠道反应、骨髓抑制、低蛋白血症发生率,穴位贴敷联合扶正健脾汤提高晚期胃癌患者有效率,降低晚期胃癌患者不良反应,值得临床大力推广。