达格列净联合二甲双胍治疗对2 型糖尿病患者代谢指标的影响分析

倪红梅

现阶段,我国糖尿病的患病人数不断增加,且日渐趋向于年轻化,成年人群中患病率更是超过了10%,其中T2DM 在糖尿病总人数中占比＞90%,对人们的生活质量、身心健康存在严重影响［1］。我国对于管理糖尿病的挑战是巨大的,T2DM 的发展形势也很严峻,存在很艰巨的防治任务,若早期未实施合理的干预方法,其并发症会对社会、经济、家庭、患者的发展造成严重的负担以及不利影响［2］。同传统的阶梯治疗相比,早期联合治疗可有效控制T2DM 患者的血糖水平,在不同程度上对胰岛β 细胞功能进行保护,避免或延缓患者神经病变、微血管病变、大血管病变等,进而提升患者生活质量,增加其生存时间。口服降糖药物(OAD)二联治疗是对T2DM 患者血糖管理的常用方案。科学且合理的口服降糖药物联合传统治疗计划对患者血糖水平安全达标率可显著提升,对于有关糖尿病远期并发症发生率的降低有促进作用［3］。二甲双胍属于全球公认降糖药物中的一线药物,近几年,钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂(SGLT-2)等新兴降糖药物的上市对于联合治疗方式提供更多选择,达格列净属于该类型药物的一种,心血管内科、肾内科、内分泌科等多学科对其关注度越来越高。所以,本研究分析达格列净+二甲双胍治疗对于T2DM 患者代谢指标的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年9 月～2021 年8 月收治的100 例T2DM 患者,随机分为观察组和对照组,每组50 例。观察组男26 例,女24 例；平均年龄(56.38±5.28)岁。对照组男27 例,女23 例；平均年龄(57.29±4.37)岁。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组给予盐酸二甲双胍片(石家庄以岭药业股份有限公司,国药准字H20054790)口服治疗,最初剂量为0.5 g,2 次/d,结合患者血糖水平确定是否增加剂量,每周可增加0.5 g,但每天药物剂量最多2.0 g。观察组在对照组基础上联合达格列净治疗。早晨口服达格列净片(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040),10 mg/次,1 次/d。两组连用12 周。

1.3 观察指标 比较两组患者不良反应(厌食、呕吐、便秘、尿路感染)发生情况以及治疗前后血脂(LDL-C、HDL-C、TG、TC)、血糖(2 h PG、FPG、HbA1c)、血清指标(Hcy、CRP、ACR、Cys-C)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为6.00%,与对照组的16.00%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者不良反应发生情况比较(n,%)

2.2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较 治疗前,两组患者LDL-C、HDL-C、TG、TC 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组LDL-C(2.60±0.30)mmol/L、TG(1.44±0.53)mmol/L、TC(4.02±0.77)mmol/L 低于对照组的(3.79±0.47)、(2.38±0.66)、(5.74±0.84)mmol/L,HDL-C(1.37±0.16)mmol/L高于对照组的(1.22±0.10)mmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较(,mmol/L)

表2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较(,mmol/L)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血糖指标水平比较 治疗前,两组患者2 h PG、FPG、HbA1c 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组2 h PG(6.10±1.08)mmol/L、FPG(5.13±1.31)mmol/L、HbA1c(6.20±0.85)%均低于对照组的(7.57±1.14)mmol/L、(6.68±1.42)mmol/L、(7.88±1.21)%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血糖指标水平比较()

表3 两组患者治疗前后血糖指标水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.4 两组患者治疗前后血清指标水平比较 治疗前,两组患者Hcy、CRP、ACR、Cys-C 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组Hcy(9.35±1.01)μmol/L、CRP(1.51±0.34)mg/L、ACR(19.81±2.74)mg/g、Cys-C(0.81±0.10)mg/L 均低于对照组的(11.11±1.88)μmol/L、(2.00±0.43)mg/L、(21.32±2.76)mg/g、(0.87±0.12)mg/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清指标水平比较()

表4 两组患者治疗前后血清指标水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

3 讨论

达格列净不但可以对SGLT-2 选择性抑制,也可以抑制肾脏近曲小管,进而将尿糖的排泄效率提升,从而达到降糖的目的。本研究结果中,治疗后,观察组2 h PG(6.10±1.08)mmol/L、FPG(5.13±1.31)mmol/L、HbA1c(6.20±0.85)%均低于对照组的(7.57±1.14)mmol/L、(6.68±1.42)mmol/L、(7.88±1.21)%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药可明显降低血糖水平。分析其原因可能与达格列净独特的降糖机制存在联系,该药物属于一种SGLT-2,存在较高的选择性,通过对肾近端小管中SGLT-2 的活性选择性地抑制而将肾小管重吸收葡萄糖有效降低,进而对葡萄糖的排泄产生促进作用,使得葡萄糖随着尿液每天排出将近80 g,继而实现降低血糖的作用［4-7］。达格列净其存在特殊的降糖机制,导致其效应不依赖于胰岛素的作用和分泌,同时对于是否进餐也不会依赖,所以,该药物的治疗效果不会由于进餐种类、胰岛β 细胞功能的衰竭等发生继发性失效,对胰岛β 细胞产生保护作用,给患者在选择治疗计划上带来了新希望［8］。

有关研究指出,T2DM 患者属于代谢综合征中的一种,该类患者常常存在脂代谢紊乱的问题,而脂代谢紊乱会导致肾小管间质损伤、肾小球硬化、肾血管粥样硬化,进而对患者病情的发展产生促进作用。本研究结果中,治疗后,观察组LDL-C(2.60±0.30)mmol/L、TG(1.44±0.53)mmol/L、TC(4.02±0.77)mmol/L 低于对照组的(3.79±0.47)、(2.38±0.66)、(5.74±0.84)mmol/L,HDL-C(1.37±0.16)mmol/L 高于对照组的(1.22±0.10)mmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率为6.00%,与对照组的16.00%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明T2DM 患者单一用药效果不佳,联合用药可使患者的脂代谢紊乱情况明显改善,存在良好的治疗安全性。分析其原因可能是：达格列净主要是利用肾脏丢失体液、渗透性利尿而减轻体质量,并且长时间用药会增加体内糖代谢向脂代谢转化的进程,对皮下脂肪及内脏脂肪的分解产生促进作用,进而实现对血脂调节的目的。有研究指出,达格列净与二甲双胍联合治疗可使患者的胰岛分泌功能改善,使得患者敏感胰岛素的程度提升,进而实现降低血脂、血糖水平的作用。所以,在没有显著禁忌证的状态下,该种联合用药的方式可加强降糖效果,同时与其他的进口药物相比存在明显的成本优势。炎症因子是导致胰岛素抵抗的一种诱导原因,并且也是引起胰岛β 功能、结构受损的一个重要原因,同时与T2DM 有关靶器官的受损等也有关。本研究结果中,治疗后,观察组Hcy(9.35±1.01)μmol/L、CRP(1.51±0.34)mg/L、ACR(19.81±2.74)mg/g、Cys-C(0.81±0.10)mg/L 均低于对照组的(11.11±1.88)μmol/L、(2.00±0.43)mg/L、(21.32±2.76)mg/g、(0.87±0.12)mg/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明应用达格列净可使T2DM 患者的微炎症状态有效改善,对于保护胰岛细胞功能、降低胰岛素抵抗存在重要作用。经过治疗后ACR、Cys-C 水平均明显降低,分析原因可能是同控制血糖且对肾功能保护存在联系,但是观察组存在更明显的降低,说明二甲双胍同达格列净联合治疗T2DM 不但不会损伤肾脏,相反可能由于降糖效果的提升而将保护肾功能的作用更好地发挥出来。有研究表示［9-12］,SGLT-2 抑制剂和尿蛋白排泄降低存在密切联系,SGLT-2 抑制剂具有减少尿蛋白排泄以及降低血压等作用,对于肾功能存在不同程度的保护作用。本研究并没有得到有力的证据证实达格列净的应用可以延缓或减少T2DM 有关的肾功能损伤,但是可以证明的是,利用达格列净可以有效降低微炎症状态,使Cys-C 及ACR 明显降低,对于防治肾损伤可能存在积极意义。

总之,T2DM 患者使用二甲双胍+达格列净治疗可对血糖控制效果进一步提升,使机体微炎症状态有效减轻,使血脂水平有效改善,同时存在良好的安全性,在对适应证严格掌握的状态下可将其作为提升降糖效果的理想措施。