布地格福联合泛福舒改善稳定期COPD患者肺功能的临床研究

王杨广，麦景亮，张建平

台山市第二人民医院呼吸与危重症医学科，广东 台山 529224

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统常见疾病，具有较高的发病率，且呈逐年上升趋势。COPD 患者临床表现为咳痰、咳嗽、气喘等，病程长，反复发作，受环境、病毒感染、细菌感染、免疫力低下等因素影响，易发展为急性发作期[1]。目前，临床上对稳定期COPD 患者的治疗方式多为药物治疗，常用药物有茶碱、糖皮质激素、受体激动剂、免疫调节剂等，其中泛福舒是一种免疫增强剂，对上呼吸道感染具有较强的抵抗作用。布地格福是一种三联新药，在临床上多用于呼吸道疾病的治疗，效果良好[2]。以往对稳定期COPD 患者的治疗方法多为单一药物治疗，效果欠佳，随着临床医生的不断探究发现，多药联合的方案治疗COPD 具有较好的效果[3]。本研究通过分析布地格福联合泛福舒在COPD 稳定期的治疗效果，旨在寻求更为有效的治疗手段，为临床诊疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月至2022年10月期间台山市第二人民医院收治的80 例稳定期COPD患者作为研究对象。纳入标准：(1)经临床诊断为COPD，且符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021 年修订版)》解读[4]中的相关标准；(2)所有患者均为COPD稳定期，且治疗期间均未出现呼吸道感染或慢性阻塞性肺疾病急性发作；(3)均服用布地格福、泛福舒或联合治疗；(4)研究前3个月均未进行免疫调节剂与糖皮质激素等药物治疗。排除标准：(1)伴有心、肝方面疾病、自身免疫性疾病者；(2)伴有语言、精神、意识障碍者；(3)对布地格福或泛福舒过敏者；(4)伴有肺结核、反复肺部感染等长期不宜使用吸入激素治疗者。按随机数表法将患者分为联合组和对照组各40 例，对照组中男性18 例，女性22 例；年龄36～74 岁，平均(62.62±11.45)岁；病程1.06～6.52年，平均(5.07±1.55)年。联合组中男性20 例，女性20 例；年龄38～76 岁，平均(63.09±13.06)岁；病程1.52～7.05年，平均(5.50±1.51)年。两组患者的性别、年龄和病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予止喘、化痰、抗感染等常规治疗，在此基础上对照组患者给予布地格福吸入气雾剂(倍择瑞)治疗。具体方法：给予患者吸入布地格福吸入气雾剂(生产企业：ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，批准文号：H20190063)，口腔吸入，最大剂量为2吸/次，2次/d，连续吸入3个月，用药剂量与操作方法由专业药师正确指导用药，并告知患者可能发生的不良反应，以确保用药安全。联合组患者给予布地格福联合泛福舒治疗。具体方法：(1)布地格福的治疗方法同对照组。(2)患者于清晨空腹服用泛福舒(瑞士欧姆制药有限公司，国药准字S20100063)，服用方法：口服，1 次/d，7 mg/次，连续服用10 d，停20 d后再服，连续服用3个月。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效：显效：患者的咳嗽、气喘、咳痰等临床症状完全消失，且期间无急性发作，肺功能指标明显改善；有效：患者的临床症状气喘、咳嗽、咳痰等基本消失，且期间急性发作次数＜2次，肺功能指标有所改善；无效：患者的各临床症状未缓解或更加严重，且期间急性发作次数＞2次，肺功能指标无改善。有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%[5]。(2)肺功能：治疗前及治疗1个月、2个月、3个月后，采用BK-LFT-I肺功能测试仪(徐州品源电子科技有限公司)检测并比较两组患者的肺功能指标[第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]，检测时间均在患者用药后，且两组患者检测时间点一致。(3)免疫球蛋白指标：治疗前及治疗3个月后，于次日清晨空腹抽取静脉血10 mL，采用离心机以3 000 r/min 进行离心，提取上层清夜血清保存待测。应用流式细胞仪(上海明古嘉电子科技有限公司)检测两组患者的免疫球蛋白指标[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M (IgM)]。(4)不良反应：记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS25.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 联合组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(χ2=6.275，P=0.012＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后不同时间的肺功能指标比较 治疗前，两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗1个月、2个月、3 个月后，两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均明显升高，且联合组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后不同时间的肺功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of lung function indicators between the two groups at different time points before and after treatment(±s)

表2 两组患者治疗前后不同时间的肺功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of lung function indicators between the two groups at different time points before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与治疗1个月后比较，bP＜0.05，与治疗2个月后对比，cP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05;compared with that after 1 month of treatment in this group,bP＜0.05;compared with that after 2 months of treatment in this group,cP＜0.05.

观察指标FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)时间治疗前治疗1个月后治疗2个月后治疗3个月后治疗前治疗1个月后治疗2个月后治疗3个月后治疗前治疗1个月后治疗2个月后治疗3个月后联合组(n=40)1.08±0.36 1.42±0.35a 1.64±0.37ab 1.85±0.38abc 1.86±0.35 2.24±0.36a 2.43±0.39ab 2.67±0.46abc 58.06±5.89 62.12±6.02a 65.33±6.11ab 69.29±6.26abc对照组(n=40)1.03±0.27 1.21±0.16a 1.37±0.41ab 1.46±0.43abc 1.82±0.40 1.91±0.37a 2.11±0.41ab 2.23±0.43abc 56.59±5.02 58.98±5.31a 62.54±4.98ab 65.47±4.87abc t值0.469 2.297 3.092 4.298 0.476 4.042 3.576 4.419 1.201 2.474 2.238 3.046 P值0.640 0.024 0.003 0.001 0.635 0.001 0.001 0.001 0.233 0.015 0.028 0.003

2.3 两组患者治疗前后的免疫球蛋白比较 治疗前，两组患者IgA、IgG、IgM比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的IgA、IgG、IgM 均升高，且联合组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的免疫球蛋白比较(±s，g/L)Table 3 Comparison of immunoglobulins between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

表3 两组患者治疗前后的免疫球蛋白比较(±s，g/L)Table 3 Comparison of immunoglobulins between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

注：与本组治疗前比较，bP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,bP＜0.05.

组别例数IgA IgG IgM联合组对照组t值P值40 40治疗前0.94±0.06 0.92±0.04 1.754 0.083治疗后2.32±0.42b 1.76±0.38b 6.253 0.001治疗前8.46±0.47 8.52±0.42 0.602 0.549治疗后13.06±2.48b 9.82±2.56b 5.749 0.001治疗前1.08±0.06 1.09±0.05 0.810 0.421治疗后1.96±0.21b 1.68±0.34b 4.431 0.001

2.4 两组患者治疗期间的不良反应比较 联合组患者的不良反应总发生率为22.50%，略低于对照组的30.00%，但差异无统计学意义(χ2=0.581，P=0.446＞0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗期间的不良反应比较(例)Table 4 Comparison of adverse drug reactions between the two groups(n)

3 讨论

COPD 是一种慢性呼吸道疾病，主要是由于患者的气道发生了慢性炎症，从而损伤了气道、血管等组织，进而累及肺部出现换气异常情况。随着环境污染及老龄化日益严重，COPD 已成为全球性致死率较高的疾病之一，对患者的生命安全造成了严重威胁[6]。COPD 稳定期是指患者的病情基本恢复，临床症状较为轻微且稳定，在COPD 稳定期多数患者易出现用药不规律、停药等各种不良现象。众所周知COPD 具有反复发作的特性，当患者出现治疗懈怠极易引起反复发作，进一步恶化病情，从而增加急性加重发作的风险。故选用安全有效的治疗方式对稳定期COPD患者显得尤为重要。目前临床上对于COPD稳定期的治疗主要以缓解或消除患者的临床症状、提高肺功能、降低急性发作风险为主[7]。以往临床上多采用单一药物进行治疗，但效果欠佳，随着医学科研者的不断探究发现，多药联合方案对治疗COPD具有良好的效果。

泛福舒是一种由8种细菌溶解产物而成的免疫增强剂，主要是由草绿色链球菌、臭鼻克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、卡他奈瑟菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌冻干而成的溶解物，它对患者机体的免疫系统会产生一定的刺激作用，有助于提高患者的免疫力[8]。布地格福吸入气雾剂是一种由格隆溴铵、布地奈德、福莫特罗三种药物整合而成的复方新药，能有效地发挥三种药物的活性，起到增效作用。其中格隆溴铵是一种抗乙酰胆碱耐受药物，具有高耐药性、长效的特性，在临床上被广泛应用于支气管痉挛的治疗。此外，该药能对炎性因子产生一定的抑制作用，降低患者机体中的炎症反应。布地奈德是一种糖皮质激素，对缓解患者的临床症状及病情具有一定的促进作用；福莫特罗对支气管平滑肌具有强大、持久的松弛作用，属于β2-肾上腺素受体激动剂，且具有一定的抗过敏功效，在临床上常被用于哮喘疾病的治疗[9-10]。

本研究结果表明，布地格福联合泛福舒联合治疗组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于布地格福单一治疗的75.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，联合组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、IgA、IgG、IgM 水平均高于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗期间药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。这与曾敦煌等[11]、胡春晓等[12]的研究结果基本一致，究其原因有以下几点：(1)泛福舒能激活患者机体的免疫应答，提高患者的免疫功能；(2)泛福舒能对巨噬细胞及单核细胞进行不断刺激，加快T淋巴细胞成熟，促使呼吸道黏膜分泌大量的分泌型IgA，提高抗病毒干扰素活性，使患者机体内的免疫球蛋白水平升高，从而提高了患者的免疫力。此外，泛福舒可对细胞的分化起到一定的刺激作用，使患者机体中的T、B细胞被激活，从而发挥其抗感染作用，减少因感染而导致的病情加重，进一步提高治疗效果；(3)布地格福吸入气雾剂能有效地抑制患者机体炎症反应的发展，同时还会对支气管收缩物产生一定的抑制作用，充分发挥平滑肌的松弛作用，改善患者的肺功能；(4)布地格福吸入气雾剂通过雾化吸入的方式进行治疗，能将气雾剂直接作用于患者的肺部及支气管，具有见效快、不良反应小、剂量小等优势[13-15]。

综上所述，稳定期COPD 患者应用布地格福联合泛福舒治疗的临床效果好，能有效地改善患者的肺功能与免疫功能，且安全性高，具有临床应用价值。