激素替代疗法联合左归丸加减治疗肾阴虚卵巢早衰的临床效果研究

2023-11-23胡菊任涛涛何文艳

海南医学 2023年21期

胡菊，任涛涛，何文艳

1.榆林市星元医院妇产科，陕西榆林 719000；2.商洛市中心医院妇科，陕西商洛 726000

快节奏生活、环境污染、不良生活习惯等均加速女性卵巢功能衰退，引发卵巢早衰[1]。卵巢早衰患者存在闭经、不孕等临床症状，导致患者无法正常生育，且其引发的性激素水平紊乱会增加其他并发症发生风险，影响患者身体情况[2]。目前临床通常采用激素替代疗法(hormone replacement therapy，HRT)进行治疗，使用药物促排，但激素类药物会增加患者心血管、代谢等并发症发生风险，且长期使用激素类药物可能造成卵巢过度刺激，不利于患者卵巢功能恢复[3]。中医学中，卵巢早衰属于“闭经”、“血枯”范围，其中肾阴虚证型患者以肾阴不足、气血失调为病机，临床需以协调阴阳、滋阴补肾、补气补血为治则[4]。左归丸以滋阴补肾为主要功效，由熟地黄、枸杞子、山药等药物组成，具有补肾强腰、滋阴补阳功效[5]。本研究旨在探讨HRT 联合左归丸加减治疗肾阴虚卵巢早衰的疗效及对患者中医症候积分、卵巢功能和血清性激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019 年5 月至2022年5 月期间榆林市星元医院收治的92 例肾阴虚型卵巢早衰患者的临床资料。纳入标准：西医确诊为卵巢早衰[6]；中医诊断为月经后期(肾阴虚型)[7]；年龄20～40 岁；近90 d 内未实施过激素治疗；患者知情同意。排除标准：合并内分泌、血液系统性疾病；合并其他卵巢疾病；过往存在卵巢手术史；先天性生殖器官发育不良。根据治疗方法将患者分为HRT 组41 例和联合治疗组51 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准(伦理号：XYYY-LLWYH-2023-003)。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups(±s,n(%)]

组别例数年龄(岁)病程(年)妊娠情况职业类型联合治疗组HRT组t/χ2/Z值P值51 41 31.24±3.39 30.98±3.25 0.372 0.711 2.23±0.55 2.31±0.59 0.671 0.504有孕产史22(43.14)20(48.78)无孕产史29(56.86)21(51.22)0.292 0.589脑力劳动者31(60.78)23(56.10)非脑力劳动者20(39.22)18(43.90)0.206 0.650

1.2 治疗方法

1.2.1 HRT组该组患者实施HRT 治疗。具体方法：有月经来潮者于月经第5天开始口服，无月经来潮者随时开始。口服戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038，1 mg/片)，1片/次，qd，连续服用21 d；口服戊酸雌二醇后第12天开始加用地屈孕酮(荷兰Abbott Biologicals B.V，国药准字HJ20170221，10 mg/片)，2片/次，连续服用10 d。停药后月经来潮者，于月经来潮第5天开始第二疗程，无月经来潮者，于停药1周再开始第二疗程，同法共治疗3个疗程。

1.2.2 联合治疗组该组患者实施HRT 联合左归丸加减治疗。具体方法：左归丸基本组成：熟地黄、山萸肉、山药各15 g，枸杞子、菟丝子、川牛膝各12 g，鹿角胶、龟甲胶各9 g；有血块者加桃仁15 g、当归10 g、红花5 g；便秘者加用枳实12 g、麻子仁10 g、大黄6 g；心神不安者加用白术、党参、酸枣仁、丹参各15 g、当归10 g。制成水蜜丸，每次9 g，早晚各1次，与HRT戊酸雌二醇的服药方案同步：连续服用21 d为一个疗程，停药后月经来潮者，于月经来潮第5天开始第二疗程，无月经来潮者，于停药1 周再开始第二疗程，同法共治疗3个疗程。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)治疗效果：比较两组患者的治疗效果[8]。显效：月经恢复正常，且停药后仍正常超过3 个月，性激素水平恢复正常；有效：月经来潮但周期仍异常，性激素水平异常但趋于正常；无效：闭经，性激素水平严重异常。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)中医证候积分：比较两组患者治疗前后的腰膝酸软、心悸失眠、潮热乏力中医证候积分[8]，每项均根据其严重程度计0～3 分，分数越高表示症状越严重。(3)卵巢功能：使用B超检测窦卵泡数、窦卵泡直径、优势卵泡排出率。有月经者于经期2～4 d实施检测，无月经者随时检测。优势卵泡：直径为10～18 mm 的卵泡。(4)卵巢间质动脉血流动力学：分别于治疗前后使用脉冲多普勒仪器显示检测收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)。(5)血清性激素水平：使用全自动分析仪器检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)。有月经者于经期2～4 d实施检测，无月经者随时检测。

1.4 统计学方法应用SPSS22.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较联合治疗组患者的治疗总有效率为88.24%，明显高于HRT 组的68.29%，差异具有统计学意义(χ2=5.516，P=0.019)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)Table 2 Comparison of therapeutic effect between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的中医证候积分比较治疗3 个疗程后，两组患者的腰膝酸软、心悸失眠、潮热乏力中医证候积分较治疗前明显降低，且联合治疗组明显低于HRT 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的中医症候积分比较(分，±s)Table 3 Comparison of TCM symptoms scores between the two groups before and after treatment(points,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数腰膝酸软心悸失眠潮热乏力联合治疗组HRT组t值P值51 41治疗前2.08±0.44 2.15±0.46 0.743 0.459治疗后0.98±0.35a 1.19±0.38a 2.753 0.007治疗前2.05±0.47 1.99±0.45 0.620 0.537治疗后0.94±0.37a 1.17±0.40a 2.858 0.005治疗前2.07±0.46 2.13±0.42 0.646 0.520治疗后0.89±0.33a 1.12±0.36a 3.191 0.002

2.3 两组患者治疗前后的卵巢功能比较治疗3 个疗程后，两组患者的窦卵泡数、窦卵泡直径、优势卵泡排出率较治疗前明显升高，且联合治疗组明显高于HRT组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的卵巢功能比较[±s，例(%)]Table 4 Comparison of ovarian function between the two groups before and after treatment[±s,n(%)]

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数窦卵泡数(个) 窦卵泡直径(mm) 优势卵泡排出率联合治疗组HRT组t/χ2值P值51 41治疗前3.35±0.98 3.49±1.02 0.669 0.505治疗后6.47±1.53a 5.52±1.39a 3.082 0.003治疗前2.56±0.59 2.49±0.57 0.574 0.567治疗后7.38±1.22a 6.69±1.15a 2.766 0.007治疗前9(17.65)8(19.51)0.052 0.819治疗后33(64.71)a 17(41.46)a 4.949 0.026

2.4 两组患者治疗前后的卵巢间质动脉血流动力学比较治疗3 个疗程后，两组患者的PI 水平较治疗前明显降低，且联合治疗组明显低于HRT 组，PSV水平较治疗前明显升高，且联合治疗组明显高于HRT组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的卵巢间质动脉血流动力学比较(±s)Table 5 Comparison of ovarian interstitial arterial hemodynamics before and after treatment between the two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数PI PSV(cm/s)联合治疗组HRT组t值P值51 41治疗前1.93±0.25 1.89±0.27 0.736 0.464治疗后1.40±0.21a 1.52±0.23a 2.611 0.011治疗前15.88±1.57 15.56±1.52 0.986 0.327治疗后20.63±1.60a 19.42±1.53a 3.007 0.003

2.5 两组患者治疗前后的性激素水平比较治疗3 个疗程后，两组患者的FSH、LH 较治疗前明显降低，且联合治疗组明显低于HRT组，E2水平较治疗前明显升高，且联合治疗组明显高于HRT 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后的性激素水平比较(±s)Table 6 Comparison of sex hormones levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L)联合治疗组HRT组t值P值51 41治疗前51.24±3.39 50.87±3.25 0.530 0.598治疗后30.23±2.88a 31.76±3.01a 2.482 0.015治疗前32.15±3.07 32.59±3.02 0.688 0.493治疗后20.89±2.54a 22.34±2.71a 2.642 0.010治疗前34.65±4.01 34.08±3.89 0.687 0.494治疗后55.62±5.51a 53.03±5.37a 2.266 0.026

3 讨论

卵巢早衰会影响性激素水平，进而导致患者月经周期异常甚至闭经，其病因机制复杂，临床通常使用激素治疗。激素治疗仅通过调控激素水平改善其卵巢功能，难以从根本解决患者卵巢功能障碍病因，虽然可达到一定治疗效果，但长期使用效果一般，且促进患者卵巢正常内分泌功能恢复效果并不理想。中医药治疗可判断患者病机，予以对症治疗，从根本上帮助改善患者卵巢功能，因此需研究激素联合中药治疗的治疗方案[9]。

中医学理论中，肾为机体先天之本，主生殖发育，肾气充足则气血生化有源，阴阳和谐，月事正常，当肾气不足、肾阴缺乏时，则肾精不足、冲任失调、经血枯竭，从而引发闭经、不孕症状，因此中医治疗肾阴虚卵巢早衰患者，以补阴强肾、滋补气血、协调阴阳为治则[10-11]。左归丸为六味地黄丸化裁而成，具有滋阴补肾效果[12]。本研究结果显示，联合治疗组患者的治疗总有效率明显高于HRT组；治疗3个疗程后，两组患者的腰膝酸软、心悸失眠、潮热乏力中医证候积分较治疗前明显降低，且联合治疗组明显低于HRT组，提示左归丸加减治疗肾阴虚卵巢早衰患者可明显改善其临床症状，提高治疗效果。究其原因，左归丸中，熟地黄、山茱萸为君药，可滋阴补肾、填髓利血；枸杞子、山药为臣药，可补肾补血、健脾益气；鹿角胶、龟甲胶、菟丝子、川牛膝为佐药，滋阴补阳，调和阴阳，补肾强腰；对于气血阻滞者，加用桃仁、当归、红花，补血行气、活血通络；对于升降失调、气血结节者，加用枳实、麻子仁、大黄，泻下通淋；对于心失所养者，加用白术、党参、酸枣仁、丹参、当归，补气安神；诸药合用，达寒热共存、阴阳调和、温助肾阴、行气补血之效，从而显著改善患者临床症状，提高疗效[13-14]。

肾阴虚卵巢早衰患者卵巢功能及性激素分泌水平失常，进而引发闭经等多种症状，临床治疗需调节患者卵巢功能及性激素水平[15]。本研究结果显示，治疗3个疗程后，两组患者的PI、FSH、LH水平较治疗前明显降低，且联合治疗组明显低于HRT 组；两组患者窦卵泡数、窦卵泡直径、优势卵泡排出率、PSV、E2 水平较治疗前明显升高，且联合治疗组明显高于HRT组，说明左归丸加减治疗肾阴虚卵巢早衰患者有利于改善其卵巢功能及卵巢血流动力学情况，促进性激素水平恢复正常。原因在于，左归丸中，熟地黄中环烯醚萜类等有效成分可增加血红蛋白、红细胞增殖，加速造血恢复；当归中阿魏酸、多糖等成分可调节免疫及物质代谢水平，增加卵巢血流量，改善卵巢血液微循环；山茱萸中多糖、有机酸类物质可调剂机体免疫功能；枸杞中多糖可保护、改善生殖功能，清除自由基；多个药物联合作用，有利于改善肾阴虚卵巢早衰患者卵巢血流微循环，进而恢复其卵巢功能和性激素水平[16-17]。

综上所述，左归丸加减治疗肾阴虚卵巢早衰患者疗效显著，缓解患者临床症状，改善其卵巢血流动力学，恢复其卵巢功能，有利于促进性激素分泌水平恢复正常，具有临床应用价值。