利凡诺配伍米非司酮在中晚期妊娠引产中的应用价值分析

申碧尧

（务川仡佬族苗族自治县妇幼保健院，贵州 务川 564399）

近年来受社会压力、自然环境等因素的影响，很多孕妇不得不选择引产，严重影响其身心健康。足月妊娠分娩和中晚期妊娠引产存在一定的不同之处，后者的宫颈成熟度不足[1]，在子宫收缩时不能同步完成宫颈扩张，产程较长。一方面，产程延长情况下容易出现宫缩乏力，导致胎盘胎膜残留、产程停滞、子宫出血量增多，另一方面，宫缩强烈的情况下容易出现软产道损伤等情况[2]。目前，临床发现米非司酮可以软化宫颈，减少分娩过程中的出血量，因此在临床引产中逐渐得到应用。本文选择70 例中晚期妊娠孕妇作为研究对象，观察在中晚期妊娠孕妇引产中使用利凡诺（乳酸依沙吖啶注射液）配伍米非司酮的临床效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 基线资料

从我院2021 年1 月至12 月收治的中晚期妊娠引产孕妇中随机选择70 例进行研究。纳入标准：孕周16 ～28 周；自愿终止妊娠；无用药禁忌证；知悉本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。排除标准：存在生殖道畸形；处于各类疾病的急性期；临床资料缺失。将这些孕妇随机分为对照组和观察组，各35 例。观察组孕妇年龄为20 ～43 岁，平均年龄为（25.5±1.2）岁；其中初产妇、经产妇分别有25例（71.43%）、10 例（28.57%）；孕周16 ～27 周的孕妇有28 例（80.00%），孕周超过27 周的孕妇有7例（20.00%）。对照组孕妇年龄为21 ～44 岁，平均年龄为（25.4±1.1）岁；其中初产妇、经产妇分别有24 例（68.57%）、11 例（31.43%）；孕周16 ～27 周的孕妇有27 例（77.14%），孕周超过27 周的孕妇有8 例（22.86%）。两组孕妇的基线资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组孕妇单用利凡诺（生产厂家：青海制药厂有限公司；批准文号：国药准字H22022179 ；规格50 mg/ 支）引产，用法：100 mg 的利凡诺用50%的葡萄糖溶液20 mL 稀释后注射入羊膜腔。观察组孕妇采用利凡诺配伍米非司酮（生产厂家：湖北葛店人福药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20033551 ；规格25 mg/ 片）引产，首先口服米非司酮50 mg，每12 h 服用1 次，共用药3 d，之后予利凡诺100 mL 注入羊膜腔内。需要注意的是，利凡诺的使用剂量要严格控制，用药过量会对孕妇的肾功能造成严重损害。

1.3 观察指标

观察并比较两组孕妇的排胎时间、宫缩时间、总产程、引产成功率、产后宫颈撕裂发生率、出血量及胎盘胎膜残留率。

1.4 统计学方法

运用SPSS 25.0 统计学软件处理各项数据，计量资料行t 检验，以均数± 标准差（±s）表示，计数资料行χ² 检验，以百分率（%）表示，P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组孕妇的排胎时间、宫缩时间、总产程、引产成功率、产后宫颈撕裂发生率、出血量、胎盘胎膜残留率分别为（7.33±3.27）h、（24.32±6.11）h、（8.32±2.32）h、97.14%、5.71%、（90.22±12.91）mL、2.86%，对照组孕妇的排胎时间、宫缩时间、总产程、引产成功率、产后宫颈撕裂发生率、出血量、 胎 盘 胎 膜 残 留 率 分 别 为（12.25±6.48）h、（30.98±8.25）h、（13.22±3.84）h、77.14%、34.29%、（123.46±14.55）mL、48.57%。相较于对照组孕妇，观察组孕妇的排胎时间、宫缩时间、总产程均更短，引产成功率更高，出血量更少，产后宫颈撕裂发生率和胎盘胎膜残留率均更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

3 讨论

胎儿宫内环境改变、胎膜早破、胎儿畸形、母体患慢性全身性疾病等因素都会导致中晚期妊娠孕妇引产，而中晚期妊娠引产的难度相对较大[3]，对安全性提出了较高的要求。对于中晚期妊娠孕妇，以往临床普遍采用的引产方式是利凡诺羊膜腔内注射，分析其作用机制是：通过促使胎膜、胎盘坏死及变形，导致蜕膜剥离及胎儿死亡。同时，羊膜腔内注射利凡诺还能增加蜕膜细胞中前列腺素的合成[4]，导致宫颈成熟、软化，在一定程度上扩张宫颈。但由于未临产的宫颈管不够成熟，因此宫颈扩张的潜伏期延长，在强烈及持续宫缩的作用下，会引起宫缩乏力，导致产程延长，引发胎膜残留，增加子宫出血量。利凡诺会使孕妇体内的内源性前列腺素水平升高，将此药注射到羊膜腔内，会导致胎儿吞食羊水中毒，从而达到引产的目的。利凡诺羊膜腔内注射可以打破孕妇子宫内雌孕激素水平的平衡，增加子宫肌细胞中的缩宫素受体，诱发非自发性宫缩，导致产妇疼痛剧烈[5]。同时，利凡诺作为强力杀菌剂，容易发生腐蚀组织的情况，分析原因，是因为在引产时胎膜质脆以及胎膜残留机会增加等因素存在而导致[6]。另外，应用利凡诺后由于胎儿及其附属物从尚未充分扩张及成熟的宫颈中强行排出，因此容易导致宫颈撕裂的发生。

临床实践证实，中晚期妊娠孕妇引产中使用利凡诺配伍米非司酮效果显著，术后不良情况少，出血量少，引产时间短，孕妇遭受的痛苦轻。引产期间，疼痛产生的主要原因是宫颈扩张及子宫收缩。研究指出，利凡诺导致的宫缩不是自发的，容易引起强直性宫缩及不协调性宫缩[7]，加上孕妇的宫颈成熟度差，产程延长，宫缩程度剧烈，因此会导致宫缩疼痛加剧。使用米非司酮可促进宫颈成熟，使宫颈疼痛程度明显下降。中晚期妊娠孕妇采用利凡诺配伍米非司酮方案引产，不容易发生宫颈裂伤，并能缩短产程，减轻宫缩疼痛。另外，还可降低胎盘破坏的程度，减少出血量及宫内残留妊娠物，降低产后清宫率，对产妇的输卵管进行有效保护，避免其出现生殖系统损伤。相关研究指出，利凡诺配伍米非司酮可用于中晚期妊娠引产，孕囊的完全流产率在90%以上[8]。利凡诺联合米非司酮可以促进蜕膜组织变性、坏死、出血，将绒毛膜与蜕膜分离，促进胚胎的排出。米非司酮是临床常用的孕酮拮抗剂，相比黄体酮本身，其与黄体酮受体的亲和性更强。米非司酮可对孕妇子宫内膜中的孕酮受体产生作用，但却不会发挥孕激素作用，能导致蜕膜组织变性，释放内源性前列腺素，有助于宫颈成熟及软化，使引产过程中宫颈裂伤的发生率降低，缩短用药到宫缩出现的时间，进而可缩短总产程，促进绒毛组织及蜕膜的排出[9]，同时也会减少产后出血量，降低清宫率。使用米非司酮可以终止早孕，发挥诱导月经、抗孕卵着床、促进宫颈成熟的作用，使宫缩疼痛明显减轻。基于此，在对中晚期妊娠孕妇进行引产时，口服米非司酮联合羊膜腔内注射利凡诺可以发挥协同增效的作用，提高引产的成功率。

文献报道，米非司酮是甾类化合物的一种，属于抗孕激素药物，可对孕酮的生物活性进行阻断[10]，使子宫肌细胞之间的连接作用减弱，增加子宫肌细胞之间的电生理活动，从而引起协调性宫缩。相关研究指出，在妊娠期间使用米非司酮，可以对子宫螺旋动脉上的雌孕激素受体产生直接作用，影响子宫螺旋动脉的供血，导致胎盘血供不足，对妊娠过程造成影响。米非司酮可促进宫颈成熟，同时不会出现宫缩过强及过频的风险。基于这些药理作用，将米非司酮与利凡诺联用，可提高中晚期妊娠孕妇引产的成功率，缩短总产程及排胎时间，减轻子宫损伤，降低并发症的发生率。本文选择了70 例中晚期妊娠孕妇作为研究对象，目的是观察在中晚期妊娠孕妇引产中使用利凡诺配伍米非司酮的临床疗效，研究结果显示，相较于对照组孕妇，观察组孕妇的排胎时间、宫缩时间、总产程均更短，引产成功率更高，出血量更少，产后宫颈撕裂发生率和胎盘胎膜残留率均更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。提示在中晚期妊娠孕妇引产中使用利凡诺配伍米非司酮临床疗效显著。王婷婷等[11]研究指出，利凡诺配伍米非司酮可以明显缩短产妇尤其是初产妇的产程，减轻其痛苦。本研究中在出血量、产后宫颈撕裂发生率及胎盘胎膜残留率方面，使用利凡诺配伍米非司酮方案的观察组较对照组明显改善，说明该引产方案不会使产妇出现过强的宫缩，能有效软化及扩张宫颈，减轻软产道损伤，减少出血量，可靠安全。对于中晚期妊娠孕妇来说，在引产过程中需要注意减少宫内妊娠物残留。中晚期妊娠孕妇在引产中使用利凡诺配伍米非司酮符合临床预期，其中米非司酮可对抗孕酮，降低孕酮活性，使子宫蜕膜失去激素的支持而自然脱落，抑制胎盘绒毛的活性及宫颈胶原纤维的分解，兴奋子宫平滑肌，增加子宫对前列腺素的敏感性，对前列腺素的产生起到刺激作用，促进外源性前列腺素的生产，启动内源性前列腺素合成的循环，降低子宫颈张力并引起收缩。研究指出，米非司酮可以对前列腺素脱氢酶产生抑制，减缓前列腺素的降解，增加内源性前列腺素F2α（PGF2α），而PGF2α 对胶原合成具有抑制作用，能够软化及扩张宫颈[12]。利凡诺相对来说兴奋子宫的作用较缓和，临床上很少有利凡诺导致强直性宫缩甚至子宫破裂的报道。引产时利凡诺仅需一次给药，不需要重复给药，不会出现药量难以控制的情况。中晚期妊娠孕妇引产中使用利凡诺配伍米非司酮具有以下优点：（1）用药剂量及方法容易掌握，其中利凡诺不需要重复给药，便于临床观察，有较高的安全性；（2）能够缩短引产时间，减轻产妇的痛苦，对于宫颈条件差及初产妇来说，效果十分理想；（3）能够缩短产妇的住院时间，减少住院费用，减轻其经济负担；（4）引产的成功率高，可以避免引产失败后的二次引产，从而减轻产妇的痛苦，降低其宫内感染等不良事件的发生率；（5）操作简单，适用于设备、技术相对落后的基层医院。

综上所述，中晚期妊娠孕妇引产中使用利凡诺配伍米非司酮临床效果显著，可以明显缩短孕妇的排胎时间、宫缩时间、总产程，提高引产成功率，减少出血量，降低产后宫颈撕裂的发生率及胎盘胎膜残留率，值得临床推广。