AIP联合AHI对OSAHS患者并发冠心病的预测价值

郭雨平,杨博,谢晟,李乐

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种以上气道完全或者不完全塌陷导致患者夜间睡眠时出现间歇性低氧以及睡眠结构紊乱为特点的临床常见疾病,可出现慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等呼吸系统并发症[1],也可出现高血压、冠心病等心血管并发症[2-3]。国内外有研究显示,OSAHS是冠心病独立危险因素[4],并且随着OSAHS患者病情的加重,冠心病相关事件发生风险明显升高[5-6]。血浆致动脉硬化指数(atherogenic index of plasma, AIP)作为新型血脂指标被国内外研究证实对冠心病有良好预测价值[7-8]。近期国外研究显示,OSAHS患者AIP水平明显升高,并且与疾病严重程度密切相关[9]。AIP与OSAHS患者并发冠心病是否相关及预测价值如何,目前报道甚少。本研究旨在探讨AIP及呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)与OSAHS患者合并冠心病的相关性,评估AIP联合AHI对OSAHS患者并发冠心病的预测价值,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性收集2018年1月—2023年1月在黄石市中心医院第一次行冠状动脉造影检查的OSAHS患者136例临床资料。按是否诊断冠心病将患者分为冠心病组59例(43.4%)和非冠心病组77例(56.6%)。与非冠心病组比较,冠心病组患者OSAHS病程更长,BMI、TG更高,HDL-C更低(P均<0.05),见表1。本研究获得医院伦理委员会批准[伦快审(2023)15],患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

表1 冠心病组与非冠心病组OSAHS患者临床特征比较

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》[10]诊断标准,符合OSAHS诊断;②在本院第一次行冠状动脉造影检查并且临床资料详实的患者。(2)排除标准: ①合并甲状腺功能减退、脑血管疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤及肾病综合征的患者;②持续口服降脂药物或糖皮质激素1个月以上的患者。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 血脂检测:患者入院当日20:00起禁食,采集次日08:00空腹肘静脉血5 ml,离心留取血清,存储于-70℃冰箱待测。采用德国罗氏C501型全自动生化分析仪测定血清标本总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.3.2 呼吸功能检测:患者于睡眠监测前24 h避免饮用或服用影响睡眠的药物和食物。采用美国polysmith睡眠采集分析系统对患者进行睡眠监测7 h并采集记录AHI。计算TG与HDL-C比值的对数,即 Log10(TG/ HDL-C),为AIP值。

2 结 果

2.1 2组AHI、AIP比较 冠心病组OSAHS患者AHI、AIP分别为41.24±9.83、0.24±0.12,分别高于非冠心病组的28.71±9.76、0.10±0.09,差异有统计学意义(t=7.393、4.314,P均<0.001)。

2.2 AHI与AIP的相关性分析 经Pearson相关性分析,结果显示AHI与AIP呈正相关(r=0.254,P=0.003)。

2.3 多因素Logistic回归分析OSAHS合并冠心病的影响因素 以是否合并冠心病为因变量(是=1,否=0),以上述结果中P<0.05项目为自变量进行多因素Logistic回归分析, 结果显示: 病程长、BMI大、AHI高、AIP高是OSAHS并发冠心病的独立危险因素,HDL-C升高为独立保护因素(P<0.05),见表2。

表2 OSAHS合并冠心病的多因素二元Logistic回归分析

2.4 AHI、AIP预测OSAHS患者并发冠心病的价值 绘制AHI、AIP预测OSAHS患者并发冠心病的ROC曲线,并计算曲线下面积(AUC),结果显示:AHI 、AIP及二者联合预测OSAHS 的AUC分别为0.835、0.838、0.891,二项联合的AUC大于二者单项检测(Z=2.489、2.108,P=0.013、0.035),见表3及图1。

图1 AHI、AIP预测OSAHS患者并发冠心病的价值ROC曲线

表3 AHI、AIP预测OSAHS患者并发冠心病的价值

3 讨 论

OSAHS普遍被认为是一种全身性疾病,与呼吸、心血管、神经、内分泌等多系统疾病相关,并且随着超重和肥胖人群的增多,其发病率呈逐年上升趋势[11]。间歇性缺氧是OSAHS病理机制中的重要因素,会导致氧化应激、肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活、内皮损伤和全身炎性反应,从而导致冠状动脉疾病的发生[12-13]。有研究显示,中重度OSAHS患者的冠状动脉狭窄程度更加严重[14],并且高水平AHI是冠心病的独立危险因素[15-16]。王宇鑫等[17]在探究冠心病患者阻塞性睡眠呼吸暂停与冠状动脉狭窄的关系时发现,Gensini评分>25分的患者其AHI水平更高。郭倩等[18]研究发现,并发冠心病的OSAHS患者AHI>15次比例明显高于冠状动脉正常的患者,并且中重度OSAHS患者冠状动脉病变受累比例以及Gensini评分明显高于轻度OSAHS患者。上述研究均提示冠状动脉病变严重程度与睡眠呼吸暂停程度密切相关。本研究资料显示,与非冠心病组患者相比,并发冠心病的OSAHS患者AHI水平更高,是OSAHS患者并发冠心病的危险因素,与上述研究结论相吻合,并且对OSAHS患者并发冠心病有较好预测价值,最佳截断值为30.50。由此可见,高水平AHI的OSAHS患者冠心病风险增高,需要临床积极干预预防。目前已有研究显示,无创机械通气可降低OSAHS患者不良心血管事件发生率,改善重度OSAHS患者合并冠心病的长期预后[19]。

另一方面,间歇性缺氧导致的氧化应激反应可引起代谢改变,会导致动脉粥样硬化、HDL-C下降以及LDL-C升高[20]。更多的研究资料也显示,OSAHS患者中普遍存在TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低[21-22]。并且病情更为严重的OSAHS患者,上述改变更为显著[23]。Peng等[24]通过阻塞性睡眠呼吸暂停小鼠模型,发现免疫基因可影响巨噬细胞的极化和T淋巴细胞亚群的分化,从而导致脂质代谢异常。本研究显示,合并冠心病的OSAHS患者病情更为严重,BMI及TG水平更高,HDL-C水平更低,与上述研究结果相一致,但TC及LDL-C水平与无冠心病的OSAHS患者相比则无明显差异。Wang等[25]基于前瞻性队列研究发现与无/轻度OSAHS患者相比,中/重度OSAHS患者TC及LDL-C水平无明显变化,HDL-C水平明显下降,并且中/重度OSAHS是冠心病患者HDL-C降低的独立危险因素,AHI与HDL-C水平呈负相关,因此,OSAHS导致的HDL-C下降可能是冠心病发病的机制之一。在本研究中,虽然并发冠心病的OSAHS患者TG水平更高、HDL-C水平更低,但只有低水平HDL-C与OSAHS并发冠心病独立相关,与上述研究结果相吻合。

AIP是一项新的血脂指标,与心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病及慢性肾脏病等疾病相关[26]。一项国内研究纳入了2 936例冠心病及2 451例健康对照者,结果显示,AIP是与冠心病最密切相关的脂质参数(OR=1.782,95%CI1.490～2.131,P<0.01),是冠心病的独立危险因素,可能是冠心病的一个强有力的独立预测因子[8]。赵永亮等[27]回顾性分析2 500例冠心病患者资料后发现,AIP升高(≥0.06)是预测冠心病患者4年间发生不良心血管事件的独立预测因子(HR=1.34,95%CI1.14～1.58,P<0.01)。与此同时,Cao等[28]对284例受试者进行研究,其中256例诊断为OSAHS,发现OSAHS患者的AIP更高,与AHI呈正相关(r=0.32,P<0.001)。Bikov等[9]在一项关于AIP与OSAHS患者的相关性研究中,招募了261例OSAHS患者和99例对照者,发现OSAHS患者的AIP和TG更高,HDL-C水平更低,AIP与OSAHS患者疾病严重程度密切相关。基于上述研究结论,本研究拓展性地探究AIP与OSAHS患者并发冠心病的相关性,并且为了避免降脂药物对研究结果可能存在的影响,本研究将以前或正在长期服用降脂药物的患者排除在外。研究结果显示并发冠心病的OSAHS患者AIP水平更高,与AHI呈正相关,与上述研究结果相吻合,并且AIP是OSAHS并发冠心病的独立危险因素,有较好的预测价值。进一步探究AIP联合AHI预测OSAHS并发冠心病的价值,经ROC曲线分析,结果显示AUC为0.891,敏感度及特异度进一步提升。由此推断AIP联合AHI可作为 OSAHS患者并发冠心病的有效预测指标。

当然,本研究尚存在一些局限性。首先,本研究为单中心回顾性研究,样本量较少,尚需要多中心更大样本量进一步研究证实;其次,受患者资料信息限制,本研究未能将患者的吸烟指数、睡眠质量、呼吸机应用情况等因素考虑在内,研究结果可能存在偏倚;另外,纳入本研究的患者大多因胸闷或胸痛主动就诊,进而行冠状动脉造影检查诊断冠心病,因此本研究缺失无症状的潜在冠心病患者资料,不能全面反映OSAHS群体冠心病患病情况。

总之,本研究分析了OSAHS患者并发冠心病的临床特点及影响因素,发现高水平AHI及AIP与OSAHS患者并发冠心病密切相关,并且两指标联合可作为OSAHS患者并发冠心病的有效预测指标,为OSAHS患者并发冠心病的预防及治疗提供新思路。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

郭雨平:提出研究方向、研究思路,研究选题,统计分析,撰写论文;杨博:设计研究方案、研究流程,修订论文、论文终审;谢晟:实施研究过程,分析整理;李乐:收集数据,进行文献调研与整理