散结镇痛胶囊联合米非司酮治疗子宫腺肌症的临床效果分析

汪志萍，童瑶

1.江苏省兴化市中医院药剂科，江苏兴化 225700；2.江苏省兴化市中医院妇产科，江苏兴化 225700

子宫腺肌症是女性常见的慢性进展性良性疾病，是因子宫内膜组织的腺体或间质组织侵袭子宫肌层，伴有周围肌层细胞代偿性肥大及增生，致子宫肌层增生[1-2]。目前药物治疗是对有生育要求或子宫保留需求患者的首选方案，其中米非司酮是一种抗孕激素类药物，但小剂量、单独应用效果欠佳，疾病反复，而大剂量应用会增加不良反应[3-4]。中医多根据子宫腺肌症的临床表现将其归于“癥瘕”“痛经”“不孕”等范畴，其病因病机多为瘀血聚集，日久成癥，日渐加重；或气机不畅，无法推动血液运行，使气滞血瘀而不通则痛。基于“痛”“瘀”“结”以上关键点，研究采用散结镇痛胶囊，有软坚散结，化瘀定痛的功效。但对子宫腺肌症的治疗效果，临床研究较少。基于此，研究方便选取2021年1月—2022年12月江苏省兴化市中医院收治的82例子宫腺肌症患者作为研究对象，分析散结镇痛胶囊联合米非司酮治疗子宫腺肌症的临床效果，旨为疾病治疗提供另一种可能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的82例子宫腺肌症患者，按数表法分成相等例数的两组。对照组41例，年龄32～50岁，平均（39.82±2.10）岁；病程1～6年，平均（3.39±0.48）年；孕次1～4次，平均（2.18±0.43）次；体质指数18～27 kg/m2，平均（23.92±1.08）kg/m2。观察组41例，年龄31～50岁，平均（40.05±2.14）岁；病程1～6年，平均（3.41±0.50）年；孕次1～4次，平均（2.20±0.45）次；体质指数18～28 kg/m2，平均（24.05±1.12）kg/m2。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获医学伦理委员会批准通过，符合审批标准条件。

1.2 诊断标准

西医标准[5]。临床表现：痛经，呈进行性加重，经量增加，经期时间长；妇科检查子宫形态不规则，表面不平，质硬，体积增加；局部结节，压痛；超声提示子宫呈非均质回升，球形增加。

中医标准[6]。气滞血瘀证，主证：经前或经期小腹胀痛，拒按；经行量多；经行不畅，色暗有血块；次证：烦躁，胸闷不舒，乳房胀痛；舌紫暗，或舌瘀斑，舌苔薄白，脉弦涩。痰热蕴结型，主证：经前或经期腹痛；痛有定处，灼热刺痛；量多或经期长，经色紫黯，质稠或有血块；次证：带下量多，色黄质稠；口干口苦；平素小腹痛；小便短赤，大便干结；舌质暗，或舌瘀斑；舌苔黄，脉滑数或脉弦数。当具备主症+次症1项及以上+舌脉象即可确诊。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：患者符合以上标准；患者有性生活史；暂无怀孕需求；知晓研究，签署同意书。

排除标准：伴子宫肌瘤、子宫内膜异位症、盆腔感染等生殖系统疾病者；有子宫癌、卵巢癌等恶性肿瘤者；妊娠期或哺乳期女性；有心肺功能不全、肝肾不足、造血系统疾病、凝血障碍者；精神障碍或认知异常者。

1.4 方法

对照组口服米非司酮（国药准字H20033551，规格：25 mg/片），于月经第1天服用，12.5 mg/次，1次/d；3个月经周期为1个疗程，共2个疗程。

观察组服用米非司酮与对照组相同，并口服散结镇痛胶囊（国药准字Z20030127，规格：0.4 g/粒），于月经第1天服用，4粒/次，3次/d；连续6个月。

1.5 观察指标

痛经程度：在治疗前1个月经期、治疗结束后第一个月经期用英文版COX痛经症状量表(Cox Menstrual Symptom Scale, CMSS)[7]评价痛经，包括痛经时伴随消化系统症状、情绪异常变化、头部症状、躯体疼痛症状4个特征，分别有5、5、4、4条目，每条目赋值0～4分，评分越高，痛经程度越严重；中文版CMSS总条目的 Cronbach'sα系数为0.833，分半信度三项在0.75以上。

实验室指标：即在上述时间点采集患者空腹静脉血5 mL，对其离心15 min，转速为3 000 r/min，将离心留取的样本分装保存。一份用酶联免疫法检测糖类抗原125（class antigen 125, CA125）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达；试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。

临床疗效：临床痊愈：患者腹痛、相关症状评分均消失；显效：中医症候降低＞75%，痛经程度降低幅度＞50%；有效：中医症候降低50%～75%，痛经程度降低25%～50%；无效：未达到以上标准；总有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

不良反应：月经紊乱、头痛、恶心呕吐、阴道出血等。

1.6 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以(±s)表示，行t检验，计数资料用例数(n)和率(%)表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较

2.2 两组患者痛经程度比较

治疗前两组痛经程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者痛经度明显降低，且观察组痛经度较对照组降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者痛经程度比较[(±s)，分]

组别观察组（n=41）对照组（n=41）t/P对照组治疗前后值t/P观察组治疗前后值t/P组间治疗后值伴随消化系统症状治疗前14.04±2.18 13.93±2.24 23.062/＜0.001 29.049/＜0.001 8.263/＜0.001治疗后3.14±1.01 5.02±1.05情绪异常变化治疗前15.10±2.14 14.96±2.20 25.552/＜0.001 30.784/＜0.001 6.546/＜0.001治疗后3.64±1.05 5.18±1.08头部症状治疗前10.04±1.82 9.98±1.85 20.502/＜0.001 26.691/＜0.001 11.551/＜0.001治疗后2.15±0.52 3.68±0.67躯体疼痛症状治疗前11.12±1.85 10.87±1.90 19.557/＜0.001 27.238/＜0.001 16.191/＜0.001治疗后3.05±0.42 4.82±0.56

2.3 两组患者实验室指标比较

治疗前两组实验室指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CA125、VEGF、TNF-α表达均降低，且观察组降低幅度最为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者实验室指标比较(±s)

组别观察组（n=41）对照组（n=41）t/P对照组治疗前后值t/P观察组治疗前后值t/P组间治疗后值CA125（U/mL）治疗前76.04±15.28 75.85±14.96 10.483/＜0.001 16.245/＜0.001 7.814/＜0.001治疗后31.24±8.85 46.96±9.36 VEGF（ng/L）治疗前221.04±21.48 218.89±23.30 14.933/＜0.001 20.274/＜0.001 3.466/0.001治疗后135.24±16.52 148.85±18.95 TNF-α（pg/mL）治疗前36.04±3.28 35.89±3.34 15.007/＜0.001 28.844/＜0.001 9.808/＜0.001治疗后15.24±3.25 23.35±4.18

2.4 两组患者不良反应比较

治疗期间两组血、尿、肝肾功能正常，观察组1例恶心，1例头疼，发生率4.88%；对照组2例恶心，1例头疼，1例月经紊乱，发生率9.76%；差异无统计学意义（χ2=0.180，P＞0.05）。

3 讨论

子宫腺肌症是一种雌激素依赖性疾病，临床治疗时常用米非司酮，通过与孕酮受体及糖皮质激素相结合，发挥抑制雌激素生成过程，阻断子宫腺肌症生成途径，进而使病症消失[8-9]。但常规西医治疗不良反应多，整体效果不佳，且停药后会导致病症迅速反弹及进展，影响临床效果[10]。中医认为血瘀是子宫腺肌症的发病基础，例如《景岳全书·妇人规》记载：“瘀血日久留滞作癥”，《医学衷中参西录》记载：“女子癥瘕，多因产后恶露未净。”提出长后恶露不尽、胞宫溢泄之经血，积聚日久，无法排尽，使瘀血凝滞，血瘀运行受阻，久而形成癥瘕。同时脾为生痰之源，脾虚使水液潴留，久之生痰，痰湿蕴结，蕴久化痰，痰湿与瘀血交加而凝聚为块。基于以上中医病因病机，故在治疗时选择散结镇痛胶囊，具有软坚散结、化瘀定痛的功效，对痛经、子宫体积增大等情况有显著效果[11]。

本研究发现，观察组治疗后总有效率为97.56%，高于对照组的78.05%，痛经时伴随消化系统症状、情绪异常变化、头部症状、躯体疼痛症状评分低于对照组（P＜0.05）。其结果表明采用散结镇痛胶囊联合米非司酮可提高子宫腺肌症治疗效果，缓解痛经程度。其结果与其他学者研究相一致，徐秋霞等[12]研究中对子宫腺肌症患者采用曼月乐联合散结镇痛胶囊治疗，治疗后总有效率87.18%高于单独曼月乐治疗的66.67%，痛经程度评分低于单独曼月乐治疗评分（P＜0.05）。结合该结果更进一步证实散结镇痛胶囊的治疗优势，但因该学者研究选用对照药物为曼月乐，故而使其数据较本研究有一定差异，但研究发现再添加散结镇痛胶囊后可增加使其治疗效果，故而证实了散结镇痛胶囊的治疗有效性，且证实了本次研究的创新性，并需要更多的样本量支持。分析其治疗优势：米非司酮可抑制雌激素表达，减弱雌激素对内膜病灶的支持，使内膜病灶消失、萎缩，进而消除病症带来的疼痛、月经量增加等情况；同时采用散结镇痛胶囊治疗，龙血竭有破瘀止痛、消肿祛瘀化瘀的功效，且止血而不伤血；三七有破血祛瘀、定痛生肌、止血消肿的功效；浙贝母、薏苡仁有健脾化湿、祛痰通络止痛的功效。因此采用散结镇痛胶囊可健脾祛湿、行气、化瘀血，打破气滞血瘀、痰湿凝聚、阻滞脉络的恶性循环，以此减轻痛经程度。

CA125常用于妇科各项检查，是在胚胎时期由上皮细胞释放的大分子糖蛋白，虽然作为一种恶性肿瘤特异性指标，但其表达升高与子宫腺肌症、子宫肌瘤等疾病密切相关[13]。TNF-α是一种反映机体炎症反应的重要指标，子宫腺肌症发病后，机体免疫调节紊乱，会分泌一定炎症因子，进而促进内膜黏附及增殖，加重病情。同时VEGF是一种促血管内皮细胞生长因子，可增加血管通透性，促使血管内皮细胞迁移、血管形成等，是致细胞组织异位定植存活的重要因子，当其表达越高，表明子宫内膜异常增生，病灶侵袭性越强[14]。研究发现，观察组治疗后CA125、VEGF、TNF-α表达低于对照组（P＜0.05）。两组治疗不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。其结果表明散结镇痛胶囊联合米非司酮能相应降低与子宫腺肌症有关的指标因子，抑制子宫内膜活跃性，使相关指标分泌能力降低，且联合应用无明显不良反应，安全性高。分析原因是米非司酮可阻断黄体酮生成途径，促使卵巢颗粒细胞凋亡，使病灶萎缩，进而能相应降CA125、VEGF、TNF-α表达；同时采用散结镇痛胶囊治疗，其中龙血竭含有多种黄酮类化合物，如龙血素B、查耳酮、黄酮等，可抑制血小板活性及血小板聚集，预防血栓形成；同时可促进机体新陈代谢，解痉、改善微循环，从而能促进子宫平滑肌收缩，起到镇痛、抗炎、解痉的作用[15]；三七的药理活性广泛，具有抗炎、抑制血小板聚集、调节机体免疫功能、抗肿瘤等作用，进而能降低CA125水平[16]；浙贝母具有一定抗肿瘤活性，故能更进一步降低CA125水平[17]；薏苡仁具有抗肿瘤、提高机体免疫、抗菌、抗炎、镇痛、抗氧化等多方面作用[18]。因此基于以上现代药理研究可以得出联用散结镇痛胶囊能进一步降低患者CA125、VEGF、TNF-α表达，改善临床症状。

综上所述，散结镇痛胶囊联合米非司酮治疗子宫腺肌症取得理想效果，可减轻痛经程度，降低CA125、VEGF、TNF-α表达，值得临床应用。