托吡酯联合拉莫三嗪对癫痫患者血清NSE、GFAP、S100B水平及认知功能的影响

王德功，宫鼎鼎，高芳

（济南市济阳区中医医院脑病内科，山东济南 251400）

癫痫是一种复发性神经系统疾病，可由多种原因引起，脑外伤、中枢神经系统感染、遗传等均可导致癫痫发作，其主要特征为脑神经元异常放电[1]。癫痫发作给患者带来了极大的困扰，由于癫痫可表现为突发性意识丧失，肌肉强直性收缩，不仅严重影响患者的工作和生活，还给其带来了一定的安全隐患。 规范的药物治疗可使大部分癫痫患者从中获益，有效控制癫痫发作[2]。拉莫三嗪是临床常用的抗癫痫药物，其可抑制兴奋性神经递质谷氨酸释放， 增加神经元稳定性，从而发挥抗癫痫作用，但单独使用该药治疗仍有部分患者的效果不理想[3]。托吡酯为氨基磺酸酯取代的单糖，可增加小脑颗粒细胞氯离子流动，调节电压依赖性钠离子通道，抑制神经元持续放电，达到抗癫痫目的[4]。基于此， 本研究选择2020 年11 月—2022 年5 月济南市济阳区中医医院收治的110 例癫痫患者为对象，通过分组对照，探究托吡酯联合拉莫三嗪对其的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择济南市济阳区中医医院收治的110 例癫痫患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组及观察组，每组55 例。对照组中男30 例，女25 例；年龄20～64 岁，平均年龄（47.21±6.87）岁；病程3～17 年，平均病程（8.94±2.33）年。观察组中男35 例，女20 例；年龄18～62 岁，平均年龄（44.35±6.21）岁；病程2～15年，平均病程（8.14±2.03）年。 两组患者的各项一般资料对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 本研究获济南市济阳区中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：患者及患者家属对本研究知情并自愿参加且签署知情同意书；符合《神经病学》[5]中癫痫的诊断标准；近3 个月内癫痫发作次数≥2 次。 排除标准：对本研究所涉及药物存在过敏史者；存在精神障碍无法配合治疗者；患有严重的心血管疾病者；在参与本研究治疗前1 个月内参与过其他研究者；患有恶性肿瘤者。

1.3 方法

对照组采用拉莫三嗪治疗。给予患者拉莫三嗪片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203181，规格：50 mg/片）口服，初始剂量为25 mg/次，1 次/d，用药2 周后增加剂量至50 mg/次，1 次/d，之后每2 周增加一次剂量，每次增加50 mg，增加至200 mg/d 后维持该剂量治疗。

观察组在对照组基础上采用托吡酯治疗。给予患者托吡酯片（西安杨森制药有限公司， 国药准字H20020557，规格：10 mg/片）口服，初始剂量为25 mg/次，1 次/d，第二周增加剂量至50 mg/次，1 次/d，之后每周增加一次剂量，每次增加25 mg，每日最大用药剂量不可超过200 mg。

两组均持续治疗6 个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。 显效：患者癫痫未发作，维持时间≥3 个月。 有效：患者1 个月内出现癫痫发作，较治疗前癫痫发作次数减少50%。 无效：患者1 个月内出现多次癫痫发作， 较治疗前无明显变化。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）血清水平。 治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，常规分离血清取上清液放置于-20 ℃环境中保存以待检验。采用酶联免疫吸附法检测血清S100B 蛋白、 胶质酸性纤维蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。 （3）认知功能。 治疗前后，采用简易精神状态量表（MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（MOCA）对患者进行评估。MMSE 共12 项，总分30 分，评分越低表示认知功能障碍越严重，其中评分＜27 分为认知功能障碍，27～30分为正常。 MoCA 共11 项，总分30 分，评分越高表示认知功能越好， 评分≤26 分为认知功能障碍，26～30分为正常。（4）生活质量。治疗前后，采用生活质量综合评定量表（GQOLI-74）对患者进行评估。 该量表共4 个维度，每个维度包括5 个因子，每个因子20 分，各维度总分均为100 分， 评分越高表示生活质量越好。（5）不良反应。包括皮疹、恶心呕吐、胃肠道不适、视线模糊、心悸等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；MMSE 评分等计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验， 组内比较采用配对样本t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组癫痫患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血清NSE、GFAP 及S100B 水平比较

治疗前， 两组的NSE、GFAP 及S100B 蛋白水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项血清指标水平均较治疗前降低， 且观察组的NSE、GFAP 及S100B 水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组癫痫患者血清NSE、GFAP 及S100B 水平比较[（±s），ng/mL]

表2 两组癫痫患者血清NSE、GFAP 及S100B 水平比较[（±s），ng/mL]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别NSE治疗前 治疗后GFAP治疗前 治疗后S100B 蛋白治疗前 治疗后对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值14.98±4.56 15.02±4.47 0.047 0.963 7.21±2.41a 5.47±2.11a 4.029 0.000 31.58±5.64 32.11±5.56 0.496 0.621 25.74±4.16a 22.01±3.76a 4.933 0.000 1.39±0.51 1.26±0.60 1.224 0.224 1.22±0.36a 0.89±0.24a 5.656 0.000

2.3 两组认知功能比较

治疗前，两组的MMSE、MoCA 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的MMSE、MoCA 评分均较治疗前升高， 且观察组各项评分均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组癫痫患者MMSE、MoCA 评分比较[（±s），分]

表3 两组癫痫患者MMSE、MoCA 评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别MMSE 评分治疗前 治疗后MoCA 评分治疗前 治疗后对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值14.63±3.12 14.89±3.06 0.441 0.660 22.98±3.10a 25.04±3.03a 3.524 0.001 21.36±2.15 21.01±2.20 0.778 0.439 25.20±2.01a 28.14±1.75a 8.181 0.000

2.4 两组生活质量比较

治疗前， 两组的各维度GQOLI-74 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各维度GQOLI-74 评分均较治疗前升高，且观察组的躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态评分均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组癫痫患者GQOLI-74 评分比较[（±s），分]

表4 两组癫痫患者GQOLI-74 评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别躯体功能治疗前 治疗后心理功能治疗前 治疗后社会功能治疗前 治疗后物质生活状态治疗前 治疗后对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值61.35±5.24 62.14±5.13 0.799 0.426 77.98±4.96a 87.62±4.57a 10.699 0.000 57.74±5.21 58.01±5.16 0.273 0.785 75.03±8.77a 84.53±9.21a 5.540 0.000 59.00±6.62 59.23±6.58 0.183 0.855 72.87±6.41a 79.66±9.28a 4.465 0.000 61.44±5.13 61.89±5.09 0.462 0.645 79.11±9.34a 85.74±9.03a 3.850 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较

对照组出现皮疹1 例、恶心呕吐1 例、胃肠道不适1 例、视线模糊1 例、心悸1 例，不良反应总发生率为9.09%（5/55）； 观察组出现皮疹2 例、 恶心呕吐3例、胃肠道不适1 例、视线模糊1 例、心悸1 例，不良反应总发生率为14.55%（8/55）。 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.785，P=0.376）。

3 讨 论

癫痫是一种慢性脑部疾病， 发病机制相对复杂，可无任何原因突然发作， 可发生于任何年龄的人群，是最常见的神经系统疾病[6]。癫痫的发作一般与遗传、颅脑器质性病变、外伤、代谢障碍等因素密切相关，给患者造成了极大痛苦。 由于癫痫患者的身心状态不佳，加之对自身疾病的认识不足，易产生不同程度的心理压力，对日常生活造成一定影响。此外，癫痫毫无缘由的发作，会使患者突然丧失意识，造成肌肉强直性收缩，给其带来一定的安全隐患[7]。 目前，药物治疗仍是治疗癫痫的重要途径之一。

拉莫三嗪可促进谷氨酸释放，从而稳定神经细胞膜， 阻断神经元持续去极化导致的反复电位发放，阻断钠通道，发挥抗癫痫效果，且该药具有吸收较快及不良反应较少等特点[8]。本研究结果显示，观察组治疗后的总有效率较对照组高，NSE、GFAP 及S100B 水平均较对照组低，MMSE、MoCA 评分及各维度GQOLI-74 评分均较对照组高，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明托吡酯联合拉莫三嗪共同治疗可有效减少患者的癫痫发作次数， 有效降低其血清NSE、GFAP、S100B 水平，改善其认知功能，提高生活质量，安全可靠。究其原因，托吡酯的结构独特，可选择性阻断钠通道， 起到增强抑制性中枢神经y-氨基丁酸的作用[9]。 托吡酯还可作用于谷氨酸受体，阻断局部电流，从而起到较强的抗癫痫效果。另外，托吡酯还能减少钠离子流动，抑制神经递质谷氨酸，进而加强神经元稳定性[10]。 拉莫三嗪可促进谷氨酸释放，稳定神经膜，发挥抗癫痫作用。两种药物联合使用可协调增效，共同抑制神经元持续放电，减少癫痫发作。 但本研究的观察时间较短，尚存在一定不足，且研究的样本量较少，未对远期并发症进行观察，也许会在一定程度上影响研究结果的可信度， 后续还需要完善试验设计，旨在为临床提供更为可靠的参考。

综上所述，采用拉莫三嗪联合托吡酯治疗癫痫患者的效果显著，可更好地控制其癫痫发作次数，有效降低血清NSE、GFAP、S100B 水平， 改善患者认知功能，提高其生活质量，且在治疗过程中具有良好的安全性，值得临床推广使用。