定坤丹联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征患者性激素和脂代谢的影响

常丽娟,陶颖,张会（.天津爱维医院,天津 3008;2.天津北辰中医院,天津 300499）

多囊卵巢综合征（PCOS）是临床妇科常见疾病，主要出现在育龄期妇女人群中[1]。PCOS患者发病后表现为排卵功能紊乱或不排卵，并伴有月经不调、闭经、多毛、肥胖、痤疮、糖脂代谢异常等表观症状，可导致患者不孕不育，严重影响患者的生命安全和生活质量[2-3]。近年来，随着社会工作压力的增加及不良生活习惯的养成，PCOS的发病率呈现逐年升高的趋势，引起了临床医师的广泛关注[4]。目前，对于PCOS的治疗，西医尚缺乏有效的治疗手段，主要以激素类避孕药长期口服治疗以调整患者的月经周期，炔雌醇环丙孕酮片是目前PCOS治疗的常用激素药物，虽有一定的效果，但需要长期服用且停药后易复发，并伴有较多不良反应[5]。中医通过辨证论治和病机分析，在PCOS等难治性疾病中有良好的治疗优势。中医认为该病的病机在于肾阴亏虚、血瘀内停，治疗应以益气养阴、补肾益精、活血祛瘀为原则[6]。定坤丹为经典的中成药制剂，具有良好的滋补气血、调经舒郁的功效，用于气虚血瘀证的治疗有良好效果[7]。为此，将我院收治的PCOS患者为研究对象，给予定坤丹联合炔雌醇环丙孕酮治疗，以评估其对患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2021年1月-2023年1月天津爱维医院收治的92例PCOS患者分为对照组、观察组，每组46例。观察组：年龄范围20-40岁，平均（31.02±5.34）岁，病程范围1-7年，平均（5.87±1.67）年，体质指数（BMI）范围20-28kg/m2，平均（24.03±2.63）kg/m2，有分娩史的患者10例；对照组：年龄范围20-40岁，平均（30.31±5.92）岁，病程范围1-8年，平均（5.98±1.61）年，BMI范围20-29kg/m2，平均（24.43±2.61）kg/m2，有分娩史的患者11例；组间一般资料无差异性（P＞0.05）。纳入标准：①患者经诊断确诊为PCOS，符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[8]中诊断标准；②患者中医辨证分型为肾虚血瘀证[9]；③患者年龄20-40岁；④患者对定坤丹、炔雌醇环丙孕酮片无禁忌证。排除标准：①伴有其他类型的妇科疾病患者；②已经采用其他药物治疗，影响研究结果判断者；③合并精神状态异常的患者；④未完成整个治疗方案的患者；⑤人口学资料、评价指标结果缺失或不完善的患者。患者经健康宣教知情本研究的主要内容并签署知情同意书，此研究方案经过天津爱维医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方案 对照组以炔雌醇环丙孕酮片治疗，患者口服炔雌醇环丙孕酮片（规格：每片含醋酸环丙孕酮2毫克和炔雌醇0.035毫克），每日1次，每日1片，在每天同一时间（每晚睡前）服用，服用时以少量温开水送服，连续服用21天后停药7天。观察组在对照组用药方案的基础上增加定坤丹（规格：10.8g/丸）治疗，患者每日口服2次，每次半丸。所有患者均治疗6个月。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效比较 疗效标准参照《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[10]制定：①显效：治疗后患者的各项症状如月经异常、多毛、痤疮、不孕等完全消退，患者激素水平恢复至正常水平，月经状况恢复至正常；②有效：患者的各项症状有显著改善，激素水平、月经有一定的改善；③无效：患者症状、激素水平、月经状况无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/46×100%。

1.3.2 月经状况指标比较 对两组患者的疗程开始前、疗程结束后的月经状况指标包括月经周期、经期天数、月经量等进行统计比较。

1.3.3 性激素指标水平比较 在患者治疗前后采集空腹静脉血3ml，以MH-10R型实验室离心机（长沙综仪生物科技有限公司）离心分离得血清上清液标本，以DT-380型全自动生化分析仪（江苏盛世东唐江苏生物科技有限公司）检测患者的雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、血清睾酮（TSTO）、卵泡雌激素（FSH）水平，进行组间比较。

1.3.4 脂代谢指标比较 上述血清学标本以酶联免疫吸附试验法检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平，检测仪器为BIOBASE1000型全自动免疫分析仪（山东博科生物科技有限公司），脂质检测试剂盒购置于武汉伊莱瑞特生物科技股份公司。

1.3.5 不良反应比较 对比组间不良反应发生率。

1.4 数据分析 采用SPSS26.0软件分析数据。计量资料采取Bartlett方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态分布，以（±s）表示，行t检验；计数数据以[n(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总有效率比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床总有效率比较[例(%)]

2.2 月经改善指标比较 治疗前，两组经期天数、月经周期、月经量对比，未见显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组经期天数延长，月经周期缩短，月经量增加（P＜0.05），且观察组月经周期小于对照组，经期天数、月经量高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组月经改善指标比较(±s)

表2 两组月经改善指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数经期天数（天）月经周期（天）月经量（ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组464.10±0.676.19±0.86*49.09±9.3732.12±4.25*26.45±4.5953.02±8.02*对照组464.01±0.625.46±0.78*48.23±9.0538.97±5.85*27.79±5.6846.17±6.98*t-0.6614.2640.4436.355-1.2304.322 P-0.5100.0000.6590.0000.2220.000

2.3 性激素指标水平比较 治疗前，两组E2、LH、TSTO、FSH对比，未见显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组E2、LH、TSTO下降，FSH升高（P＜0.05），且观察组E2、LH、TSTO低于对照组，FSH高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组性激素指标水平比较(±s)

表3 两组性激素指标水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数E2（mU/L）LH（mU/L）TSTO（mU/L）FSH（IU/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4681.21±8.92 7.82±1.23*对照组4680.03±8.02 47.31±5.48*12.78±3.49 6.82±1.42*52.11±6.73 29.22±4.73*5.11±0.83 7.09±1.11*t-0.667-4.469-1.262-4.059-1.191-4.8250.5302.988 P-0.5060.0000.2100.0000.2370.0000.5980.004 53.07±6.81*13.71±3.58 8.23±1.88*53.76±6.56 34.07±4.91*5.02±0.80

2.4 脂代谢指标比较 治疗前，两组TG、TC、LDL-C、HDL-C对比，未见显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高（P＜0.05），且观察组TG、TC、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组脂代谢指标比较(±s)

表4 两组脂代谢指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组464.11±1.02 2.03±0.48*对照组464.21±0.91 2.69±0.68*6.31±1.19 4.40±0.95*5.91±1.12 3.12±0.81*0.92±0.36 1.69±0.45*t--0.496-4.7590.825-4.1960.382-4.817-0.8223.505 P-0.6210.0000.4110.0000.7030.0000.4130.001 3.39±0.73*6.10±1.25 5.24±0.97*5.82±1.14 3.98±0.90*0.98±0.34

2.5 治疗安全性比较 观察组与对照组治疗后分别有6例和4例不良反应，统计两组不良反应发生率分别为13.04%（6/46）、8.70%（4/46），组间对比未见显著差异（P＞0.05），见表5。

表5 两组治疗安全性比较[例(%)]

3 讨论

目前我国PCOS的发病率逐年升高，有着庞大的患者群体，是女性群体出现不孕症的主要原因之一。随着研究的深入，对于PCOS发病机制也有了新的进展，目前的研究表明，PCOS的发病受到遗传因素、胰岛素抵抗、糖脂代谢遗传、心理因素等多方面影响[11]。由于其发病机制的复杂性，也决定了PCOS的临床治疗难度，对于该类疾病，目前尚缺乏有效的治疗干预手段。临床主要以降低高雄激素血症的药物、促排卵药物、促性腺激素等药物的治疗为主[12]。炔雌醇环丙孕酮片是临床常用的雌激素类避孕药，可用于PCOS患者的治疗，调理和恢复患者正常的月经周期[13]。但通常需要长期持续服药，并且不良反应大，停药后易复发，影响了此类患者的治疗效果。

中医理论认为该病属于“癥瘕”“月经病”“不孕”等病理范畴，对其病机的解释为：患者因外邪刺激、内因主导的忧思伤脾、摄生不慎、房劳过度等因素引起肝脾肾功能失调、痰湿以及瘀血阻滞胞宫而发病，出现月经不调、闭经、不孕不育等症状，其中患者的肾虚、痰湿血瘀阻滞是其主要的病理基础[14]。因此，根据中医病机剖析，中医治疗应以益气养阴、补肾益精、活血祛瘀为原则。基于此，本研究中观察组加用定坤丹治疗，患者的总有效率显著提升，表明该中药制剂对于PCOS有良好的治疗效果。这是因为定坤丹是由红参、鹿茸、红花、三七、白芍、熟地黄、当归、白术、枸杞子、黄芩、香附、茺蔚子、川芎、鹿角霜、阿胶、延胡索、益母草、鸡血藤膏、五灵脂、茯苓、柴胡、乌药、砂仁、杜仲、干姜、细辛、川牛膝、肉桂、甘草等多味中药材组成，方中红参具有补肾益气、大补元气的功效；鹿茸则是滋阴补肾之良药；红花和川芎能够活血祛瘀、逐瘀通经；三七可散瘀止血、消肿定痛；白芍可养血调经、平抑肝阳；熟地黄可滋阴补血、补脾益虚；当归则能补血活血、调经止痛；白术具有健脾益气的功效；枸杞子则是滋阴补肾的良药；黄芩可清热燥湿、泻火解毒；香附可疏肝解郁、调经止痛；茺蔚子则能活血调经、清肝明目；鹿角霜可温肾助阳、收敛止血；阿胶可滋阴补血；延胡索和益母草则是活血行气、消肿止痛的良药；鸡血藤膏具有活血养血、益肾补虚的功效；五灵脂可行气止痛；茯苓利水渗湿；柴胡疏肝解郁；乌药可行气止痛；砂仁可理气安胎；杜仲可补益肝肾；干姜和细辛则是温经散寒之良药；川牛膝可滋补肝肾；甘草调和诸药[15]。全方诸药合用，共奏补肾益气、活血养血、调经疏郁的功效，进而对PCOS患者有良好的治疗效果。

PCOS患者的主要症状是月经紊乱，表现为月经周期延长、经期天数缩短及月经稀发等，结果中观察组治疗后的月经周期小于对照组，经期天数、月经量均高于对照组，表明定坤丹的应用能够改善患者的月经状况，得益于定坤丹中红花、白芍、当归、香附等多种中药材具有调经养血的功效。PCOS患者发病期间的性激素指标水平处于异常状态，在治疗后观察组E2、LH、TSTO水平低于对照组，FSH高于对照组，表明定坤丹的应用可调整患者的性激素水平。经现代药理学研究表明，定坤丹中的鹿茸和鹿角霜能促进促黄体激素分泌和释放，进而可调整体内雌激素水平[16]。PCOS患者发病期间也存在一定程度的脂代谢异常，治疗后观察组TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，表明定坤丹可改善机体的脂代谢水平[17]，分析其原因可能是定坤丹中的红花、当归等中药材具有活血祛瘀的功效。经现代药理学研究表明，红花活性成分红花黄色素具有调血脂和降低血液黏度的作用，进而可改善患者的脂代谢水平。

综上所述，定坤丹联合炔雌醇环丙孕酮片对PCOS患者有良好治疗效果，可改善患者月经情况，调节性激素和脂代谢水平，治疗安全性较好。