化痰复遂饮联合铜砭刮痧疗法治疗风痰阻络型中风后失眠临床研究
2023-11-17张少雷屈艳慧李会军
张少雷，屈艳慧，李会军
郑州中康医院神经内科，河南 郑州 452370
失眠是中风后常见的并发症，临床表现为入睡困难、睡眠质量低下等，严重者还伴随彻夜不眠现象，严重影响患者生活及健康[1-2]。西医常用催眠药物治疗，但易产生药物依赖性，疗效不甚理想[3]。中医将失眠归属于不得眠、不寐等范畴，认为中风后失眠多由患者先天禀赋不足，肝郁化火，上扰心神，加上患者饮食不节，损伤脾胃，水谷精微聚集成痰，瘀滞经络，无以滋养心神，诱发疾病，常以祛痰通络、养心安神法治疗。化痰复遂饮由《石室秘录》的化痰饮加减化裁而来，具有豁痰开窍、定惊、养心安神的功效。铜砭刮痧疗法是中医特色疗法之一，该疗法有疏通经络、通达脏腑、安神的功效。本研究观察化痰复遂饮联合铜砭刮痧疗法治疗中风后失眠的临床疗效，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 诊断标准中风诊断标准参考文献[4]拟定。多为急性、突发病；多存在局灶性神经功能缺损：一侧肢体障碍、语言障碍；少部患者存在全面神经功能缺损，同时会伴随有头痛、血压升高、不同程度的意识障碍、呕吐等症状；发病症状或体征可长可短：排除其他非血管性疾病；影像学出现责任病灶或症状/体征持续24 h 以上；经颅脑MRI/CT 检查排除脑出血疾病。失眠诊断标准参考文献[5]拟定。失眠主要症状包含入睡困难、多梦、维持睡眠困难、睡眠浅、易醒与早醒，不能在适宜时间点上床睡觉，醒后难以入睡，难以独自睡眠；存在日间功能损害，日间精神萎靡、专注力下降、注意力不集中、记忆力下降，工作动力下降、日间嗜睡、对睡眠质量感到忧虑、工作容易出错。上述睡眠觉醒症状不能完全由不合适的睡眠机会及环境解释，睡眠困难及相关日间症状每周至少出现3 次，并且持续3 个月以上。睡眠困难及相关日间症状不能被其他的睡眠障碍更好解释。
1.2 辨证标准参照文献[6]中风痰阻络证的辨证标准拟定。突然口眼歪斜，言语不利，半身不遂，头晕目眩或痰多而黏，舌质暗，苔薄白，脉弦滑。
1.3 纳入标准符合上述诊断、辨证标准；年龄40～85 岁；中风后产生失眠；可配合检查及治疗，依从性良好；患者及家属签署知情同意书。
1.4 排除标准对本次试验药物过敏；伴随血液系统、免疫系统疾病与脏器功能不全；有感染病、循环系统疾病、恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期妇女；其他因素所致失眠；依从性差；精神障碍、认知障碍，无法配合治疗及检查。
1.5 一般资料选取2020 年3 月—2022 年3 月郑州中康医院收治的风痰阻络型中风后失眠患者142 例，根据随机数字表法分为对照组、治疗组各71 例。对照组男43 例，女28 例；年龄41～83 岁，平均（64.33±3.42）岁；病程3～12 个月，平均（8.52±1.58）个月。治疗组男44 例，女27 例；年龄41～85 岁，平均（64.13±3.32）岁；病程2～13 个月，平均（8.42±1.77）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经郑州中康医院医学伦理委员会审批通过（00YS2009）。
2 治疗方法
所有患者均进行血脂控制，防止并发症，给予抗血小板、营养神经等治疗。服用阿司匹林肠溶片（沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051）抗血小板，每天1 次，每次100 mg；服用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）调节血脂，每次10 mg，每天1 次；服用奥拉西坦胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033）营养神经，每天2 次，每次0.8 g。连续治疗1 个月。
2.1 对照组给予铜砭刮痧疗法治疗。操作如下：患者取俯伏坐位或俯伏卧位，给予铜砭常规消毒，刮痧部位清洁后，取适量刮痧油于刮痧部位，涂抹均匀后，采用铜砭与皮肤呈45°角进行刮痧。刮头部：以百会穴为起点，向四神聪穴进行刮痧，向后刮枕骨粗隆下，向前刮至前发际，每个部位刮至头皮发热；刮项部：以陶道穴、大椎穴、风府穴为中轴线，从双侧天柱穴刮到附分穴及大杼穴；刮颈肩部：双侧风池穴刮到肩井穴；刮督脉：从陶道穴刮到腰阳关穴；刮背部膀胱经：沿双侧大杼穴刮到大肠俞穴；刮胁肋部：沿肋间隙向胁下进行刮拭。手法由轻到重，以患者耐受为度，刮至患者出痧（皮肤表面呈紫、红、黑斑或黑疱），约刮30 次左右，时间控制在50 min 以内。注意避风保暖，刮痧结束后将刮痧油擦拭干净。刮痧后，嘱患者饮1 杯温水，刮痧4 h 后方可洗浴。每周刮痧1 次，连续刮痧1 个月。
2.2 治疗组在对照组基础上给予化痰复遂饮治疗。处方：酸枣仁30 g，钩藤、茯苓各20 g，丹参15 g，远志、赤芍各12 g，天麻、合欢花各10 g，石菖蒲、生甘草各9 g，胆南星、地龙各6 g。药物由郑州中康医院中药制剂室统一煎制，每天1 剂，每剂煎取200 mL，分早、晚2 次饭后服用，连续治疗1 个月。
3 观察指标与统计学方法
3.1 观察指标①中医证候评分。评估2 组治疗前后突然口眼歪斜，言语不利，半身不遂，头晕目眩或痰多而黏等中医证候，根据症状的无（0 分）、轻度（2 分）、中度（4 分）、重度（6 分）严重程度计分，分值越高症状越严重[7]。②睡眠质量。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[8]评价2 组治疗前后睡眠质量，该量表包含睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率等项目，总分0～21 分，评分越高表示患者睡眠质量越差；采用多导睡眠图（PSG）[9]监测2 组治疗前后睡眠潜伏期、总睡眠时间、觉醒次数等参数。③实验室指标。抽取患者空腹肘静脉血5 mL，离心，采用酶联免疫吸附法检测2 组治疗前后血清γ-氨基丁酸（GABA）、褪黑素（MT）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、5-羟色胺（5-HT）、泛酸羧基末端水解酶1（UCH-L1）、脑源性神经生长因子（BDNF）及血浆食欲素A 水平，试剂盒购自深圳子科生物科技有限公司。④脑血流动力学指标。采用经颅多普勒检测分析系统检测2 组治疗前后大脑前动脉、中动脉、后动脉、基底动脉血流速度。⑤不良反应。观察2 组治疗期间不良反应发生情况。
3.2 统计学方法数据均采用SPSS23.0 软件分析，计量资料呈正态分布以均数±标准差（±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；不符合正态分布采用非参数检验。计数资料以百分比（%）表示，使用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。
4 疗效标准与治疗结果
4.1 疗效标准参考文献[7]拟定。临床痊愈：患者临床症状消失，睡眠深度增加，睡眠基本恢复正常或夜间睡眠达6 h 以上，醒后精力充沛；显效：患者睡眠质量好转，睡眠时间延长3 h；有效：临床症状好转，睡眠时间增加3 h 以下；无效：患者临床症状、睡眠无改善。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率95.77%，高于对照组83.10%（P＜0.05）。
4.3 2 组治疗前后GABA、MT、5-HT、食欲素A水平比较见表2。治疗前，2 组GABA、MT、5-HT、食欲素A 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组食欲素A 水平较治疗前降低（P＜0.05），GABA、MT、5-HT 水平升高（P＜0.05）；治疗组GABA、MT、5-HT 水平高于对照组（P＜0.05），食欲素A 水平低于对照组（P＜0.05）。
表2 2 组治疗前后GABA、MT、5-HT、食欲素A 水平比较（±s）
表2 2 组治疗前后GABA、MT、5-HT、食欲素A 水平比较（±s）
注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05
?
4.4 2 组治疗前后血清UCH-L1、NSE、BDNF 水平比较见表3。治疗前，2 组血清UCH-L1、NSE、BDNF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清UCH-L1、NSE 水平均较治疗前降低（P＜0.05），BDNF 水平升高（P＜0.05）；治疗组血清UCH-L1、NSE 水平低于对照组（P＜0.05），BDNF 水平高于对照组（P＜0.05）。
表3 2 组治疗前后血清UCH-L1、NSE、BDNF 水平比较（±s）μg/L
表3 2 组治疗前后血清UCH-L1、NSE、BDNF 水平比较（±s）μg/L
注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05
?
4.5 2 组治疗前后大脑前动脉、中动脉、后动脉、基底动脉血流速度比较见表4。治疗前，2 组大脑前动脉、中动脉、后动脉、基底动脉血流速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组大脑前动脉、中动脉、后动脉、基底动脉血流速度较治疗前明显增加（P＜0.05），且治疗组上述脑血流动力学指标高于对照组（P＜0.05）。
表4 2 组治疗前后大脑前动脉、中动脉、后动脉、基底动脉血流速度比较（±s）cm/s
表4 2 组治疗前后大脑前动脉、中动脉、后动脉、基底动脉血流速度比较（±s）cm/s
注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05
?
4.6 2 组治疗前后PSG 参数比较见表5。治疗前，2 组睡眠潜伏期、总睡眠时间、觉醒次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组睡眠潜伏期、觉醒次数较治疗前降低（P＜0.05），总睡眠时间延长（P＜0.05）；治疗组睡眠潜伏期、觉醒次数较对照组降低（P＜0.05），总睡眠时间较对照组延长（P＜0.05）。
表5 2 组治疗前后PSG 参数比较（±s）
表5 2 组治疗前后PSG 参数比较（±s）
注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05
?
4.7 2 组治疗前后PSQI、中医证候评分比较见表6。治疗前，2 组PSQI、中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组PSQI、中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组上述评分低于对照组（P＜0.05）。
表6 2 组治疗前后PSQI、中医证候评分比较（±s） 分
表6 2 组治疗前后PSQI、中医证候评分比较（±s） 分
注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05
?
4.8 不良反应治疗期间，2 组均无明显不良反应发生。
5 讨论
中风后失眠的产生与中风部位密切相关，若患者伴随下丘脑损伤，网状上行激动系统喙部与下丘脑前部连接中断，可失去对觉醒状态的调控作用，导致患者无法入睡；若中风产生部位在基底节、额叶、脑干等区域，也可增加患者产生失眠概率[10-11]。中医认为中风后失眠多由中风患者先天禀赋不足、正气虚弱，无以抵御热邪侵袭，过度劳累、情志失调，产生肝郁气滞，肝火上扰心神；加上患者饮食不节，损伤脾胃，水谷精微运化失司，日久聚而成痰，瘀滞经络，气血运行不畅，心神无以滋养，诱发此病，临床多采用祛痰、活血通络、开窍、养心安神法治疗。本研究采用化痰复遂饮治疗，方中钩藤清热平肝、定惊，石菖蒲开窍豁痰、醒神益智，共为君药。茯苓健脾燥湿、宁心安神，酸枣仁养心安神，共为臣药；天麻通络，胆南星化痰、镇惊安神，丹参活血化瘀调经、除烦安神，远志安神益智、宁心，赤芍、地龙活血通络，合欢花活络、理气安神，共为佐药；生甘草调和诸药，为使药。诸药合用，共达豁痰开窍、熄风定惊、养心安神之功。铜砭刮痧是中医特色疗法之一，本次刮痧刮拭头部以百会、四神聪部位为主，可祛风理气、醒神开窍、宁心安神；刮项部主要涉及陶道穴、大椎穴、风府穴、天柱穴、附分穴、大杼穴，可疏通经络、抵御外邪、清神志、通关开窍、补益气血；刮督脉可祛风除湿、活血化瘀、疏通经络；刮膀胱经可活血化瘀、通经。铜砭刮痧通过疏通经络、去除外邪，减少外邪干扰，调理气血，濡养脑窍，进而产生助眠作用。本研究结果显示，治疗组PSQI 评分、睡眠潜伏期、觉醒次数较对照组减少，总睡眠时间较对照组延长，总有效率高于对照组，说明化痰复遂饮联合铜砭刮痧疗法治疗中风后失眠，可改善患者睡眠质量，提升临床疗效。
研究表明，中风后患者脑组织缺血缺氧，损伤相应脑细胞，细胞膜受损会促进毒性物质大量释放，影响患者上行网状激活系统的传导作用，导致睡眠-觉醒机制失调，进而改变患者睡眠节律，诱发失眠[12-13]。睡眠系统和觉醒系统共同维持睡眠-觉醒周期平衡，其中食欲素A 属于睡眠抑制物质，参与觉醒系统调节，高表达于失眠患者[14]；GABA、MT、5-HT 为催眠物质，均可改善患者睡眠状态[15]。本研究结果发现，治疗组食欲素A 水平较对照组降低，GABA、MT、5-HT 水平升高，提示化痰复遂饮联合铜砭刮痧疗法治疗可调节患者睡眠抑制和催眠物质。药理研究发现酸枣仁中黄酮类、皂苷类活性成分具有镇静催眠作用，可调节机体神经递质释放，增加患者睡眠时间，发挥抗失眠作用[16]。石菖蒲含β-细辛醚、a-细辛醚、挥发油等成分，能降低中枢兴奋及增强催眠的作用；远志醋酸乙酯部分也可抑制中枢神经兴奋性，产生安神作用[17]。
研究发现中风后失眠患者多伴随神经元损伤，UCH-L1 为神经元蛋白产物，NSE 为烯醇化酶，二者在中风患者神经元损伤中呈高表达[18]；BDNF 有营养神经的作用，能够拮抗机体氧化应激损伤，抑制神经元凋亡[19]。本研究结果显示，治疗组UCH-L1、NSE 水平低于对照组，BDNF 表达水平较对照组升高，提示化痰复遂饮联合铜砭刮痧疗法治疗中风后失眠，可保护患者神经元。药理研究发现远志中的双苯吡酮类、三萜类等活性成分不仅可镇静催眠，还有保护神经的作用[20]。石菖蒲含有β-细辛醚等成分，可促进神经干细胞增殖及向神经元分化[21]。
中风后失眠患者出现脑动脉血管狭窄或堵塞，可影响脑血流速度[22]。本研究中治疗组大脑前动脉、中动脉、后动脉、基底动脉血流速度均较对照组增加，说明化痰复遂饮联合铜砭刮痧疗法治疗能够改善患者脑血流动力学。研究发现刮痧能够通过刺激人体的皮肤、皮下神经等部位促进机体释放相关内分泌物质及神经递质，提升机体免疫力，改善机体微循环，调节患者失眠状态[23]。钩藤含有的萜类、黄酮、皂苷、生物碱成分能够松弛血管，抑制细胞内Ca2+释放，增加脑血流量，减少氧消耗作用[24]。
综上所述，化痰复遂饮联合铜砭刮痧疗法治疗中风后失眠，能够保护患者神经元，改善脑血流动力学及睡眠质量，提高临床疗效。
