抵当汤联合盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病临床研究

2023-11-17王英陈青谢欢欢

新中医 2023年21期

王英，陈青，谢欢欢

长兴县中医院内分泌科，浙江长兴 313100

2 型糖尿病主要是由于自身免疫系统异常、环境、遗传等因素引起的胰岛素分泌不足，伴随胰岛素抵抗引起的内分泌代谢疾病[1]。盐酸二甲双胍缓释片是临床常用的降糖药，尤其是对于肥胖或超重的2 型糖尿病患者，其疗效较为显著，但在改善患者肠道微生态方面应用效果不佳[2]。中医学认为患者饮食失节，消渴日久，伤气耗阴，致使气阴两伤，积热内盛，损伤脾胃，痰瘀型为其主要证型之一，患者气机郁结，血行无力，则津停为痰，血滞为瘀，加之痰瘀同气相求，易互结为病，治疗当以泻热化瘀通络法为基本原则[3-4]。泻热化瘀通络法是泻热和化瘀通络相结合的一种疗法，泻热有助于消除患者心火，避免心络受损，化瘀通络则可促进瘀血消散、脉络通畅，抵当汤出自《伤寒杂病论》，具有破血行气的功效，可对症治疗痰瘀型2 型糖尿病患者[5]。本研究采用抵当汤联合盐酸二甲双胍缓释片治疗2 型糖尿病，观察其疗效及对患者肠道微生态、糖脂代谢的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合2017 版中华医学会糖尿病学分会《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[6]中2 型糖尿病诊断标准。

1.2 辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中痰瘀型的辨证标准。主症：脘痞、肢麻、身痛、多痰、肥胖、胸闷；次症：面色晦暗、口唇青紫、倦怠乏力、纳呆呕恶；舌脉：舌质晦暗或有瘀点瘀斑，舌下脉络曲张、青紫，舌苔厚腻，脉滑或沉涩。符合主症任意1 项加次症1 项，结合舌脉即可确诊。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；治疗前30 d 内未用过与本病相关药物；对本研究知情同意，并签署知情同意书；病程1 年及以上。

1.4 排除标准伴有糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等糖尿病急性并发症；妊娠或者哺乳期妇女；合并严重器官功能障碍；患有精神疾病。

1.5 脱落标准依从性较差；中途退出本研究；研究期间使用抗生素、免疫调节制剂、微生态制剂及影响胃肠动力的药物。

1.6 一般资料选取2020 年1 月—2021 年6 月长兴县中医院收治的60 例2 型糖尿病患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组及观察组各30 例。对照组男16 例，女14 例；年龄27～68 岁，平均（46.83±3.32）岁；病程7 个月～3 年，平均（1.71±0.35）年；体质量指数（BMI）17～21，平均18.95±0.40。观察组男19 例，女11 例；年龄26～70 岁，平均（47.41±3.61）岁；病程6 个月～3 年，平均（1.68±0.32）年；BMI 17～22，平均19.21±0.42。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组进行常规治疗联合盐酸二甲双胍缓释片（南京亿华药业有限公司，国药准字H20040816，规格：0.5 g）治疗，常规治疗包括饮食指导、运动指导，其中饮食指导主要包括增加蔬菜摄入量、减少单糖的摄入量，脂肪摄入量＜总热量的30%等；运动指导：每天至少进行30 min 有氧运动和阻力锻炼。盐酸二甲双胍缓释片口服，每次0.5 g，每天3 次。

2.2 观察组在对照组基础上采用抵当汤进行治疗。处方：法半夏、水蛭各6 g，陈皮、桃仁各10 g，生白术12 g，茯苓20 g。水煎，每天1 剂，早、晚温服，每次150 mL。

2 组均治疗8 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。于治疗前及治疗8 周后，根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中的相关标准对患者中医证候积分进行评估，包括神疲乏力、烦躁易怒、口苦咽干、舌红苔黄，总分均为0～3 分，得分越高代表患者中医症状越严重。③糖脂代谢情况。于治疗前及治疗8 周后，采用全自动生化分析仪（罗氏公司）对2 组空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（P2hBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹胰岛素水平进行检测，血清制备方法为：抽取5 mL 患者静脉血离心（3 500 r/min，10 min，离心半径：10 cm）收集血清。根据公式计算患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），计算公式为：HOMA-IR=FBG×空腹胰岛素/22.5，其中FBG 的单位是mmol/L，空腹胰岛素是μU/mL，系数22.5 是校正因子，指在正常理想个体中5 μU/mL 血浆胰岛素，对应4.5 mmol/L 的血糖水平。④氧化应激指标。于治疗前及治疗8 周后，采用酶联免疫吸附试验检测患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）水平。⑤肠道微生态。于治疗前及治疗8 周后，收集2 组自然排泄的粪便，提取总脱氧核糖核酸后进行聚合酶链式反应扩增及测序，将测序得到的原始数据与数据库进行比对，进行成分分析，统计拟杆菌、双歧杆菌、柔嫩梭菌、乳酸杆菌、肠球菌、肠杆菌菌落数。

3.2 统计学方法应用SPSS21.0 统计学软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，经K-S 法检验符合正态分布采用t检验，其中组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准根据《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[6]、《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]拟定疗效标准。显效：患者临床症状或体征显著改善或消失，中医证候积分降低率60%以上；有效：患者临床症状或体征改善，中医证候积分降低率30%～60%；无效：患者临床症状或体征未改善甚至加重，中医证候积分降低率30%以下或升高。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗8 周后，观察组临床疗效总有效率为93.33%，对照组为73.33%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组神疲乏力、烦躁易怒、口苦咽干、舌红苔黄中医证候积分均较治疗前下降（P＜0.05），观察组上述4 项中医证候积分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.4 2 组治疗前后糖脂代谢指标比较见表3。治疗前，2 组糖脂代谢指标值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清FBG、P2hBG、HOMA-IR、TG 水平均较治疗前下降（P＜0.05），血清HDL-C 水平均较治疗前升高（P＜0.05）；观察组FBG、P2hBG、HOMA-IR、TG 水平均低于对照组（P＜0.05），血清HDL-C 水平高于对照组（P＜0.05）。2 组TC 治疗前后比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表3 2 组治疗前后糖脂代谢指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.5 2 组治疗前后氧化应激指标比较见表4。治疗前，2 组氧化应激指标值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清SOD 水平均较治疗前升高（P＜0.05），血清ROS、MDA 水平均较治疗前下降（P＜0.05）；观察组SOD 水平高于对照组（P＜0.05），血清ROS、MDA 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

4.6 2 组治疗前后肠道菌群比较见表5。治疗前，2 组肠道菌群比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组拟杆菌、双歧杆菌、柔嫩梭菌、乳酸杆菌菌落数均较治疗前升高（P＜0.05），肠球菌、肠杆菌菌落数均较治疗前下降（P＜0.05）；观察组拟杆菌、双歧杆菌、柔嫩梭菌、乳酸杆菌菌落数均高于对照组（P＜0.05），肠球菌、肠杆菌菌落数均低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后肠道菌群比较（±s）logN/g

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

5 讨论

2 型糖尿病主要是由于胰岛细胞功能异常导致胰岛素分泌量不足或机体胰岛素抵抗所引起，患者临床主要表现为多饮、多食、多尿、形体消瘦等，可对日常生活工作产生严重影响，且随着疾病进展，其可对患者肾脏、眼睛、外周神经、血管等重要器官、组织功能产生严重影响，甚至引起残疾[8-9]。二甲双胍可通过抑制肝糖原分解而有效控制患者血糖，同时可改善患者机体胰岛素抵抗，此外，二甲双胍还可直接作用于下丘脑调节脂肪-脑轴，促进患者机体产生饱腹感，抑制食欲，减少患者饮食摄入，进一步控制患者血糖，因此其在降低2 型糖尿病患者血糖方面具有一定的应用效果，可在一定程度上控制患者体质量，但其在改善患者临床症状、肠道微生态等方面应用效果不佳[10-11]。

中医学认为2 型糖尿病病因病机主要在于患者长期食肥甘之物，且懒于劳作，或七情内伤、调摄适当，引起脾失健运，水谷化生不利，凝聚成湿，痰浊内生，痰瘀是互结相生、相互促进的[12]。《金匮要略注》中指出“五脏六腑之血，全赖脾气统摄”，2 型糖尿病患者由于脾失健运，脾气固摄乏力，致使血失统摄，溢于脉外，为离经之血，停积体内则成瘀血，同时脾也是生痰之源，患者脾胃内伤，运化失职，水反为湿，谷反为滞，津液不行，聚而成痰，因此脾失健运是痰瘀型2 型糖尿病患者主要病因病机[13-14]。而泻热化瘀通络法指导下的抵当汤中，水蛭、桃仁破血行瘀，活血通络；陈皮可理气健脾，调中化痰；法半夏温化痰饮，和胃消痞；生白术补气健脾，燥湿利水；茯苓健脾利湿；诸药联合，共奏活血通络、健脾利湿、化痰消瘀之功效，可使清浊之气各行其道，复气机之升降[15-16]。本研究结果显示，观察组治疗8 周后总有效率高于对照组，神疲乏力、烦躁易怒、口苦咽干、舌红苔黄中医证候积分均低于对照组，进一步说明抵当汤联合盐酸二甲双胍缓释片可改善2 型糖尿病患者中医证候，其疗效较好，可有效控制患者病情。

糖脂代谢异常是糖尿病患者主要病理表现之一，同时患者机体存在持续性的慢性炎症反应可加重机体氧化应激，促进患者病情进展，而肠道微生态紊乱与糖尿病、高血压、肥胖等多种慢性病的发生和发展关系密切[17]。肠道菌群与宿主机体糖脂代谢、能量吸收、免疫调节、炎性反应等过程关系密切，2 型糖尿病发生和发展过程中，肠道免疫功能受损可引起肠道菌群失调紊乱，肠壁屏障功能受损，肠腔内脂多糖的浓度升高并释放入血，激活内皮细胞/巨噬细胞的内毒素信号途径，引起炎性因子大量释放，加重机体炎症反应和氧化应激，同时导致肠源性内毒素血症，加重患者机体胰岛素抵抗，促进病情进展[18-19]。本研究结果显示，观察组治疗8 周后血清FBG、P2hBG、HOMA-IR、TG、ROS、MDA 水平及肠球菌、肠杆菌菌落数均低于对照组，血清HDL-C、SOD 水平及拟杆菌、双歧杆菌、柔嫩梭菌、乳酸杆菌菌落数均高于对照组，说明抵当汤联合盐酸二甲双胍缓释片可改善2 型糖尿病患者糖脂代谢，降低机体氧化应激反应，调节肠道微生态。现代医学研究发现，水蛭具有较强的抗凝血作用，可有效促进机体血液循环而改善机体代谢，促进炎性因子吸收而发挥其抗炎作用，进而降低机体氧化应激反应，同时其可有效促进血脂降低；桃仁可扩张血管，抑制血小板的聚集，可调节肠道功能，润滑肠道，同时具有良好的抗炎、免疫调节作用；生白术可调节胃肠道功能，促进营养物质吸收[20-21]。

综上，抵当汤联合盐酸二甲双胍缓释片可有效缓解2 型糖尿病患者临床症状，改善糖脂代谢及肠道微生态，降低机体氧化应激反应。