消渴肾宝汤联合西药治疗糖尿病肾病气阴两虚血瘀证的效果

杨勇 林捷

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一，这种微血管疾病相比其他肾脏病变，进展为终末期肾脏病的速度更快。一旦出现大量白蛋白尿等症状后，患者治疗将十分困难[1]。目前针对糖尿病肾病的治疗方法主要包括药物治疗、血压调节、饮食控制来延缓疾病进展[2]。然而这种方法只是治标不治本，无法解决根本问题，且难以达到理想的治疗效果。近年来，中医药治疗在糖尿病肾病的治疗中显示出潜力，中医认为糖尿病肾病为消渴病，患者往往并发水肿、尿浊、多食。中医理论中强调辨证论治，治疗方剂通过多靶点、多途径对糖尿病肾病进行调节，强调减轻肾脏损伤、保护残余肾功能，达到有效延缓疾病进展的效果[3-4]。本研究探讨消渴肾宝汤联合西药治疗糖尿病肾病气阴两虚血瘀证的效果，此文的研究结果为糖尿病肾病临床治疗后期标准制定提供了借鉴内容，为完善消渴肾宝汤在糖尿病肾病临床治疗中的应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年8 月—2023 年1 月到福州市中医院和福建省福能集团总医院治疗的104 例糖尿病肾病气阴两虚血瘀证患者，以随机数字表法分为两组，各52 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。西医符合糖尿病肾病诊断标准[5]：综合患者糖尿病病史、尿微量白蛋白检查结果确诊。中医符合气阴两虚血瘀证诊断标准[6]：患者有糖尿病病史，口渴喜饮、体质量下降，伴有腰背疼痛、便秘尿浊、舌暗红苔薄、脉沉细无力。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 观察组与对照组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合1.1 中的中西医诊断标准。（2）患者年龄25 ～70 岁。（3）患者及家属签署知情同意书并积极配合。（4）沟通交流能力正常。（5）资料完整。

排除标准；（1）妊娠或哺乳期。（2）合并其他肾脏功能疾病。（3）合并其他严重脏器功能障碍。（4）合并其他2 型糖尿病严重并发症。（5）对中药方剂组分过敏。

1.3 方法

对照组采用常规西药治疗。严格控制患者日常饮食与行为，予以营养支持，维持电解质平衡。控制血糖：空腹时4 ～6 mmol/L，餐后2 h ＜8 mmol/L；控制血压：口服缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg/粒），1 次/d。早晨用药。

观察组在常规西药治疗基础上提供消渴肾宝汤治疗。方药组成：生黄芪40 g，制首乌、金樱子、丹参、茯苓、山茱萸各20 g，熟地黄、山萸肉、桑葚、鬼箭羽各10 g，水蛭8 g，三七粉3 g。每天1 剂，水煎2 次，早晚饭后分服。

两组连续治疗12 周。

1.4 观察指标

1.4.1 中医症候单项指标评分

于治疗前后采用中医症候单项指标[7]（包括主症口渴喜饮、乏力倦怠、尿浊，次证肢体麻痛、面色晦暗、口唇紫暗、肌肤甲错）评估，根据《中药新药临床研究指导原则》[8]的指导原则由轻至重分级设定分数为1、2、3、4 分。

1.4.2 肾功能指标

于治疗前后采用酶联免疫吸附试验法读取并记录血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（Crea，Cr）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）、细胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule 1，VACM-1）水平。

1.4.3 血糖水平

于治疗前后采用日立3500 全自动生化分析系统检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。

1.4.4 炎症因子水平

于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C-反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.4.5 不良反应发生情况

于治疗后记录并对比不良反应发生情况，包括呼吸困难、恶心呕吐、腹胀腹泻、皮肤刺激性反应。

1.4.6 治疗效果

参考《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》[7]。显效：症状基本消失，血糖水平和肾功能正常，24 h尿蛋白定量（24 hours urine protein，24 hU-pro）降低≥50%。有效：症状改善，血糖水平和肾功能逐步恢复，24 hU-pro 降低＜50%。无效：症状未变化，血糖水平和肾功能恶化。总有效率＝（显效+ 有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医症候单项指标评分比较

治疗前，两组中医症候单项指标评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组中医症候各个单项指标评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组患者中医症候单项指标比较（分，±s）

表2 观察组与对照组患者中医症候单项指标比较（分，±s）

组别 例数 口渴喜饮 乏力倦怠 尿浊 肢体麻痛治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 3.24±1.12 1.32±0.38 3.37±1.14 1.07±0.32 2.26±0.72 1.16±0.35 3.38±1.26 1.28±0.46对照组 52 3.29±1.03 1.53±0.46 3.35±1.16 2.22±0.71 2.24±0.76 1.38±0.68 3.41±1.24 2.30±0.76 t 值 - 0.237 2.538 0.089 10.648 0.138 2.074 0.122 8.280 P 值 - 0.813 ＜0.05 0.930 ＜0.05 0.891 ＜0.05 0.903 ＜0.05组别 例数 面色晦暗 口唇紫暗 肌肤甲错治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 2.23±0.61 1.19±0.31 3.62±1.17 1.47±0.70 1.70±0.68 1.12±0.35对照组 52 2.20±0.62 1.58±0.79 3.61±1.15 2.28±0.86 1.72±0.69 1.38±0.44 t 值 - 0.249 3.314 0.044 5.268 0.149 3.335 P 值 - 0.804 ＜0.05 0.965 ＜0.05 0.882 ＜0.05

2.2 两组患者肾功能指标比较

治疗前，两组肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组肾功能指标低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 观察组与对照组患者肾功能指标比较（±s）

表3 观察组与对照组患者肾功能指标比较（±s）

组别 例数 BUN（mmol/L） Cr（μmol/L） β2-MG（μg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 9.31±1.11 5.49±0.64 96.16±11.04 60.17±7.13 4.41±0.71 1.63±0.27对照组 52 9.48±1.14 7.38±0.79 95.97±11.38 78.34±8.74 4.49±0.73 2.64±0.48 t 值 - 0.770 13.405 0.086 11.616 0.567 13.224 P 值 - 0.443 ＜0.05 0.931 ＜0.05 0.572 ＜0.05组别 例数 MIF（μg/L） VACM-1（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 25.83±5.03 11.08±1.95 46.91±7.06 24.17±4.77对照组 52 26.10±5.17 18.34±3.69 47.25±6.72 40.34±5.42 t 值 - 0.270 12.544 0.259 16.150 P 值 - 0.788 ＜0.05 0.796 ＜0.05

2.3 两组患者血糖水平比较

治疗前，两组血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血糖水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 观察组与对照组患者血糖水平比较（±s）

表4 观察组与对照组患者血糖水平比较（±s）

组别 例数 FPG（mmol/L） 2 hPBG（mmol/L） HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 9.30±2.27 6.17±1.68 12.64±2.48 8.07±1.97 10.64±1.19 6.15±1.02对照组 52 9.34±2.38 7.03±2.16 12.61±2.76 9.31±2.59 10.75±1.18 7.04±1.35 t 值 - 0.088 2.266 0.058 2.748 0.473 3.793 P 值 - 0.930 ＜0.05 0.954 ＜0.05 0.637 ＜0.05

2.4 两组患者炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组炎症因子水平低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 观察组与对照组患者炎症因子水平比较（±s）

表5 观察组与对照组患者炎症因子水平比较（±s）

组别 例数 TNF-α（ng/L） IL-6（mg/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 30.49±3.57 12.75±2.63 28.63±3.82 9.47±1.08 8.08±0.95 3.03±0.64对照组 52 31.82±3.95 19.34±2.91 29.57±3.78 15.06±2.66 8.10±0.97 4.29±0.86 t 值 - 1.799 12.115 1.260 14.040 0.106 8.476 P 值 - 0.075 ＜0.05 0.211 ＜0.05 0.916 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

本研究中两组患者均无不良反应发生情况。

2.6 两组患者治疗效果比较

观察组总有效率为98.08%，对照组总有效率为82.69%，两组比较差异有统计学意义（χ2＝7.08，P＜0.05）。见表6。

表6 观察组与对照组患者治疗效果比较[例（%）]

3 讨论

糖尿病肾病病因涉及多个方面。《灵枢》中指出，其病因是人因发怒而导致气息上逆，进而引起消瘅。《素问》中指出，长期食用肥甘厚腻类食品会导致脾胃功能紊乱和升降气机失常。《外台秘要方》中指出，纵欲过度会导致肾精耗伤和肾气亏虚。现代研究表明，血流动力学、糖脂代谢紊乱、氧化应激反应等都会提高其发病率[9-11]。结合以上理论可以认为其病因是患者体质特异、情绪波动等内部因素，与不节制饮食和外部邪气侵袭等外部因素的综合影响结果。在治疗过程中应综合考虑患者具体情况，辨证治疗。相比传统的降糖药、他汀类药物，中医药能够缓解患者临床症状，减少蛋白尿，促进肾功能恢复，延缓疾病进展[12]。消渴肾宝汤中：黄芪能益气补肾；制首乌、山茱萸能补益肝肾；熟地黄、桑葚子能滋阴补肾；丹参、三七、水蛭能活血祛瘀通经；茯苓能健脾祛湿；金樱子能收敛固涩。方中药物联合应用能益气养阴、活血通络、养肾固精，从而达到治疗原则中益气通络、滋肾养阴的要求。本研究中，治疗后观察组中医症候单项指标评分、血糖水平低于对照组，治疗效果高于对照组（P＜0.05）。表明消渴肾宝汤联合西药治疗能够显著改善糖尿病肾病患者的临床症状，调节血糖水平。

BUN 和Cr 水平可以反映肾小球滤过功能；β2-MG 水平可以反映肾小管吸收功能；这3 种指标可评估糖尿病肾病患者的肾功能情况。MIF 水平与患者机体炎症反应程度相关；VCAM-1 水平与肾脏病变和纤维化程度相关；这2 种指标可用来评估糖尿病肾病患者的发展进程。IL-6、TNF-α 水平升高表明机体内炎症介质被大量激活，hs-CRP 水平升高表明血管内急性相蛋白合成量增加；这3 种指标可用来评估糖尿病肾病患者的炎症水平。本研究中，观察组肾功能指标、炎症因子水平低于对照组（P＜0.05）。两组患者均无不良反应情况发生。表明消渴肾宝汤联合西药治疗能够促进糖尿病肾病患者的肾功能恢复，降低其体内炎症水平，且临床安全性较高。分析认为，糖尿病肾病患者的肾小球细胞会受到高糖环境和微循环障碍刺激，从而产生过量的氧自由基发生氧化反应，从而导致肾脏组织损伤和功能损害。患者血小板功能异常、过度活化，会导致血栓风险增加，阻塞肾小球微循环，进而加重肾脏组织的损伤。消渴肾宝汤中诸药合用能够益气养肾、活血化瘀、补肾健脾。方药有效成分中，黄芪甲苷能够抑制血红素加氧酶-1活性，党参皂苷、豆甾醇能够有效阻碍糖尿病肾病的发展，β-D- 葡萄糖甙能够改善能量代谢，多种有效成分联合能够刺激患者体内脂肪细胞、降低组织氧化反应、抑制血小板过度活化，从而提高肾功能，降低炎症水平。

综上所述，消渴肾宝汤联合西药治疗在糖尿病肾病气阴两虚血瘀症患者中的应用能够有效缓解临床症状、促进肾功能恢复、降低血糖水平、减轻炎症反应，具有较好的治疗效果，此文的研究结果为糖尿病肾病临床治疗后期标准制定提供了借鉴内容。但是受制于客观条件，无法对治疗后散布在各地的研究对象进行长期跟踪，不能完全准确收集这些患者的后续治疗效果。因此在后续研究中可通过建立长期随访机制收集相关数据，对消渴肾宝汤的临床治疗效果进行深入研究。