孕妇血清E-selection、LRRFIP、Hcy水平与妊娠期高血压的相关性研究

陈美玲 魏伟龙

妊娠期高血压是妊娠期特有疾病之一，可诱发子痫前期、子痫，是造成孕产妇、围产儿病死的常见并发症，发病率为5%～12%[1]。目前，临床尚未明晰妊娠期高血压的发病原因及机制，主要认为与孕妇年龄、胎儿个数、家族史等因素有关，临床主要表现为血压升高、水肿、高蛋白尿等，具有一定自限性。药物是主要治疗方法，但因妊娠特殊性，其应用受到一定限制[2]。研究指出，妊娠期高血压的产生与胎盘中潜在标志物有关，且有学者研究发现，妊娠期高血压疾病患者接受药物治疗后，可溶性E-选择素（sE-selection）、血小板内皮细胞黏附分子-1（platelet and endothelial cell adhesion molecule 1，PECAM-1）等胎盘血管内皮生长因子水平均得到改善[3-4]。E-选择素（E-selection）属于黏附分子家族成员之一，在胎盘组织中也有表达。血管内皮损伤也是妊娠期高血压发生的关键因素，富亮氨酸重复序列相互作用蛋白（leucine-rich repeat containing protein，LRRFIP）可促进血小板结构变形，影响凝血功能，而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与血管病变程度具有密切关系[5-6]。本研究主要探讨血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平联合检测对妊娠期高血压患者不良妊娠结局的预测价值，以为临床预测妊娠期高血压患者妊娠结局提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取漳州市妇幼保健院门诊2019 年6 月—2020 年10 月收治的80 例妊娠期高血压孕妇为观察组，同期80名正常妊娠孕妇为对照组，并根据妊娠结局将妊娠期高血压患者分为不良妊娠（26 例）和良好妊娠（54 例）两个亚组。研究经漳州市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准

观察组符合妊娠期高血压诊断标准，即妊娠20 周后首次出现高血压，收缩压（systolic blood pressure，SBP） ≥140 mmHg 以 及 舒 张 压（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg，尿蛋白检测阴性，若SBP ≥160 mmHg 或DBP ≥110 mmHg，则为重度妊娠期高血压[7]；均是自然妊娠，且为单胎；认知功能正常；知情本研究，签署同意书；免疫系统功能正常；凝血等血液系统功能正常。

1.2.2 排除标准

妊娠前罹患慢性高血压；胎位异常；未在漳州市妇幼保健院分娩；药物滥用史、饮酒史；肝、甲状腺、肾、肺、心等功能障碍；糖尿病等其他代谢性疾病。

1.3 方法

（1）实验室检测。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，抗凝，3 500 r/min 离心10 min，取血清，使用酶联免疫吸附法检测E-selection（5 ～120 ng/mL）、LRRFIP[（319.42±79.06）ng/mL]、Hcy 水平（5 ～15 μmol/L）。（2）妊娠结局评估。以孕妇出现胎膜早破、早产、产后出血、胎儿窘迫、新生儿窒息、胎儿生长受限等判定为不良妊娠结局，反之则为良好妊娠。

1.4 观察指标

（1）比较两组临床资料，包括年龄、孕前身体质量指数（body mass index，BMI）、居住地、文化程度、采血孕龄、分娩孕龄、孕次、产次、分娩方式、血压等。（2）比较两组入院时血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平。（3）比较不同妊娠结局患者血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平。（4）分析入院时血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平与SBP、DBP、妊娠期高血压、不良妊娠结局的关系。（5）受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC） 分 析 入 院 时 血 清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平联合预测妊娠期高血压患者发生不良妊娠结局的价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。采用Pearson 进行相关性分析，临床预测价值根据ROC 曲线，获取置信区间（confidence interval，CI）、曲线下面积（the area under the ROC curve，AUC）、截断值（cut-off 值）、特异度、敏感度进行分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

两组年龄、孕前BMI、居住地、文化程度、采血孕龄、分娩孕龄、孕次、产次、分娩方式比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组SBP、DBP 高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组临床资料比较

2.2 两组血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平比较

入院时，观察组血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平比较 （±s）

表2 观察组与对照组血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平比较 （±s）

组别 E-selection（ng/mL） LRRFIP（ng/mL） Hcy（μmol/L）观察组（n ＝80） 17.74±3.18 8.96±1.75 23.16±3.87对照组（n ＝80） 8.19±2.25 4.63±1.34 7.65±2.32 t 值 21.927 17.571 30.745 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不同妊娠结局患者血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平比较

入院时，不良妊娠结局患者血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平高于良好妊娠结局患者（P＜0.05）。见表3。

表3 不同妊娠结局患者血清各指标水平比较 （±s）

表3 不同妊娠结局患者血清各指标水平比较 （±s）

组别 E-selection（ng/mL） LRRFIP（ng/mL） Hcy（μmol/L）不良妊娠（n ＝26） 25.96±4.71 12.68±3.17 35.78±4.29良好妊娠（n ＝54） 13.78±3.55 7.17±2.05 17.08±3.64 t 值 18.471 13.055 29.729 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平均与SBP、DBP、妊娠期高血压、不良妊娠结局相关性分析

入院时，血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平均与SBP、DBP、妊娠期高血压、不良妊娠结局呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平均与SBP、DBP、妊娠期高血压、不良妊娠结局相关性分析

2.5 妊娠期高血压妊娠结局ROC 分析

以不良妊娠结局妊娠期高血压患者为阳性标本，以良好妊娠结局妊娠期高血压患者为阴性样本，进行ROC分析。结果显示，入院时，血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平联合预测妊娠期高血压患者发生不良妊娠结局的AUC 为0.786，最佳敏感度、特异度分别为92.31%、64.81%。见表5。

表5 妊娠期高血压妊娠结局ROC 分析

3 讨论

妊娠期血压管理是保障母胎安全与健康的关键措施，也是妊娠期高血压疾病防治的核心问题。妊娠期高血压可影响胎儿生长发育，增加产妇产后出血风险，导致多种不良妊娠结局。由于妊娠期高血压发病机制尚未完全明确，缺乏有效的治疗措施，因此早期筛查高危孕妇，监测高危人群，积极寻找与妊娠期高血压有关，且可预测妊娠期高血压患者妊娠结局的标志物具有重要作用，有助于降低妊娠期高血压的发生，降低孕产妇及围产儿死亡率。

E-selection 是内皮细胞表面黏附分子之一，能参与机体血管功能调控，并与毛细血管形成有关[8-9]。本研究结果显示，妊娠期高血压患者血清E-selection 水平异常升高，且不良妊娠结局患者的表达水平高于良好妊娠结局患者。说明血清E-selection 表达水平不仅与妊娠期高血压有关，还与妊娠期高血压患者妊娠结局有关。

LRRFIP 为血小板细胞骨架重要组成部分，通过与肌动蛋白重塑蛋白相互作用，可影响血小板活化程度、凝血功能。本研究发现，在妊娠期高血压患者中血清LRRFIP 水平异常表达，且与患者妊娠结局密切相关。血压升高可强化血管内皮细胞花生四烯酸代谢作用，促进LRRFIP 合成并释放入血，导致血液中其浓度持续升高；同时，LRRFIP 通过影响血小板结构、功能，可导致机体血小板活化、血栓形成、凝血功能异常，进而加重妊娠期高血压患者病情程度，影响妊娠结局[10-12]。

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一种含硫中间产物，其表达水平与血管病变程度密切相关，随着其浓度增加，血管病变程度逐渐加重[13]。Hcy 也是冠状动脉、脑血管及外周血管疾病的独立危险因素。有研究表明，Hcy 水平升高是造成血管内皮损伤的重要因素之一[14]。本研究中，妊娠期高血压患者血清Hcy 水平异常升高，并可影响患者妊娠结局，且两者呈正相关。Hcy 水平升高可引起机体血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，造成脂质过氧化、提升血液凝固性，最终诱发血管疾病。Hcy 在细胞内不断累积且达到一定水平后可释放入血，导致血清浓度增加，而其在代谢后会被转化为Hcy 化合物，同时释放超氧离子、过氧化氢等自由基，引起血管内皮损伤，诱发血管痉挛，从而升高血压水平；此外，Hcy 表达水平升高还可影响细胞一氧化氮信号通路，减少一氧化氮释放，引起血小板大量聚集，缩小血管管腔，升高血压[14-15]。考虑Hcy 与多种心脑血管疾病的发展有密切关系，且在妊娠期高血压产妇中有显著相关性，可一定程度上作为预测产妇妊娠结局的参考指标。

另外，本研究ROC 分析结果显示，入院时血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平联合预测妊娠期高血压患者发生不良妊娠结局的价值良好，故而推荐临床将其作为常用指标进行应用推广。文章中体现了《妊娠期血压管理中国专家共识（2021）》[16]的执行标准。

综上所述，妊娠期高血压患者血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平呈异常表达，并与妊娠结局具有密切联系，对临床预测妊娠期高血压患者妊娠结局具有指导作用。