喹硫平联合丙戊酸钠在老年抑郁症伴非自杀性自伤患者中的应用效果

张丽华 肖南昌

抑郁症（depressive disorder，DD）又称抑郁障碍，是一种以思维迟缓、情绪低落、意志减退为典型症状的精神障碍性疾病[1]。这类患者常出现显著而持久的心境低落，出现内分泌紊乱，进而导致甲状腺功能出现不同程度的异常，还常伴有幻觉、妄想等精神症状，使患者无法对自身行为和情绪进行控制，引起非自杀性自伤（non-suicidal self-injury，NSSI）行为[2]。这是一种不以自杀为目的但有意对自己躯体进行伤害的行为，给患者和其家庭的正常生活带来严重影响[3]。该疾病以提高临床治愈率、改善患者生活质量和社会功能、防止复发为治疗目标。目前在用于治疗抑郁的临床实践中，心境稳定剂丙戊酸钠和神经递质受体拮抗剂喹硫平显露出一定优势[4-6]。但二者联用效果和对甲状腺激素指标影响的研究较为少见。本研究旨在探究喹硫平联合丙戊酸钠应用于老年DD 伴NSSI 患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年6 月—2022 年6 月赣州市第五人民医院的96 例老年DD 伴NSSI 患者作为研究对象。纳入标准：符合文献[7]《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准》中DD 诊断标准，且存在NSSI 行为；年龄60～80 岁；17 项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）超过17 分。排除标准：对本研究所使用的丙戊酸钠、喹硫过敏；存在严重躯体性疾病；合并严重肝肾功能障碍；伴有精神分裂、强迫症、躁狂症等其他精神疾病；存在甲状腺功能异常。采用随机数字表法将患者分为对照组（48 例）和观察组（48 例）。期研究经本院医学伦理委员会审批，且患者及家属均知情同意。

1.2 方法

对照组给予丙戊酸钠片（生产厂家：湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H43020874，规格：0.2 g）进行治疗，200 mg/次，3 次/d。观察组在对照组基础上给予富马酸喹硫平片[生产厂家：湖南洞庭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010117，规格：0.1 g（按C21H25N3O2S 计）]进行治疗，初次使用剂量为25 mg/d。剂量可根据患者的病情和耐受情况进行调整，最大剂量不超过300 mg/d。两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：治疗后，采用HAMD-17 评分减分率（score reduction rate，SRR）对两组临床治疗效果进行评估[8]。临床症状消失，SRR≥75%为痊愈；临床症状改善明显，50%≤SRR＜75%为显效；临床症状有所改善，25%≤SRR＜50%为有效；临床症状无改善，甚至加重，SRR＜25%为无效。临床治疗总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清甲状腺激素指标：于治疗前后，抽取患者空腹肘静脉处静脉血液样本5 mL，对两组血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）指标进行检测。（3）行为症状：于治疗前后，使 用Barratt 冲 动 量 表-11（Barratt impulsiveness scale，BIS-11）评分对两组冲动行为进行评估，该量表共含有26 个条目，均采用1～4 级计分方式，每个条目分值在1～5 分，得分范围为26～130 分，得分越高者冲动行为越严重[9]。（4）不良反应：对两组患者治疗期间出现的头晕、口干、乏力、嗜睡情况进行记录，比较两组不良反应总发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对照组男19 例（39.58%），女29 例（60.42%）；年龄60～78 岁，平均（71.36±3.01）岁；HAMD-17初始评分20～24 分，平均（22.36±1.59）分；病程1～3 年，平均（2.21±0.35）年。观察组男18 例（37.50%）， 女30 例（62.50%）； 年 龄61～80 岁，平 均（70.96±2.98）岁；HAMD-17 初始评分20～25 分，平均（22.69±1.67）分；病程1～3 年，平均（2.32±0.38）年。两组患者上述性别、年龄、HAMD-17 初始评分等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.631，P=0.031），见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组血清甲状腺激素指标比较

两组治疗前血清甲状腺激素指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FT4、FT3指标均低于治疗前，TSH 指标均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组FT4、FT3及TSH 指标组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组血清甲状腺激素指标比较（±s）

表2 两组血清甲状腺激素指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 FT4（pmol/L）TSH（mIU/L）FT3（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=48） 17.23±4.34 14.26±3.54* 2.84±0.56 3.31±0.34* 4.57±0.87 3.84±0.78*对照组（n=48） 16.84±3.26 15.21±3.76* 2.79±0.62 3.23±0.51* 4.67±0.83 3.96±0.67*t 值 0.498 1.274 0.415 0.904 0.576 0.809 P 值 0.620 0.206 0.679 0.369 0.566 0.421

2.4 两组BIS-11 评分比较

治疗前观察组BIS-11 评分为（74.16±9.24）分，与对照组的（74.64±9.42）分比较，差异无统计学意义（t=0.252，P=0.802）；治疗后观察组得分（35.61±8.41）分低于对照组的（54.68±8.46）分，差异有统计学意义（t=11.076，P＜0.001）。

2.5 两组不良反应总发生率比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.352，P=0.245），见表3。

表3 两组不良反应总发生率比较[例（%）]

3 讨论

DD 是临床常见的精神疾病，其主要临床表现有情绪低落、兴趣降低、悲观、自罪自责等[10]。这类患者常由于对疾病的担心产生较重的心理负担，出现冲动行为，导致自伤的出现[11]。既往对该疾病患者的治疗采用心境稳定剂丙戊酸钠进行治疗，该治疗方案可以使患者处于镇静状态，改善临床症状，但单一使用起效较慢[12]。有研究发现，将丙戊酸钠与抗精神药物联用能够有效改善双相情感障碍患者的临床疗效[13-14]。目前，对该方案在DD 的患者的应于的研究较少。本研究将喹硫平联合丙戊酸钠用于老年DD 伴NSSI 患者的治疗，以期达到提高临床效果，改善心理情况和行为症状的效果。

DD 患者常处于情绪低落状态，常出现焦虑和抑郁情况，受病情影响，其情绪和行为常不受自主控制，容易产生冲动发生自伤行为[15]。本研究显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明喹硫平联合丙戊酸钠可以提高临床疗效。同时，观察组治疗后BIS-11 评分均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合治疗可以改善行为症状。可能是因为喹硫平作为第二代抗精神类药物，能够与多种神经递质受体相结合，且与5-羟色胺（5-HT）、多巴胺受体亲和力较高，能够在激活5-HT1A受体的同时对5-HT2A受体产生抑制作用，有利于多巴胺的释放，使患者神经系统处于兴奋状态，有效改善抑郁情况[16]。同时，丙戊酸钠作为心境稳定剂能够使脑内的γ-氨基丁酸分泌增加，使机体神经兴奋和抑制水平得到调节，防止过度抑制[17]。这使得患者情绪保持稳定，减少其冲动行为的发生，进而减少自伤行为，提高临床治疗效果。李志佳等[18]将喹硫平与丙戊酸钠联合应用于青少年DD 伴NSSI 患者也发现其可以有效降低自我伤害行为，有利于提高临床疗效。李宏斌等[19]的研究结果与本研究类似。

喹硫平可对体内的D1、D2受体产生抑制，使5-HT 的代谢通路受阻，减少促甲状腺刺激素释放激素的生成，使TSH 水平升高[20]。使用丙戊酸钠和喹硫平进行精神疾病的治疗，对甲状腺功能有一定损伤，甲状腺功能处于低下状态，使得FT4、FT3水平降低。在本研究中，两组FT4、FT3、TSH 及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明喹硫平与丙戊酸钠联合治疗对患者的内分泌情况影响较小，且不良反应发生无明显增加，可能是因为本研究使用的喹硫平剂量较小，对促进甲状腺激素代谢的肝脏细胞色素P450 酶的活化减少，所以两组甲状腺相关激素指标和不良反应差异较小。张竟艳等[21]的研究结果也与之类似。本研究虽得出了相关结论，但所选取的样本量较小，且为单中心研究，后续仍需更多的临床实践进行进一步验证。

综上所述，喹硫平联合丙戊酸钠治疗老年DD伴NSSI 患者可以提高临床效果，有效改善行为症状，且对内分泌影响较小，不良反应无明显增加。