利培酮联合丙戊酸钠治疗精神分裂症攻击行为的效果及安全性

田会凤

（天津建华医院精神康复二科，天津 300393）

精神分裂症（schizophrenia，SP）为精神科常见疾病，其发病因素复杂，多伴有不同程度的思维及情感障碍，易导致社会功能丧失，引发暴力攻击等激越冲动行为，对患者自身及社会安全均构成了较大威胁[1，2]。基于此，如何改善SP患者的攻击类症状，是精神科领域面临的首要难题。现阶段，利培酮（risperidone）为精神分裂症常用治疗药之一，该药可通过阻断多巴胺与突触后受体的结合，改善精神分裂症引发的临床症状，对患者行为控制及生活质量均具有确切改善价值，但其单一用药效果有限，现以联合用药方案为主[3，4]。丙戊酸钠（sodium valproate）为临床常用心境稳定剂，可有效抑制神经元兴奋性，发挥神经抑制作用，达到镇静、抗癫痫目的，对患者冲动激越行为具有良好控制作用[5，6]。近年来，关于利培酮与丙戊酸钠在SP治疗中的临床研究日益增多，但其联合应用报道相对较少。对此，本研究选择2021年3月-2023年3月天津建华医院收治的100例精神分裂症患者，观察利培酮联合丙戊酸钠治疗精神分裂症攻击行为的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2021年3月-2023年3月天津建华医院收治的100例精神分裂症患者为研究对象，经随机数字表法分为对照组（50例）与观察组（50例）。对照组男36例，女14例；年龄21～55岁，平均年龄（32.74±3.60）岁；病程1～12年，平均病程（6.53±2.62）年。观察组男38例，女12例；年龄22～57岁，平均年龄（32.81±3.65）岁；病程1～12年，平均病程（6.62±2.70）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所有患者及家属均对本研究知情且自愿参加。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合精神分裂症诊断标准；②修订版外显攻击行为量表（MOAS）评分≥4分；③无药物禁忌。排除标准：①合并脑器质性疾病者；②妊娠及哺乳期患者；③其他原因引起的攻击行为患者；④合并肝肾功能障碍及内分泌疾病者；⑤同期接受其他药物治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予利培酮（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050776，规格：1 mg）口服治疗，初始剂量1～2 mg/d，后续可依据患者病情调整至4～6 mg/d，疗程6周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合丙戊酸钠片（山东仁和堂药业有限公司，国药准字H19983059，规格：0.2 g）治疗，初始剂量0.4 g/d，后续可依据患者病情调整至0.6～1.5 g/d，疗程6周。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、阳性和阴性症状量表（PANSS）、攻击行为[修订版外显攻击行为量表（MOAS）、精神病患者攻击感知量表（POPAS）]、精神分裂症患者生活质量量表（SQLS）、不良反应（口干、恶心、双手震颤、嗜睡、便秘）。临床疗效：显效：PANSS下降幅度≥50%，MOAS下降幅度≥50%；好转：PANSS下降幅度≥30%，MOAS下降幅度≥30%；无效：未达以上标准。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。PANSS评分[7]：包括阳性量表（7～49分）、阴性量表（7～49分）、一般精神病理量表（16～112分），分数越高表示精神症状越严重。MOAS评分[8]：包括言语攻击、对财产的攻击、自身攻击、体力攻击，总分0～40分，分数越高表示攻击行为越严重。POPAS评分[9]：包括言语攻击、侮辱性攻击、被动攻击性、威胁性身体暴力、破坏性攻击行为、身体暴力、对自身轻微的暴力、企图自伤与性方面9项内容，总分9～45分，分数越高表明患者危险性行为越多。SQLS评分[10]：包括心理社会量表（0～100分）、动力与精力量表（0～100分）、症状与副作用量表（0～100分），分数越高表示患者生活质量越差。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率较对照组高（χ2=4.332，P=0.037），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组PANSS评分比较 两组治疗后PANSS评分低于治疗前，且观察组PANSS评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组PANSS评分比较（，分）

表2 两组PANSS评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组攻击行为比较 两组治疗后MOAS、POPAS评分低于治疗前，且观察组MOAS、POPAS评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组MOAS、POPAS评分比较（，分）

表3 两组MOAS、POPAS评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组SQLS评分比较 两组治疗后SQLS评分均低于治疗前，且观察组SQLS评分均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组SQLS评分比较（，分）

表4 两组SQLS评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.544，P=0.461），见表5。

表5 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

攻击行为是精神分裂症的常见症状之一，其发生与自身幻觉、妄想、疾病自知力缺乏等原因有关，针对此类激越冲动行为，临床多推荐抗精神病药物与心境稳定剂联合治疗，旨在借助药效机制，改善患者的精神症状，控制其危险行为[11，12]。利培酮为当前常用抗精神病药物，可通过与多巴胺D2受体的瞬时结合，抑制大脑多巴胺D2受体，阻断中枢中脑边缘通路，以此减少多巴胺能神经传递，缓解妄想、幻觉等阳性症状，其受体占有率高，但亲和力低、分离迅速，可保证良好的抗精神病效果与用药安全[13]。与此同时，利培酮对5-HT2A血清素受体亦具有较高抑制作用，其受体亲和力高，可降低血清素能中皮层通路活跃度，缓解由此引发的阴性症状[14]。丙戊酸钠则属于当前常用心境稳定剂之一，该药对神经元内外的钠离子平衡具有积极调节作用，可抑制高频放电，减少神经元兴奋性，有利于大脑稳定性的及时改善[15]。另一方面，丙戊酸钠可促进γ-氨基丁酸（GABA）等抑制性神经递质的合成与释放，进一步降低神经元兴奋性，发挥镇静、情绪抑制等药效作用，对激越冲动类症状具有良好改善价值[16]。

本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高（P＜0.05），提示利培酮联合丙戊酸钠治疗SP效果显著，其疗效优于单一利培酮治疗。分析认为，利培酮可通过D2受体与5-HT2A受体的特异性联合拮抗，发挥抗精神病作用；而丙戊酸钠则可有效抑制神经元兴奋性，其对精神障碍引起的冲动攻击行为具有良好辅助作用，二者联合可实现协同增效目的，有利于精神症状及激越行为的进一步改善[17，18]。两组治疗后PANSS评分低于治疗前，且观察组PANSS评分低于对照组（P＜0.05），表明利培酮联合丙戊酸钠可有效缓解患者的精神症状。同时，治疗后两组MOAS、POPAS评分低于治疗前，且观察组MOAS、POPAS评分低于对照组（P＜0.05），可见利培酮联合丙戊酸钠对患者攻击行为具有良好改善作用。究其原因，丙戊酸钠可实现阳、阴性症状的初步缓解，减少幻觉、妄想等机制引起的病理性攻击行为，在此基础上应用丙戊酸钠，可帮助大脑处于相对平静状态，有利于冲动激越情绪的进一步抑制，攻击行为管理更为理想[19，20]。两组治疗后SQLS评分均低于治疗前，且观察组SQLS评分均低于对照组（P＜0.05），表明利培酮联合丙戊酸钠可有效改善患者的生活质量，这与其症状及攻击行为的改善存在直接关联。但两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药不增加药物不良反应，用药安全性良好。

综上所述，利培酮联合丙戊酸钠治疗精神分裂症效果确切，可有效减轻患者精神症状，改善其攻击行为，且不增加药物不良反应，有助于患者生活质量的提升，在该病治疗中具有较高可行性与安全性。