维生素A，D，E与儿童反复呼吸道感染关系的研究

杨茜岚，相东晓，谢 丹，徐雪萍，童平凡，丁 玲

（南京医科大学第四附属医院全科医学科1，儿科2，江苏 南京 211166）

反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection）是指1年之内次数高于正常范围的上、下呼吸道感染，常发病于2～6岁儿童[1]。因其易复发，病程长，发病率高的特性，严重危害了儿童的身心健康[2]，大量消耗了家长的人力、物力。反复呼吸道感染的病因，包括病原体感染等外部因素，及儿童机体免疫力低、营养不良、维生素缺乏等内在因素紧密相关[3]。脂溶性维生素A，D，E是维持小儿成长、发育和代谢的重要必需营养元素，可增强免疫抵抗力[4，5]。维生素A，D，E缺乏或不足可致小儿的免疫能力减弱，导致反复呼吸道感染[6，7]。本研究旨在探索血清中维生素A，D，E水平与儿童反复呼吸道感染疾病的相关性，为临床治疗小儿反复呼吸道感染疾病提供思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月-12月于南京医科大学第四附属医院就诊或体检的1～12岁儿童为研究对象纳入研究。其中儿童反复呼吸道感染患者230例设为病例组，包括男114例，女116例；体检健康儿童230例设为对照组，包括男108例，女122例。两组年龄、性别、人口类型、分娩方式比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院南京医科大学第四附属医院伦理委员会批准，所有儿童的监护人均知情同意，并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较[n（%）]

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》的判断标准[8]；②年龄1～12岁；③临床资料齐全。排除标准：①合并极重的心、肝、肾等器官病变；②合并呼吸系统其他肺部疾病；③严重营养不良者；④近30 d内补充过维生素或者免疫调节剂患儿；⑤临床资料不全者。

1.3 检测方法 收集入院或体检当日清早受试儿童的空腹静脉血3～5 ml于生化管中，3000r/min离心15 min，获取上清，或采集儿童空腹末梢血200 μl于EDTA抗凝管中。暂时未检测样品，放于-20℃冰箱中保存，直至检测。采用从AB Sciex公司Triple Quad 4500MD高效液相色谱串联质谱仪，通过高效液相色谱串联质谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）检测样品中的维生素A，维生素25（OH）D和维生素E。

1.4 血清维生素A，D，E分级及缺乏判断标准 血清维生素A：＜0.2 mg/L为缺乏，0.2 mg/L≤维生素A＜0.3 mg/L为不足，0.3 mg/L≤维生素A为正常[9]；血清25（OH）D：＜30 nmol/L为缺乏，30～50 nmol/L为不足，50～250 nmol/L为正常，＞250 nmol/L为过量[10]。维生素E：＜4 mg/L为缺乏，4～7 mg/L为不足，7～20 mg/L为正常[11，12]。

1.5 统计学方法 采取SPSS 24.0软件进行数据分析。计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用（n）和（%）表示，组间比较采用χ2检验；二项Logistic回归研究维生素A，D，E与反复呼吸道感染关系。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组儿童血清维生素A，D，E水平比较 病例组儿童血清维生素A、25（OH）D、E水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组儿童血清维生素A，D，E水平比较（）

表2 两组儿童血清维生素A，D，E水平比较（）

2.2 两组血清维生素A，D，E的缺乏情况比较 病例组维生素A、25（OH）D、E不足率及缺乏率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清维生素A，D，E缺乏检出率比较［n（%）］

2.3 维生素A，D，E与反复呼吸道感染疾病相关性分析 将发生RRTI设为因变量，对维生素A、D和E等因素进行Logistic多元回归分析，结果显示，血清维生素A，D，E是儿童反复呼吸道感染疾病发生的独立影响因素（P＜0.05），见表4。

表4 维生素A，D，E水平与儿童反复呼吸道感染相关性

3 讨论

反复呼吸道感染常发于儿童时期[13]。由于儿童处于生长发育的关键阶段，若治疗不及时，随着病情进展，易引发肾炎、心肌炎、呼吸衰竭、脓毒血症等一系列的并发症，严重影响儿童身心健康，增加家庭经济负担。反复呼吸道感染的病理机制极其复杂，与儿童的免疫功能、营养状态，维生素及微量元素等密切相关。既往研究发现反复呼吸道感染发病率与小儿血清维生素水平不足相关，但其结果无统一定论。因此，为了进一步探究脂溶性维生素在反复呼吸道感染发病过程中的功能，本研究分析了血清维生素A，D，E与小儿反复呼吸道感染发生发展的相关性。

维生素A是人体代谢的必要脂溶性微量营养素之一，在儿童机体生长发育、维持正常生理功能等过程中具有重要作用。维生素A可以刺激免疫细胞的分化和增殖，激活T淋巴细胞的活性，产生淋巴因子，有效提高机体的免疫防御能力[3]。有报道指出，维生素A可调控糖蛋白的合成，维持呼吸道黏膜的功能。临床研究表明[14]，儿童反复呼吸道感染可能与维生素A缺乏所引起的呼吸道发育异常，以及免疫功能低下相关，并且研究发现维生素A偏低是儿童急性下呼吸道感染的独立危险因素[15]。本研究表明反复呼吸道感染而藕塘血清维生素A水平降低，且缺乏检出率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示维生素A水平偏低可能参与了呼吸道反复感染的发病过程。

维生素D作为人体必需的一种脂溶性维生素，可影响骨与钙磷代谢以及机体免疫反应，维系细胞正常活动，从而影响儿童呼吸道的健康。维生素D以多种形式存在于人体内，25-（OH）D是最稳定且含量最多的一种维生素，因其半衰期长、浓度高和容易反复检测的特点，是反应体内维生素D不足或缺乏情况的良好临床指标[16]。25（OH）D缺乏易导致细胞免疫功能紊乱，体液免疫功能降低，弱化气道纤毛运动，引起感染性疾病，如呼吸道感染[17]。本研究的实验数据表明，病例组血清25（OH）D水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。病例组有21例患儿血清25（OH）D缺乏（9.13%），92例患儿不足（40.00%），均高于对照组（P＜0.05）。另外，Logistic分析检验也表明维生素25（OH）D水平可能反复呼吸道感染疾病的独立影响因素之一（P＜0.05）。结果进一步说明维生素D缺乏是引起小儿呼吸道感染性疾病的缘由之一。

维生素E也是一种重要脂溶性维生素，在儿童的成长发育过程发挥着极其重要的功能。维生素E最被认可的作用是其作为脂溶性抗氧化剂的功能，用于保护细胞膜，包括免疫细胞膜，以组织与这些细胞中的高代谢活动和高不饱和脂肪酸含量相关的氧化损伤[18]。维生素E也是一种重要的免疫调节剂，当作血清维生素E缺乏时，身体抗感染功能下降，可引起呼吸道感染发生率增高[19]。目前，维生素E缺乏与反复呼吸道感染疾病的相关性报道较少。本研究中病例组维生素25（OH）D水平低于对照组，并且两组中维生素E的缺乏检出率和不足检出率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），因此维生素E缺乏与童呼吸道反复感染的相关性及其发病机制还有需要进一步研究。

综上所述，维生素A，D，E缺乏与儿童反复呼吸道感染的发生发展呈正相关，医治反复呼吸道感染的儿童时，应补充维生素A，D，E，以增强患儿免疫功能，减少反复呼吸道感染疾病的发生。