类风湿关节炎患者免疫球蛋白和CCP抗体水平与其疾病活动度的关系

肖鉴峰＊

南阳市中心医院检验科 (河南 南阳 473000)

类风湿关节炎(RA)是常见的免疫系统疾病。根据流行病学的调查研究结果显示[1]，我国RA的患病率呈逐年攀升趋势，并具有较高的致残率。目前临床上以临床症状、影像学检查、类风湿因子(RF)检测作为诊断RA的主要方式，但上述检查方法都只能在患者已经出现骨关节损伤之后才能表现出阳性。且患者出现持续高滴度RF，则提示RA处于高度活动期间，发生骨侵蚀的风险较高，患者预后不良[2]。故寻找到更为合适的指标诊断RA并对疾病进展予以有效监测和评估在改善患者预后方面具有十分重要的意义。其中抗环胍氨酸肽(CCP)抗体是在RA患者血清中检测出的一种抗体，对RA具有较高的特异性和敏感性。有报道称，与健康人群相比较，RA患者的血清免疫球蛋白水平较高，且其升高幅度可能和疾病的严重程度有密切关联[3]。为了进一步探讨RA患者免疫球蛋白和CCP抗体水平与其疾病活动度的关系，本次研究将选取2019年10月至2021年11月我院收治的80例RA患者开展研究，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年10月至2021年11月我院收治的80例RA患者的一般资料。依据RA患者疾病活动指数(DAS28)将分其为高活动期组(DAS28≥2.6分，n=42)和低活动期组(DAS28＜2.6分，n=38)。同时选取同期在我院开展健康体检的80例健康人群设为对照组。

纳入标准：观察组符合《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[4]中RA的诊断标准；临床资料完整；本次研究伦理审批材料齐全，且自愿签署相关协议。排除标准：精神异常者；由于其他疾病引起的关节炎；合并恶性肿瘤。三组的一般资料比较差异不显著(P＞0.05)，见表1。

表1 两组一般资料的比较[n(%)]

1.2 方法患者入院后分别对其空腹静脉血予以采集，3500r/min，离心15min后取上清液，并置于温度为80℃的冰箱内待检。然后分别应用应用全自动生化分析仪(型号：BK-600，厂家：济南泰医生物技术有限公司)和酶联免疫吸附实验对其IgA、IgG、IgM水平和抗CCP抗体水平予以检测。同时记录患者SJC。

1.3 观察指标(1)对低活动期组、高活动期组、对照组三组的抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平进行比较。其中抗CCP抗体水平≥17U/ml则判定为阳性。(2)采用Pearson分析RA患者免疫球蛋白和CCP抗体水平与其疾病活动度的相关性。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计数资料以例数和百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以(±s)描述，组间比较采用独立样本t检验进行；采用Pearson分析RA患者免疫球蛋白和CCP抗体水平与其疾病活动度的关系；以1-特异性为横坐标，敏感度为纵坐标，做受试者工作特征(ROC)曲线，选择诊断分界点，由此得出特异度和敏感度。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料的比较三组在性别、年龄、病程等方面比较差异不显著(P＞0.05)，见表1。

2.2 三组CCP抗体和血清免疫球蛋白水平的比较研究结果显示，三组在抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平比较方面差异显著(P＜0.05)，且与对照组和低活动期组相比较，高活动期组抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平较高，差异显著(P＜0.05)，见表2。

表2 三组CCP抗体和血清免疫球蛋白水平的比较

2.3 RA患者免疫球蛋白和CCP抗体水平与其疾病活动度的相关性Pearson分析结果表明，RA患者抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平和DAS28评分呈明显正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 RA患者免疫球蛋白和CCP抗体水平与其疾病活动度的相关性

2.4 影响RA患者疾病活动度的多因素logistic回归分析经Logistic回归模型多因素分析显示，抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平是影响RA患者疾病活动度的独立影响因素，抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平越高，RA患者疾病活动度则越高，见表4。

表4 单一风险因素及构建风险评估模型Roc分析结果

2.5 单一风险因素及构建风险评估模型受试者工作特征曲线(ROC)分析由ROC曲线分析，经构建风险评估模型AUC值最高，为0.964，灵敏度、特异度分别为97.30%、86.84%，见表5，ROC曲线见图1。

图1 单一风险因素及构建风险评估模型Roc图

3 讨 论

RA属于风湿免疫科的常见病。虽然目前仍对RA的发病机制并不十分明确，但多数研究表明其与遗传、感染、炎症反应等因素有关。RA病情发展迅速，病情严重可导致患者残疾，严重影响患者的生活质量，故对RA疾病进展进行有效的判定和监测尤为重要[5]。目前临床主要采用临床症状、类风湿因子(RF)检测等作为RA的诊断方法，但这些指标均出现在患者发生骨关节损伤之后，且RF检测的特异性较差。因此临床上需找到更为有效指标对诊断RA并监测疾病进展。

有报道称[6]，IgA、IgG、IgM在血清中的表达水平能对人体免疫功能予以有效反映，且RA患者的血清免疫球蛋白水平和疾病发展有紧密关联。其中IgA具有重要的免疫屏障作用，是机体黏膜防御免疫系统的重要组成部分；IgG是是血清中免疫球蛋白的主成分，就有有抗病毒和调节机体免疫功能的作用。当机体出现感染时，IgG表达水平会出现明显增高的情况；而IgM则是由B细胞分泌的一种基本抗体，在机体早期的免疫活动中发挥重要作用[7-8]。有报道称[9]，RA患者的血清免疫球蛋白水平和疾病发展有紧密关联。本次结果显示，与对照组和低活动期组相比较，高活动期组IgA、IgG、IgM水平较高，提示抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平越高，RA患者疾病活动度越高。分析原因可能是因为当机体被致病因子侵入后，对TH细胞起到一定的刺激作用，并产生细胞因子，进而促使B细胞分泌大量抗体，抗体和抗原相结合所产生的免疫复合物，血管壁、关节滑膜等位置沉积，激活补体系统，从而引起免疫反应，进一步损伤人体组织[10-11]。

抗CCP抗体是在RA患者血清中检测出的一种抗体，是RA高度特异性抗体，对于类风湿性关节炎的特异性＞90%，敏感性可达到60%-70%[12]。本次实验中，三组患者中，高活动期组抗CCP抗体水平最高，提示RA患者的抗CCP抗体水平和疾病活动度有紧密关联，再评估RA患者病情发展和严重程度方面具有一定的临床应用价值。考虑原因可能是因为炎性细胞浸润是RA的病理变化之一，RA的发生和发展和炎症反应密切相关，而抗CCP抗体水平和RA中IL-17、IL-1β等炎性因子水平相关，这些炎性因子直接或间接起到促炎作用，参与到RA疾病的发展当中[13-14]。除此之外，本次研究通过Pearson分析结果表明，RA患者抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平和DAS28评分呈明显正相关，表明随着RA患者抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平的上升，DAS28评分也显著提高，RA疾病活动度明显提高，这与袁英真[15]等研究结果基本相符。

为了有效降低RA患者疾病活动度，需要明确影响RA患者疾病活动度的因素。本次研究由Logistic多因素分析结果表明，抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平是影响RA患者疾病活动度的独立影响因素。同时本文还进一步构建了风险评估模型，由ROC曲线分析，结果表明，抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平联合检测模式下的AUC为0.964，且灵敏度、特异度均有所提高。提示应用上述四种指标联合检测的方式在评估RA患者疾病活动度方面具有较高的临床价值。究其原因可能是因为抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平均在一定程度上直接或间接对RA患者疾病活动度产生一定的影响，具有较好的相关性。

综上所述，RA患者IgA、IgG、IgM和抗CCP抗体水平与其疾病活动度有紧密关联，其中RA患者疾病活动度越高，其IgA、IgG、IgM、抗CCP抗体水平则越高。同时上述四种指标联合检测在评估RA患者疾病活动度方面具有较高的临床价值。