玄栀颗粒联合甲巯咪唑治疗甲亢的临床观察*

夏仕银,邱帅辉,汪 锋,李学军,李 飞

(1.合肥工业大学医院,安徽 合肥 230009;2.安徽中医药大学,安徽 合肥 230038;3.安徽中医药大学第二附属医院,安徽 合肥 230061)

甲状腺功能亢进(甲亢)是以易激动、烦躁、心悸、食欲亢进和便次增多和体重减少为主要临床表现的病症,常常伴有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状,更有甚者出现心力衰竭和甲状腺危象危及生命。随着现代社会生活节奏的加快,甲亢发病率也呈增加趋势[1],且越发年轻化,女性多于男性[2]。目前,临床多以纠正代谢紊乱、改善甲状腺功能为治疗甲亢的基本原则,通常采用口服抗甲状腺药物、放射性131I及手术切除治疗。口服抗甲状腺药物治疗简便,费用较少,患者依从性好,但单独使用该类药物难以有效控制病程较长患者的症状,且服用剂量也会随患者治疗时间延长而增加,复发率较高,病情缠绵难愈,并对肝功能造成一定损伤[3-4]。131I及手术治疗治愈率较高,复发率少,然而术后可能由于甲状腺组织被过度破坏而引起甲状腺功能减退,需要终生口服甲状腺激素。而中医在治疗甲亢在临床中发挥了越来越重要的作用,而中西医结合治疗甲亢,不仅可以有效改善临床症状和提高治愈效果,而且可以在一定程度上减少甲亢复发,减少长期用药的副作用[5]。本研究将玄栀颗粒联合甲巯咪唑治疗甲亢患者,观察其临床疗效,评估安全性,为临床治疗甲亢提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年8月—2022年8月就诊于合肥工业大学医院住院部的72例甲亢患者,其中女42例,男30例,年龄21～65岁,病程5～31月。以随机数字法将72例甲亢患者分为治疗组和对照组,每组36例。治疗组女22例,男14例;年龄(30.44±2.77)岁;病程(16.44±8.77)月。对照组女20例,男16例;年龄(32.32±2.14)岁;病程(15.32±7.14)月。2组间一般资料比较,具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断参考《甲状腺功能亢进症病证结合诊疗指南(2021-01-20)》[6]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[7]诊断为阴虚火旺型瘿病,主症:颈前喉结两旁结块或大或小,质软,可随吞咽动作上下移动,次症:心烦少寐,易出汗,手指颤动,两目干涩,头晕目眩,口渴,舌红,苔薄黄,脉弦细数,主症结合2个次症及舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 (1)年龄在21～65岁。(2)符合上述诊断标准。(3)对本次研究所用药物无过敏情况及相关禁忌。(4)自愿参与本研究,配合相关治疗并能坚持至疗程结束;

1.4 排除标准 (1)既往及受过放射性治疗。(2)伴甲亢危象。(3)患有的严重肝肾功能不全。(4)妊娠期、哺乳期女性。(5)患有精神疾病,及依从性差的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 口服甲巯咪唑片(北京市燕京药业有限公司,国药准字:H11020440,规格:5 mg×100 s),1 次/d,20 mg/次,用药治疗30 d。症状缓解后可酌情减少药物剂量,1次/d,10 mg/次。

1.5.2 治疗组 治疗组在对照组的基础上予以玄栀颗粒(江苏苏中药业集团股份有限公司,国药准字:Z19990066,规格:10g×5袋)口服治疗,每天2次,每次1袋,温水冲服使用,用药治疗30 d。

1.6 观察指标 甲状腺功能:清晨采集静脉血5 mL,分离血清,采用化学发光法测定血清中 FT3、FT4、TSH水平。采用全自动生化分析仪检测肝功能。

1.7 疗效标准 临床症状、体征消失,甲状腺激素和肝功能指标恢复至正常水平为治愈;症状基本消失,体征明显改善;甲状腺激素和肝功能指标基本稳定在正常水平为显效;症状有所时缓解,甲状腺激素和肝功能指标接近正常范围为有效;治疗后症状、体征无改善或加重为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

中医证候积分:主症消失为0分,症状明显减轻或偶尔出现为2分,症状较重且经常出现计4分,症状明显并持续出现计6分;次症由无、轻、中、重顺序分别计 0、1、2、3分。总分 0～24 分,分值越高,表示症状越严重[8]。

2 结果

2.1 2组治疗有效率比较 治疗组总有效率 97.22%,对照组总有效率88.89%,治疗组有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2组治疗前后焦虑自评量表(SAS)评分[10]比较 治疗前2组SAS评分差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,治疗结束后,2组SAS评分较前均降低(P<0.05),且治疗组较对照组降低明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后焦虑自评量表(SAS)评分比较

2.3 2组治疗前后甲状腺激素水平比较 治疗前2组甲状腺激素水平(TSH、FT4、FT3)具有可比性(P>0.05),治疗结束后,2组TSH水平均较前提高(P<0.05),2组FT4、FT3水平均较前降低(P<0.05)。与对照组比较,治疗组TSH水平明显升高(P<0.05),而FT4、FT3水平降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后甲状腺激素水平比较

2.4 2组治疗前后肝功能比较 治疗前2组肝功能具有可比性(P>0.05),与治疗前相比,治疗后,治疗组AST、ALT、TBIL水平均较前降低(P<0.05),对照组AST、ALT、TBIL水平均较前稍升高(P<0.05);治疗组与对照组比较,AST、ALT、TBIL水平较对照组均降低(P<0.05),见表4。

表4 2组治疗前后肝功能水平比较

3 讨论

现代医学认为甲亢是患者血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体,该抗体可与TSH受体结合,激活腺苷酸环化酶信号系统,导致甲状腺细胞增生[12]和甲状腺激素合成、分泌增加,引起神经、循环、消化系统的系统的兴奋性增高和代谢亢进的一组临床综合征[13]。生理指标上可表现为TSH水平下降,FT3、FT4水平升高,其中TSH是甲状腺功能最敏感的指标之一,也是研究下丘脑-垂体-甲状腺轴的重要指标,还可用于观察垂体对TSH的储备功能,并可进一步区分下丘脑和垂体的病理变化。此外,可通过FT3、FT4直接评估甲状腺功能,且甲状腺激素及蛋白对其表达无影响。甲巯咪唑是临床治疗甲亢的基础用药,治疗效果得到了广泛认可[14-16],其对甲状腺内的过氧化物酶活性有显著的抑制作用,可以阻止酪氨酸碘化,阻碍T3和T4的合成,改善机体代谢情况。但是,甲巯咪唑可通过黄色单胺氧化酶和细胞色素P450酶分解代谢产生N-甲基硫脲和乙二醛等物质,诱导肝细胞的氧化应激、蛋白质分解和脂质过氧化反应,导致肝细胞损害[17]。

甲状腺功能亢进症与祖国医学中的“瘿病”相似,中医认为情志内伤、饮食及水土失宜均是瘿病的基本病因。《济生方》中曰:“瘿瘤者,多由喜怒不节,忧思过度而成”,《诸病源候论·瘿候》记载:“诸山水黑土中,不可久居,常食令人作瘿病”。《杂病源流犀烛·颈项病源流》描述“西北方依山聚涧之民,食溪谷之水,受冷毒之气,其间妇女往往生结囊如瘿”。随瘿病的病程延长病证多伴有虚实夹杂之证,且病理过程与“阴虚”密切相关,并以心肝阴虚为主[18]。玄栀颗粒中生地黄、玄参降火清热、滋阴养液,麦冬养阴生津,清心除烦,三者合用清热滋阴并重,共为君药,龟板、生牡蛎皆入肝经,益阴潜阳以宁熄相火,且《本草纲目》记载生牡蛎可“化痰软坚……消疝瘕积块,瘿疾结核”,栀子清心火除烦郁,浙贝母、蒲公英化痰散结解毒,诸药合用,共奏滋阴清热、消瘿散结之功。

此外,现代药理学研究表明[19]玄参提取物可以通过改善甲亢模型大鼠肝脏中相关潜在生物标志物和相关代谢途径的表达,在甲亢治疗中发挥作用。张宁[20]把SD大鼠分为空白组、模型组及玄参组,空白组每次只予氯化钠溶液灌胃,模型组予以甲巯咪唑灌胃,玄参组予以甲巯咪唑+玄参水煎液灌胃,运用同位素标记相对和绝对定量技术分析各组大鼠肝脏的蛋白质组学,结果发现,与模型组相比,玄参组显示出纠正78种异常表达蛋白质的趋势,包括碳代谢、氨基酸生物合成、淀粉和蔗糖代谢以及与ErbB信号通路相关的蛋白质。此外,有研究发现玄栀颗粒不仅可以降低甲亢模型大鼠外周血FT3、FT4水平,亦对甲亢模型大鼠的胶质缺损、滤泡间质水肿等甲状腺病理变化具有改善作用,除此之外,在急性毒性实验中,灌胃玄栀颗粒组无动物死亡,剖检未见主要器官异常改变,证明了玄栀颗粒可以改善甲亢模型大鼠的整体表现[21]。

研究结果表示,治疗组总有效率97.22%高于对照组总有效率88.89%(P<0.05),表明玄栀颗粒联合甲巯咪唑治疗甲亢疗效显著;治疗组SAS评分较对照组明显降低(P<0.05),提示联合治疗可缓解患者焦虑情绪,改善生活状态;通过甲状腺激素水平变化比较,发现治疗结束后,2组TSH水平均较前提高,FT4、FT3水平均较前降低,且治疗组TSH水平明显升高(P<0.05),FT4、FT3水平降低显著(P<0.05),说明2组治疗对甲亢患者均有良好效果,治疗组效果更显著;肝功能方面,与治疗前相比,治疗组肝功能指标均降低,对照组肝功能指标均略升高,与对照组相比,治疗后对照组肝功能指标均降低(P<0.05),表明单独使用甲巯咪唑治疗甲亢对肝功能有轻微损伤,而联合玄栀颗粒治疗甲亢可降低肝功能指标,减轻单独口服西药治疗甲亢带来的损伤,对肝功能具有一定保护作用。

综上,玄栀颗粒联合甲巯咪唑治疗甲亢具有较好的临床疗效和安全性,值得临床推广应用。