耳针联合芬吗通治疗肾虚肝郁型围绝经期失眠临床观察

刘 娟,马丽爽,王东红,王 莹

(1. 北京市门头沟区中医医院,北京 102300;2. 中国中医科学院眼科医院,北京 100040)

围绝经期是妇女绝经前后的一个过渡时期,女性在此期间失眠和抑郁症等发生率较高[1-3]。失眠症被定义为对睡眠数量或质量的不满,与以下一种或多种症状有关:入睡困难、维持睡眠困难、频繁醒来或再次入睡困难。睡眠困难每周至少发生3个晚上,并且持续至少3个月[4]。有研究显示,在围绝经期女性群体中,失眠的发生率为13.2%～65.1%,是年轻女性的4倍左右[5-7]。芬吗通是雌二醇和地屈孕酮的复合制剂,适用于自然或术后绝经引起的围绝经期综合征,是围绝经期综合征激素替代的主要治疗药物之一[8]。耳针刺激相应耳穴可以提高睡眠质量[9]。王东红主任研究围绝经期综合征,发现运用耳针联合芬吗通可以改善围绝经期失眠症状,因此本研究观察了耳针联合芬吗通与单独芬吗通治疗肾虚肝郁型围绝经期失眠的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准 参照《临床诊疗指南——妇产科学分册》[10]拟定围绝经期综合征诊断标准:①月经紊乱是主要症状,可伴随血管舒缩症状(潮热)、自主神经失调症状(心悸、眩晕、失眠等)、精神神经症状(注意力不集中、情绪波动大等);②实验室检查:绝经过渡期血清卵泡刺激素(FSH)>10 IU/L,提示卵巢储备功能下降,闭经、FSH>40 IU/L且雌二醇(E2)<10～20 pg/mL提示卵巢功能衰竭。参照《国际睡眠疾病分类第三版》(ICSD-3)[11]拟定失眠诊断标准:①主诉入睡困难或维持困难;②有充足睡眠时间和合适的睡眠环境;③日间功能受损:时长标准是至少1个月,每周至少3次。

1.1.2中医辨证分型诊断标准 中医诊断符合国家中医药管理局颁布《中医病证诊断疗效标准》[12]的诊断标准,中医辨证为肾虚肝郁型。主症:忧郁不畅、焦虑不安、喜悲伤欲哭。次症:月经不调,烦躁起急,悲伤欲哭,喜叹息,头晕耳鸣,健忘,烘热汗出,坐卧不安,胸胁或少腹胀满,腰酸背痛,低兴趣,性欲冷淡,尿频尿量多,舌质红,舌苔少,脉弦细或脉细数。

1.2纳入标准 ①年龄45～55岁;②符合上述西医诊断标准,且临床症状符合中医诊断标准及中医证型标准;③匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)7个因子的累积评分>7分;④Kupperman绝经指数(KMI)评分≥15分;⑤对研究知情且签署知情同意书者。

1.3排除标准 ①有绝经激素治疗禁忌证者;②伴躯体疾病或各种精神疾患、药物导致的继发性失眠者;③伴严重心肝肾功能障碍者,免疫系统及造血系统障碍者,近期有酮症、高渗、急慢性感染等糖尿病严重并发症者;④不能耐受耳针治疗者,耳部局部皮肤破溃或皮肤炎症者;⑤长期服用激素治疗者;⑥临床资料不全者及随访资料丢失者;⑦正在参加其他临床研究者;⑧中途退出者。

1.4一般资料 本研究选取2021年11月—2022年11月到中国中医科学院眼科医院妇科门诊就诊的肾虚肝郁型围绝经期失眠患者。以临床SAS软件计算,脱落率设定为20%,计划招募84例,耳针联合芬吗通组和芬吗通组计划各招募42例。研究结束后,耳针联合芬吗通组实际纳入39例,年龄(49.5±3.0)岁;芬吗通组实际纳入40例,年龄(49.6±2.7)岁。2组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。

1.5治疗方法

1.5.1芬吗通组 口服芬吗通[Abbott Healthcareproducts B.V 荷兰苏威制药有限公司生产,国药准字H20150345,规格:(1 mg/1 mg+10 mg)×28片×1盒,白色片共14片内含雌二醇1 mg,灰色片共14片内含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg],从月经第1天开始,前14 d每天口服白色片1片,后14 d每天口服灰色片1片,连续治疗12周。

1.5.2耳针联合芬吗通组 耳针治疗:选取下丘脑、内分泌、皮质下、垂体、卵巢、内生殖器(子宫)、肝、肾、心、脾、交感、神门、促性腺激素点、身心穴、快活点。使用75%酒精常规消毒后,采用26号(直径0.3 mm、长40 mm)0.5寸毫针(鑫锐牌豫械注准:20182200868)针刺,针刺深度约为1 mm,每次留针30 min,每周2次,共治疗24次(12周)。芬吗通规格及服用方法同芬吗通组。

1.6观察指标 ①PSQI评分:总分0～21分,得分越高表示睡眠质量越差[13]。②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分:采用17项版本[14],评分越高则抑郁程度越严重。③汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分:共有14个项目,评分越高则表示焦虑程度越严重。④KMI评分:分值是各项症状评分相加之和。KMI量表13个症状可反映与绝经综合征相关的不同系统的表现,具有一定的代表性。表格中含有13种症状,分别是潮热汗出、感觉异常、失眠、易激动、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节、肌肉痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性交痛。⑤中医证候积分:参照2007年国家食品药品监督管理局《中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床试验技术指导原则》进行评分,正向评分1～5个等级。⑥睡眠疗效: 根据PSQI积分减少率[15]评定,PSQI积分减少>90%为痊愈;睡眠明显好转,PSQI积分减少60%～89%为显效;症状减轻,PSQI积分减少30%～59%为有效;治疗后睡眠总时数较前无改善,PSQI积分减少不足30%为无效。⑦抑郁疗效:根据HAMD评分评定,HAMD减分率>50%为显效,减分率在25%～50%为有效,减分率<25%为无效。

表1 2组肾虚肝郁型围绝经期失眠患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分比较分)

2 结 果

2.1治疗前后PSQI评分比较 治疗前,2组PSQI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组PSQI评分均明显降低(P均<0.05),且耳针联合芬吗通组明显低于芬吗通组(P<0.05)。见表1。

2.2治疗前后HAMA评分、HAMD评分比较 治疗前,2组HAMA评分、HAMD评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,2组HAMA评分、HAMD评分均明显降低(P均<0.05),且耳针联合芬吗通组均明显低于芬吗通组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组肾虚肝郁型围绝经期失眠患者焦虑和抑郁评分比较分)

2.3治疗前后KMI评分比较 治疗前2组KMI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组KMI评分均明显降低(P均<0.05),且耳针联合芬吗通组明显低于芬吗通组(P<0.05)。见表3。

表3 2组肾虚肝郁型围绝经期失眠患者KMI评分比较分)

2.4治疗前后中医证候积分比较 治疗前2组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组中医证候积分均明显降低(P均<0.05),且耳针联合芬吗通组明显低于芬吗通组(P<0.05)。见表4。

表4 2组肾虚肝郁型围绝经期失眠患者中医证候积分比较分)

2.5治疗后睡眠疗效比较 耳针联合芬吗通组治疗总有效率为94.87%,芬吗通组总有效率35.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组肾虚肝郁型围绝经期失眠患者治疗12周后睡眠疗效比较 例(%)

2.6治疗后抑郁疗效比较 耳针联合芬吗通组治疗总有效率为97.44%,芬吗通组总有效率72.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组肾虚肝郁型围绝经期失眠患者治疗12周后抑郁疗效比较 例(%)

3 讨 论

中国每年有1 000万女性进入围绝经期,预计到2030年将超过2.1亿[16],而围绝经期女性失眠的患病率增加[17]。睡眠不足是慢性病以及发病率和病死率增加的风险因素[18],失眠严重影响其心理和身体健康[19]。另外,睡眠质量差与冠状动脉、主动脉钙化紧密相关[20]。因此围绝经期以及绝经后女性的身体健康以及疾病防治受到临床关注。

更年期激素治疗可以改善血管舒缩症状、失眠和情绪[21]。耳针是通过针刺耳部穴位治疗疾病的方法,通过耳穴调节相应部位的状态,可以达到治疗疾病的目的。杨刚[22]采用疏肝补肾汤联合耳针治疗围绝经期妇女失眠症的临床疗效显著。洪奇等[23]采用耳针联合针刺对照耳针治疗心肾不交型女性更年期失眠症患者,2组治疗后入睡困难、头晕、耳鸣、腰膝酸软、五心烦热症状评分较治疗前明显下降。张赛等[24]报道针刺配合耳针治疗心肾不交型女性更年期失眠症可明显减轻症状,临床疗效较单用体针治疗佳。有Meta分析表明,耳针治疗失眠较中西药治疗和常规针刺治疗有一定的疗效优势,可以明显改善失眠的相关症状[25]。

本研究选穴中下丘脑耳穴可调节自主神经紊乱,可缓解失眠抑郁患者症状;内分泌耳穴相当于人体的松果体,可以调整焦虑抑郁和失眠状况;垂体耳穴可改善更年期抑郁症因激素紊乱引发的烦躁起急、烘热汗出、夜间不能入睡症状;卵巢耳穴是卵巢代表区,对于因卵巢功能衰竭,激素水平紊乱引发的围绝经期有直接治疗作用;内生殖器(子宫)耳穴是内生殖器子宫的特定穴,妇科诊疗疾病之要穴,可改善临床一系列烘热汗出、月经紊乱等围绝经期症状;肝耳穴是肝脏的特定穴,肝主疏泄,调整肝气郁结及老年女性肝血不足的情况;肾耳穴是肾的特定穴,从肾调理,补肾气,调阴阳;心耳穴是心的特定穴,具有宁心安神、清泻心火等功能,为“一穴多用”,可以调畅神经系统疾病,可以改善自主神经功能紊乱、抑郁失眠症状;脾耳穴是脾的特定穴,脾主运化,后天之本,气血生化之源;交感耳穴有养心宁神、益阴清热功效,用于治疗心绞痛、自主神经功能紊乱等;神门耳穴是镇静安神要穴,能够使人保持冷静和放松;促性腺激素点耳穴是调整性激素的特定点;身心穴耳穴是治疗情绪变化的特定点;快活点耳穴:针对心情不畅,可以疏肝解郁,治疗焦虑、抑郁神志病以及身体乏力症状。

本研究结果显示,耳针联合芬吗通可有效治疗肾虚肝郁型围绝经期失眠,在改善患者睡眠质量、焦虑抑郁情绪及围绝经期临床症状上均优于单纯口服芬吗通。但本研究临床样本量较少,缺乏性激素、多导睡眠监测等客观指标,今后有待后续扩大样本量,探讨围绝经期失眠抑郁机制。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。