基于Cite Space 的国内缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究热点和发展趋势的可视化分析

刘帅，杨清燕

上海市闵行区华漕社区卫生服务中心，上海 201107

缺血性脑卒中是包括脑血栓形成、脑栓塞、腔隙性脑梗死以及短暂性脑缺血发作等疾病在内的一大类疾病的总称，因其高致残率、致死率、复发率的特点，该病晚期危害巨大，早期防治困难。近年来诸多研究表明，同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中有直接或间接关系［1-2］。作为蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物［3］，同型半胱氨酸与缺血性脑卒中相关研究的不断深入为缺血性脑卒中等相关疾病的有效防治提供了新的思路和契机，对于缺血性脑卒中的防治意义重大。基于此，本研究拟从文献计量学可视化的角度，对国内缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸研究领域公开发表的核心期刊文献进行分析，旨在把握其总体情况和发展趋势，揭示存在的问题，分析研究特点、热点及方向，以期为后续研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 将中国知网（CNKI）数据库作为文献来源，在其高级检索中将检索条件设置如下：主题为“同型半胱氨酸”，并且关键词为“缺血性脑卒中”或“脑梗塞”或“脑梗死”，期刊来源勾选为中文核心期刊，包含北京大学图书馆中文核心期刊、南京大学中文社会科学引文索引来源期刊、中国科学引文数据库，发表时间为2002 年1 月1 日—2021 年12 月31日。初步检索得到667 篇相关文献。为排除不相关文献的干扰，手动剔除报纸、会议等非研究型文献，无作者文献及明显与主题不相符的文献，最终获得有效文献649篇。

1.2 数据整理 采用Note Express 建立数据表格，经人工筛选去除重复、仅为期刊主题词索引、关键词等核心信息不全和不相关的文献资料，合并相似的关键词，将“脑梗塞”“脑梗死”并入“缺血性脑卒中”，“C 反应蛋白”并入“超敏C 反应蛋白”；删除弱/无意义关键词，如“湖北”“综述”等；合并重复机构（附属医院不并入附属的学校）。

1.3 分析方法 利用CNKI 自带的文献可视化分析和Excel 软件对筛选出的文献进行年度发文量的分段统计并绘图。再采用Cite Space 对转换后文档数据，包括发文作者、发文机构、关键词聚类和突变进行可视化分析［4］。其中Cite Space 各面板参数设置：①时间切片（Time Slicing）：From 2002 To 2021，#Years Per Slice 设为1（将2002—2021 年的数据按照每一年进行切分）；②节点类型（Node Types）：研究分3 次运行，第一次作者（Author）、第二次机构（Institution）、第三次关键词（Keyword）；③剪裁方法（Pruning）选择寻径网络（Pathfinder）和修剪合并网络（Pruning the merged network）算法；④对关键词行聚类、突现、时区图分析，聚类分析选择LLR 算法［5］；⑤其余面板参数均为默认值。

2 结果

2.1 各年度核心期刊发文量 2002—2021年20年间，除了起始的2002—2003 年，其余年份缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关研究的核心期刊发文量均在20篇以上；2002—2011年，发文量逐年增长；2012—2017年，发文量增高明显，并于2014年达到顶峰，达60 篇/年；2018—2021 年，发文量有所下降，但仍然维持年均20 篇以上；2021 年发文量再次突破30篇。详见图1。

图1 2002—2021年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究文献各年度发文量

2.2 发文期刊来源 2002—2021年刊发缺血性脑卒中与血浆同型半胱氨酸相关研究的核心期刊共121种。其中，发文量最多的是《中国老年学杂志》，共刊文105篇，占纳入文献总数的16.18%。详见表1。

表1 2002—2021年刊发缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究文献发文量前十位的核心期刊

2.3 发文作者及合作情况 国内作者如张哲成、张静、谈晓牧、刘怀翔、许予明、刘建国是高频发文作者。详见表2。作者聚类分析形成2 个自然聚类，表示该领域有2 个较大的研究团队，一是以天津市第三中心医院张哲成主任为代表，研究方向为高同型半胱氨酸血症与复发性缺血性脑卒中关系、B 族维生素干预对高同型半胱氨酸血症缺血性脑卒中的预防研究；二是以郑州大学第一附属医院许予明主任为代表，研究方向为同型半胱氨酸及基因多态性与缺血性脑卒中、H 型高血压的关系。详见图2。

表2 2002—2021年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究文献发文量前十位的作者

图2 2002—2021年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究文献的作者聚类视图

2.4 发文机构及其合作情况 发文机构以全国大学附属医疗机构居多。发文量排在前10 位的机构分别为：天津医科大学第二医院（11 篇）、吉林大学中日联谊医院（8 篇）、哈尔滨医科大学（7 篇）、北华大学附属医院（7 篇）、天津市第三中心医院（7 篇）、北京大学第一医院（7 篇）、郑州大学第一附属医院（7 篇）、天津市环湖医院（7 篇）、北京市潞河医院（6篇）、吉林大学（6 篇）、安徽医科大学第一附属医院（6 篇）。发文机构聚类分析显示，天津医科大学第二医院、天津市第三中心医院、北京市潞河医院之间，北京大学第一医院、北京大学人民医院、中国医科大学附属第一医院之间合作较多。详见图3。

图3 2002—2021年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究文献的发文机构聚类视图

2.5 关键词聚类 纳入的文献中，共有818 个关键词，累计出现频次2 767 次。模块值Modularity q（Q值）＝0.635 2＞0.3，可认为聚类结构显著；平均轮廓值Mean Silhouette（S 值）=0.895 2＞0.5，认为聚类合理，研究主题较集中，整体聚类效果较好。共得到11 个关键词聚类群标签，分别为＃0 危险因素、＃1丁苯酞、＃2 预后、＃3 认知障碍、＃4 脑卒中、＃5 维生素、＃6基因、＃7半胱氨酸、＃8血糖、＃9中青年、＃10研究现况。详见图4。

图4 2002—2021年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究文献的关键词聚类视图

2.6 关键词时区图 关键词时区图显示，2003—2021年，在缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究领域，关于基因、维生素、预后、认知障碍、危险因素的研究贯穿始终；截至2012年，关于丁苯酞的研究一度成为热点，研究主要围绕丁苯酞的作用机制及对患者的认知功能、血浆同型半胱氨酸水平的影响等方面展开，其研究热度在2018 年后明显下降。2010—2013年，血糖、中青年脑卒中相关研究成为热点，研究集中在缺血性脑卒中患者血清同型半胱氨酸与血糖的关系、中青年缺血性脑卒中预防与复发等。详见图5。

图5 2002—2021年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究文献的关键词时区图谱

2.7 关键词突现 将关键词进行突现分析，共获得71 个突现关键词，按照突现强度大小，提取出前20个关键词，详见图6。“相关性”是突现强度最高的关键词，其他强度较高的关键词还有基因、复发、丁苯酞、认知功能、认知障碍等。根据关键词突现的起止时间分期，早期的2003—2004 年，主要集中在基因、多态性、危险因素的研究；中期的2004—2014 年10年间，主要集中在叶酸、复发、预后、抑郁、一氧化氮、牛磺酸、血脂的研究；近期的2015—2021 年，研究前沿向丁苯酞、胱抑素C、相关性、认知功能、认知障碍、神经功能、高血压等方向转移。

图6 2002—2021年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究文献的关键词突现图谱（前20位）

3 讨论

本研究选用了北京大学图书馆中文核心期刊、南京大学中文社会科学引文索引来源期刊、中国科学引文数据库等核心期刊目录内期刊的发文作为检索对象，虽然可能造成纳入文献不全的偏倚，但研究结果较权威，更能反映该领域的研究动态和发展趋势。

脑卒中是导致我国成年人死亡和残疾的首要原因，脑卒中分为缺血性和出血性2种类型，其中缺血性脑卒中约占69.6%［6］。在我国，脑卒中相关危险因素的控制并不乐观［7］。前瞻性研究荟萃分析发现，同型半胱氨酸水平降低与冠心病和脑卒中风险降低相关［8-9］，而国内对缺血性脑卒中并发症情况统计也显示，约有10.9%的脑卒中患者有高同型半胱氨酸血症［10］。另外，截至2022 年，学界围绕着同型半胱氨酸与缺血性脑卒中之间，同型半胱氨酸与各类心脑血管病之间的研究仍有争议［11-14］，相关领域仍有待深入探索。本文通过可视化分析研究发现，2002—2021年20年间，我国关于缺血性脑卒中与同型半胱氨酸的研究和探索取得了一定进展，总体发展上，缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关领域各项研究呈现着厚积薄发的趋势。

3.1 发文量分析 根据各年度发文量变化，2002—2021 年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究大致可分为三个不同的时期：前期为2002—2011 年，10 年之间的发文量总体逐年增长，表明关于缺血性脑卒中和同型半胱氨酸及其关系的研究热度和受重视程度不断上升；中期为2012—2017年，6年间发文量维持高位，并于2014年达到顶峰，达60篇，表明研究得到了持续的关注；近期为2018—2021年，4年间发文量有所下降，但仍然维持年均20 篇以上，发文量维持在较高的水平，2021 年发文量再次突破30 篇，表明研究热度虽有下降，但仍有学者持续关注，既往研究热点有所延续，新的研究热点逐步起步，相关研究处于转折期。

3.2 核心期刊发文分析 除发文量最多的《中国老年学杂志》外，其余核心期刊发文量占比普遍较为分散，仅《中风与神经疾病杂志》《山东医药》年均发文量在2篇以上。另外以《中国全科医学》为代表的全科类期刊发文量占比亦较低。对于缺血性脑卒中与同型半胱氨酸的各项研究而言，各项研究成果的最终落地离不开全科医学的支持，全科医师在缺血性脑卒中的管理中担任着重要的角色。全科医生可以对患者进行初步的评估、诊断和治疗，协调不同医疗团队之间的合作，提供综合性的护理和支持，以帮助患者恢复功能，降低复发风险，并提高生活质量。从期刊发文情况分析，在缺血性脑卒中与同型半胱氨酸研究方面，以全科医学为代表的领域仍需长足的努力和探索。

3.3 发文作者及其合作情况分析 缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关研究领域经过多年的发展，形成了相对高产的作者群，张哲成、张静、谈晓牧、刘怀翔、许予明、刘建国发文量均在5篇及以上。发文核心作者主要集中在2 个自然聚类中，各团队内合作较多，但不同团队间合作极少，尚未形成团队间稳定的协同研究合作关系。除张哲成、许予明等作者有团队合作且发文较多以外，其他单个研究者发文量普遍较少，大多数研究者发文量在5篇以下。各研究团队和作者之间尚需进一步紧跟研究热点变化，加强协作交流，从而促进相关研究更好地深入和发展。

3.4 发文机构及其合作情况 缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关研究领域显现出多个稳定的研究团队，该领域研究机构主要是大学附属医院，以天津医科大学第二医院、天津市第三中心医院、北京大学第一医院、北京大学人民医院等为核心。各团队内部合作密切，但团队之间、机构之间合作仍较为分散。

3.5 研究热点分析 关键词聚类表现在危险因素、丁苯酞、预后、认知障碍、脑卒中、维生素、基因、半胱氨酸、血糖、中青年、研究现况11 个大方面，表明缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关研究热点主要集中在缺血性脑卒中与同型半胱氨酸关系及影响因素方面。值得注意的是，从发文量看，相关研究的发文量在2018 年度有明显的下降。通过研究热点分析，进入2018 年后发文数量的突然下降与研究热点的转换不无关系。研究自2002年延续至2018年，同型半胱氨酸与叶酸及缺血性脑卒中的复发与预后关系已逐渐清晰，但丁苯酞、血糖、中青年缺血性脑卒中康复等新研究热点短期却无突破性进展。诚然，短期相关研究发文量出现了下降，但是，近20年来，缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关领域关于基因、维生素、预后、认知障碍、危险因素的研究始终在深入，故而，2018 年之后，整体发文量虽有下降，但仍然保持着年均20篇以上核心期刊的发文量。关于同型半胱氨酸作为独立危险因素的认知、高同型半胱氨酸患者的基因多态性、B 族维生素、叶酸的干预和患者预后等的研究热度仍持续不减。其实，随着缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关性的逐渐清晰，围绕于此的一系列预防、诊断、治疗措施势必成为后续的研究热点。如针对高同型半胱氨酸血症的系统性的一、二级预防、针对高同型半胱氨酸血症相关性心、脑血管病、精神类疾病患者的早期识别与针对性康复治疗等，以上均有待研究者们不断去深入探索。

3.6 研究趋势及前沿分析 通过突现词图谱，可清晰见到围绕着脑卒中与同型半胱氨酸的相关性领域，其研究前沿的逐步转移，按时间由远及近，由最早2003 年的“基因”“多态性”，到2006 年的“叶酸”，再到2009 年的“复发”、2012 年的“预后”、2015 年的“丁苯酞”、2017 年的“认知障碍”“神经功能”，可以看到，随着时间的推移，研究前沿从相关性及危险因素的探索再到干预，从对复发、预后的认知，再到后期认知、神经功能康复的演变。截至2021年，代表研究前沿的、仍在延续的突现词为丁苯酞、胱抑素C、认知功能、认知障碍、神经功能、高血压等。分析2018—2021 年发文情况可以明显发现，研究前沿已经开始向患者筛查、康复、生活质量、治疗策略等方向转移，以上相关研究有望成为新的热点。缺血性脑卒中等慢性非传染性疾病的防治重在预防，重在危险因素的干预［15-16］，从近20 年缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关研究的发表期刊、作者、研究热点中我们还可以发现，现有的研究过于偏重治疗、预后和致病机制的探索，对于疾病的早期预防与社区康复、缺血性脑卒中患者与高同型半胱氨酸患者的持续干预等研究方面存在者明显短板和缺憾，研究局限于大学附属的专科医疗机构，处于缺血性脑卒中防治一线的广大社区家庭医生参与仍明显不足。以上均有待国内研究者和临床工作者们同心协力，进一步潜心探索。

综上所述，本文通过Cite Space软件对缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关研究的核心期刊文献进行分析，直观地展现出该领域研究的现状及发展趋势，为国内学者有针对性的推进缺血性脑卒中与同型半胱氨酸相关研究提供了借鉴与参考。本次研究尚未将国内的英文文献纳入分析，数据分析的仍欠全面，以上不足将在今后的研究中进一步完善。

利益冲突声明所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明刘帅：文献检索、数据分析，论文撰写；杨清燕：资料整理，论文修订，项目支持