Y型连接阀产品技术审评要点探讨

毛瑞奇 陈永霞 张瑜 张文杰 天津市医疗器械审评查验中心 （天津 300110）

内容提要：Y型连接阀产品是心血管介入手术中常使用的医疗器械。本文对Y型连接阀产品的技术审评要点进行归纳和探讨，以期能为从事医疗器械注册相关工作的人员提供技术参考。

近年来，受人口老龄化加速等诸多因素影响，我国心血管疾病的发病率持续上升，不仅使人们健康面临严峻的风险挑战，也给社会和经济发展带来巨大的压力[1]。心血管介入手术是心血管疾病治疗领域的重要临床手段之一[2]，而Y型连接阀产品是心血管介入手术过程中常使用的医疗器械耗材。近年来，Y型连接阀产品的注册数量有所增加。从国家药监局网站的公示内容查询到，截止到2023年1月底共有39个Y型连接阀类产品的有效注册证信息，其中境内医疗器械产品多集中分布在广东、北京、天津、江苏等省市。

目前国内Y型连接阀产品的技术审评尚无相应的标准和指导原则可供参考。因此，笔者在医疗器械新法规的指导下，结合近年对该类产品的审评工作，从注册单元划分、产品名称、结构及组成、适用范围和禁忌证、风险管理资料、医疗器械安全和性能基本原则清单、产品技术要求、研究资料等方面，对Y型连接阀产品的技术审评关键内容进行了归纳和探讨，期望能为从事医疗器械注册相关工作的人员提供技术参考。

1.Y型连接阀产品概述

在2017版《医疗器械分类目录》[3]中，Y型连接阀产品的分类编码为03（神经和心血管手术器械）-13（-心血管介入器械）-18（连接阀）。2022年3月24日，国家药监局发布公告[4]对《医疗器械分类目录》中部分内容进行了调整，其中明确将Y型连接阀产品的管理类别由Ⅲ类调整为Ⅱ类，相关产品注册人员应予以关注。

Y型连接阀产品结构及组成上通常有两个或多个接口，可连接进入血管的导管或其他器械，可带有附件。临床预期用途方面，该类产品主要用于连接管路，建立通道辅助器械进入人体，同时可减少血液流出。

2.技术审评要点

Y 型连接阀产品注册申报资料应当依照国家药监局2021年第121号公告[5]文件的要求提供，尤其注意以下几方面内容。

2.1 注册单元的划分原则

Y型连接阀产品注册单元的划分应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》[6]的有关要求，对于主体材料、结构设计或作用机理、功能等不同的产品建议划分为不同的注册单元。

2.2 产品的命名

Y型连接阀产品的命名需符合《医疗器械通用名称命名规则》[7]、《神经和心血管手术器械通用名称命名指导原则》[8]等医疗器械命名相关指导性文件的有关要求，如命名为“Y型连接阀”“一次性使用Y型连接阀”。

2.3 产品结构及组成

从国家药监局网站已获准注册的Y型连接阀类产品公示信息来看，产品结构及组成中除Y型连接阀主体外，该类产品一般还配备具有固定和旋转推送导引导丝功能的组件，在体外将导引导丝塑形成直形并协助将其送入其他器械的组件，以及其他必要的附件。Y型连接阀主体结构通常由Y型连接体、鲁尔接头、止血阀等组成，止血阀包括旋转式、按压式等结构型式。

产品结构及组成中各组件的命名应规范，需与其结构特征及在产品临床应用环节发挥的作用相匹配。如有附件及选配件，应列明具体组件名称。结构及组成中建议列明各组件的主要材质种类。申报资料中各项文件中结构及组成信息应一致。

应提交产品各组件的原材料信息，如化学名称、牌号、来源、质量要求及符合的标准等内容，建议以列表形式提供。

2.4 适用范围和禁忌证

注册申请人应清晰准确地描述申报产品的适用范围、预期使用环境、适用人群、禁忌证（如有），相关内容应与产品性能、功能相符。

应说明预期与申报产品联合使用的其他产品（如医疗器械、药品等），预期使用部位（或所处连接位置）、对操作者或使用者的技能要求、预期用途等。应注意的是，此类产品如各型号、规格存在结构及组成上的差异，其差异部分不应影响所声称的产品适用范围的实现。

2.5 产品风险管理资料

注册申请人应参照GB/T 42062[9]的要求对申报产品实施全生命周期的风险管理，提交产品风险管理资料。对于Y型连接阀产品，至少应关注以下危险：

2.5.1 设计

申报产品的关键规格尺寸、可承受最大工作压力值设计无法满足临床使用要求。

2.5.2 原材料选择原材料的生物和化学危险，如材料与药物的相互作用、材料变更等产生的危险。

2.5.3 生产加工

工艺控制不严引起的组件、成品缺陷（如管体或腔体内壁存在异物，或毛边、毛刺等加工缺陷，导致临床使用时其他器械无法顺畅通过）；各组件连接处连接强度低，导致临床使用时出现断裂和脱落现象；生产过程中的加工助剂残留；灭菌过程产生的有害物质（如环氧乙烷残留物）；产品未完全灭菌；热原污染。

2.5.4 产品说明书及标签

说明书中未提供详细的使用方法、使用前的检查建议，未警示全部使用风险、注意事项等信息；产品、包装上标识不清晰、不准确。

2.5.5 临床使用

未遵循相关临床操作规定使用；包装破损导致的无菌性无法保持；联合使用时，全系统的密闭性无法保持。

2.6 医疗器械安全和性能基本原则清单

注册申请人可结合申报产品特性，参考《＜医疗器械安全和性能基本原则＞符合性技术指南》[10]中适用的部分准确填写清单的内容。对于适用的条款要求，应说明申报产品适用相关要求所采用的方法和能够证明其符合性的文件；对于不适用的条款要求，应提供不适用的理由。

2.7 产品技术要求

产品技术要求的编写应当符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》[11]中关于文件内容及格式的要求。性能指标和检验方法应与产品自身的技术特征及临床实际应用情况相适应，以确保其安全有效和质量可控。目前国内尚无针对Y型连接阀产品的国家标准及行业标准，注册申请人可参考GB/T 1962.2[12]、YY 0450.1[13]、GB/T 15812.1[14]、GB/T 19335[15]、YY 0585.2[16]、GB/T 14233系列[17,18]等标准中适用条款确定产品的性能指标。

Y型连接阀产品的性能指标建议考虑但不限于：

①物理性能：如外观、尺寸、无泄漏、连接牢固度、锁定接头、微粒污染等；②化学性能：如重金属、酸碱度、还原物质（易氧化物）、蒸发残渣、紫外吸光度、耐腐蚀性（金属组件适用）、环氧乙烷残留量（采用环氧乙烷灭菌时适用）等；③微生物指标：如无菌、细菌内毒素等；④其他：如与联合使用器械的适配性要求。

2.8 检验报告

可提交注册申请人出具的自检报告，或委托有资质的医疗器械检验机构出具的委托检验报告。所选取的典型性型号样品应能代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。若性能指标不能互相覆盖，应选择同一注册单元其他型号产品进行差异性检验。

若注册申请人对产品技术要求中的全项目或部分项目开展自检，应按照《医疗器械注册自检管理规定》[19]提供注册自检报告及相关资料。对于委托检验内容，委托检验报告应符合国家药监局综合司《关于明确＜医疗器械检验工作规范＞标注资质认定标志有关事项的通知》[20]的要求。有资质的医疗器械检验机构应当符合《医疗器械监督管理条例》[21]中第七十五条的相关规定，注册申请人应提供受托检验机构的检验资质证明文件。

2.9 性能研究

应提供Y型连接阀产品技术要求中主要性能指标和检验方法的确定依据，明确其采用的标准或方法、采用的原因及理论基础，并提供相应的支持性资料（如验证报告、文献或标准的文本等）。

临床上Y型连接阀产品通常与导引导丝、导引导管、延长管等其他医疗器械产品联合使用，注册申请人应充分考虑产品实际临床应用，提供可证明其联合使用安全有效的研究资料，如连接部位的适配性、连接牢固度、无泄漏验证等资料。

需要注意的是，对于在适用范围中声称申报产品可用作药物输注通道的情形，注册申请人应当说明产品预期接触的药物信息，明确与药物接触的所有组件，并提供相关组件与药物相容性的研究资料。

2.10 生物学特性研究

注册申请人应对终产品与患者直接或间接接触的组件进行材料表征。参照GB/T 16886.1[22]的要求，根据接触性质、接触时间判断产品的类别，对其进行生物学评价，生物学评价的终点可参考其附录A中“表A.1 生物学风险评定终点”。

Y型连接阀产品属于“外部接入医疗器械”中与血路间接接触的医疗器械，接触时间为短期接触。应对该类产品进行细胞毒性、皮内反应、致敏反应、材料介导的致热性、急性全身毒性、血液相容性项目的评价。

2.11 灭菌工艺研究

对于由生产企业灭菌的情形，注册申请人应明确产品灭菌工艺（方法和参数）、无菌保证水平（SAL），并提供产品灭菌验证及确认的相关研究资料。对于由使用者进行灭菌的情形，应当明确推荐的产品灭菌工艺（方法和参数）、所推荐灭菌工艺的确定依据以及验证的相关研究资料。

若所采用的灭菌方式容易产生残留物质（如环氧乙烷灭菌），应当明确残留物信息、采取的处理方法，并提供相关的研究资料。

若产品或组件涉及二次灭菌的情形，应当提供产品灭菌工艺耐受性的研究资料。

2.12 稳定性研究资料

2.12.1 货架有效期研究

注册申请人应提交产品货架有效期的研究资料。可根据产品特性选择加速老化或实时老化验证方式开展研究，验证的范围包括产品自身性能和包装系统性能两方面。产品自身性能的验证项目通常包括产品技术要求中与货架有效期密切相关的技术指标及参数；包装系统的性能验证可参考GB/T 19633、YY/T 0681等系列标准中的适用内容，验证项目可包括但不限于：包装完整性、包装强度及微生物屏障性能等。

加速老化验证可参考YY/T 0681.1[23]等标准进行。需要注意的是，产品所处试验环境下的老化机制应当与产品在宣称的运输贮存条件下实际发生的老化机制相一致。

2.12.2 运输稳定性研究

注册申请人需考查运输条件对产品及包装产生的影响，提交产品运输稳定性研究资料。可参考GB/T 4857系列标准开展运输稳定性研究，验证项目可包括但不限于：跌落试验、堆码试验、运输试验等。

2.13 产品临床评价资料

Y型连接阀产品已列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）[24]，注册申请人无需提交临床评价资料。若不能证明申报产品与《目录》中所列产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》[25]等相关文件提交临床评价资料。

2.14 产品说明书及标签样稿

产品说明书及标签样稿应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》[26]、YY/T 0466.1[27]等适用文件的要求。

说明书中应注明产品所能承受的最大工作压力值、对操作者或使用者的必备技能要求、具有潜在危害的添加成分信息（如增塑剂DEHP含量等），以及其他需要特别警示的产品使用风险等。还应注明对联合使用器械的要求、使用方法、注意事项等内容。

3.小结

近年来，Y型连接阀产品注册申报量及产品咨询量均有所增加。笔者结合日常审评工作和相关产品调研情况，对Y型连接阀产品的技术审评关键内容进行了归纳和探讨，在此抛砖引玉，期望能为参与到该类产品注册申报、技术审评等相关活动中的技术人员提供参考。