腹腔镜结直肠癌根治术患者血清CXCL5联合CYFRA21-1对术后复发转移的预测价值

施亮, 李增亮, 王海啸

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤,近年来随着我国经济水平的不断提高,饮食逐渐高脂高蛋白化,CRC的发病率也呈逐年上升趋势[1]。CRC早期患者会有排便次数增多、便血、腹泻等症状,因此往往发现较早[2]。目前对于早期CRC的治疗以腹腔镜下CRC根治术为主,通过对病变部位进行切除,提高患者5年生存期并改善患者症状[3]。但部分患者治疗后仍然有复发转移的情况,而复发的肿瘤在早期往往容易忽略,提高对腹腔镜CRC根治术术后肿瘤复发转移的预测效能显得尤为重要。趋化因子配体5(chemokine ligand 5,CXCL5)能够促进血管生成,其在肿瘤组织中的表达水平较高,因此可以用于诊断肿瘤的复发情况[4]。此外,研究还发现细胞角蛋白十九片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)在直肠癌恶变过程中有重要作用,临床上用作直肠癌的肿瘤标志物[5]。但目前对于腹腔镜CRC根治术患者血清CXCL5联合CYFRA21-1对术后复发转移的预测价值尚不清楚,故本研究对接受腹腔镜CRC根治术且确诊为术后复发转移的患者临床资料进行分析研究,以探讨这两种血清学指标对术后复发转移的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取淮安市第一人民医院2017年9月至2022年9月收治的78例接受腹腔镜CRC根治术后5年在本院复查时发现复发转移的患者为实验组,同时选取同时间在本院接受腹腔镜CRC根治术后5年来院复查时发现未复发转移的患者78例为对照组。收集两组患者的一般资料:性别、年龄、BMI、肿瘤部位等,见表1。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),本研究通过医院伦理委员会审批。

表1 一般资料比较表

纳入标准:①所有患者均符合第九版《外科学》[6]中CRC的诊断标准。②所有患者有完整病历资料;③患者和家属都自愿到本研究实验,并签署知情同意书。④实验组患者经病理或相关检查后确诊复发转移,对照组患者影像学和血清学检查后没有确诊复发转移;⑤两组患者均在我院接受腹腔镜CRC根治术,且经过血清学及影像学诊断排除远处隐匿性转移。

排除标准:①患有其他结直肠疾病的患者,如克罗恩病、伤寒等;②合并有心脑血管疾病的患者;③合并有严重肝肾的患者;④合并有其他部位恶性肿瘤的患者;⑤其他恶性肿瘤转移至结直肠的患者。

1.2 研究方法 两组患者均于入院后第1、3、5、7天清晨取静脉血5 mL,置于EDTA抗凝真空采血管中,分成 2 份,1 份备检,1份静置30 min后,以3 000 r/min离心10 min,分离血清后,用酶联免疫吸附法测血清CXCL5和CYFRA21-1水平。两组患者入院后均进行其他相关检查,对于发现CXCL5和CYFRA21-1水平持续升高的患者,应在1周内完善相关影像学和病理学检查,1周内进行常规护理和日常治疗,1周后确定病理分型后,再进行相关手术治疗、放化疗等。

1.3 观察指标 比较实验组和对照组在入院后第1、3、5、7日血清CXCL5和CYFRA21-1水平;分析预测腹腔镜CRC根治术后复发转移的影响因素;分析CXCL5、CYFRA21-1和二者联合的诊断效能,并绘制相关指标的ROC曲线。

2 研究结果

2.1 实验组和对照组在入院第1、3、5、7天血清CXCL5和CYFRA21-1水平 实验组在入院第 1、3、5、7日的血清CXCL5和CYFRA21-1的水平均呈现上升趋势,且高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 实验组和对照组在入院第1、7、14、21天血清CXCL5和CYFRA21-1水平的比较

2.2 预测腹腔镜CRC根治术后复发转移的影响因素 把CXCL5、CYFRA21-1作为自变量进行Logistic回归分析,分析显示CXCL5、CYFRA21-1均是影响腹腔镜CRC根治术后复发转移的因素(P<0.05)。见表3。

表3 CXCL5、CYFRA21-1与腹腔镜结直肠癌根治术患者术后复发的关系影响因素分析

2.3 单独CXCL5、单独CYFRA21-1和CXCL5联合CYFRA21-1的诊断效能 单独CXCL5、单独CYFRA21-1和两者联合预测腹腔镜CRC根治术术后复发转移的灵敏度分别为84.2%、84.2%、89.5%;特异度为72.7%、80.3%、93.9%;AUC为0.802、0.821、0.897(P<0.05)。见表4、图1。两者联合诊断的AUC数值大于单独CXCL5、单独CYFRA21-1诊断的AUC数值,联合诊断的价值更高。

图1 单独CXCL5、单独CYFRA21-1和两者联合预测腹腔镜CRC根治术后复发转移的ROC曲线

表4 单独CXCL5、单独CYFRA21-1和CXCL5联合CYFRA21-1的诊断效能

3 讨论

CRC好发于40岁以上的中老年人,其发病率高,致死率高,据相关研究显示,每年全世界约有120万人被确诊为CRC,有60万患者死于CRC[7]。随着肠镜的普及,早期CRC的检出率也逐渐升高,而腹腔镜CRC根治术是治疗早期CRC的主要手段[8]。腹腔镜CRC根治术操作简单、创伤小,术后并发症少,在临床上具有较好的疗效,但是由于CRC淋巴引流较为多样、血管较多且分布密集[9],手术后仍然易发生复发和转移,据相关研究统计显示,腹腔镜CRC根治术后出现肿瘤复发转移可达10%以上[10],因此早期预测CRC复发转移而进行介入干预就尤为重要。

临床实践表明,血清学检测具有创伤小、方便快捷的优点,因此寻找灵敏度及特异度较高的血清学肿瘤标志物成为近年来肿瘤学研究的热点[11]。CXCL5具有促进新生血管生成的作用,肿瘤细胞由于不断吸收营养和转移需要生成大量的新生血管以维持肿瘤细胞的日常供应[12],因此,肿瘤患者体内的血清CXCL5水平较高。此外,有研究显示,CXCL5还能够通过结合G蛋白偶联受体进而激活下游细胞信号转导通路,进而促进肿瘤的形成与增殖[13]。CYFRA21-1是存在于人体正常骨髓、淋巴结等组织中的一种蛋白抗原,在CRC转变的过程中,大量蛋白酶会水解掉结直肠上皮组织中的蛋白,从而导致CYFRA21-1的水平升高[14]。在本研究中,实验组在入院第 1、3、5、7天的血清CXCL5和CYFRA21-1的水平均呈现上升趋势,且均高于对照组,这说明术后复发转移的患者,体内血清CXCL5和CYFRA21-1的水平在不断升高,肿瘤活跃度较高,但由于直肠癌复发转移至其他部位,如肺部、肝脏等在肿瘤增殖活跃的过程中也会生成大量新生血管[15],因此血清CXCL5水平会增高,这就导致血清CXCL5在灵敏度方面较高,但在特异度方面较差。同理,CYFRA21-1在CRC患者中的表达率较高,但是某些直肠癌转移至骨髓后,也会因为骨质破坏等致使骨髓中的CYFRA21-1被释放到血液中[16]。本研究分析显示CXCL5、CYFRA21-1均是影响腹腔镜CRC根治术后复发转移的因素,且二者联合预测术后复发转移的灵敏度为89.5%,特异度为93.9%,AUC为0.897。这主要是因为血清CXCL5和CYFRA21-1可以排除直肠癌转移至其他部位肿瘤的干扰,如一个直肠癌复发转移的患者,其CXCL5升高而CYFRA21-1正常,则说明其可能是直肠癌之前转移至肺部所致,而并非直肠癌新复发。

综上,CXCL5联合CYFRA21-1预测腹腔镜CRC根治术术后复发转移的灵敏度和特异度均比较好,可以在临床上推广使用。